TSG101

El gen de susceptibilidad tumoral 101 , también conocido como TSG101 , es un gen humano que codifica una proteína celular del mismo nombre.

La proteína codificada por este gen pertenece a un grupo de homólogos aparentemente inactivos de enzimas conjugadoras de ubiquitina. El producto génico contiene un dominio de hélice enrollada que interactúa con la estatmina , una fosfoproteína citosólica implicada en la tumorigénesis. La proteína podría desempeñar un papel en el crecimiento y la diferenciación celular, actuando como regulador negativo del crecimiento. La expresión in vitro en estado estacionario de este gen de susceptibilidad tumoral parece ser importante para el mantenimiento de la estabilidad genómica y la regulación del ciclo celular. Las mutaciones y el empalme alternativo en este gen ocurren con alta frecuencia en el cáncer de mama, lo que sugiere que se producen defectos durante la tumorigénesis y/o la progresión de este cáncer. ^{[ 5 ]}

La función principal de TSG101 es participar en la vía ESCRT (complejos de clasificación endosómica necesarios para el transporte). Esta vía facilita la gemación de topología inversa y la formación de cuerpos multivesiculares (MVB) que entregan la carga destinada a la degradación a los lisosomas. ^{[ 6 ]} TSG101 reconoce un motivo lineal corto , P(T/S)AP, a través del dominio proteico UEV de la subunidad VPS23/TSG101. El ensamblaje del complejo ESCRT-I está dirigido por la caja de estabilidad (SB) C-terminal de VPS23, la mitad N-terminal de VPS28 y la mitad C-terminal de VPS37. La estructura se compone principalmente de tres horquillas helicoidales largas y paralelas, cada una correspondiente a una subunidad diferente. Los dominios y motivos adicionales que se extienden más allá del núcleo sirven como herramientas de agarre para las funciones críticas de ESCRT-I. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

TSG101 desempeña un papel importante en la patogénesis del VIH y otros virus. En células no infectadas, TSG101 interviene en la biogénesis del cuerpo multivesicular (MVB), ^{[ 9 ]} lo que sugiere que el VIH podría unirse a TSG101 para acceder a la maquinaria posterior que cataliza la gemación de vesículas del MVB. ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que TSG101 interactúa con:

• EP300 , ^{[ 11 ]}
• HGS , ^{[ 12 ] [ 13 ]}
• LRSAM1 , ^{[ 12 ] [ 14 ]}
• P21 , ^{[ 15 ]}
• P53 , ^{[ 16 ]} y
• VPS28 . ^{[ 12 ] [ 17 ] [ 18 ]}

En humanos, el ortólogo de vps23 que contiene un componente de ESCRT-1 se denomina Tsg101. Las mutaciones en Tsg-101 se han relacionado con cánceres de cuello uterino, mama, próstata y gastrointestinales. En biología molecular, vps23 (clasificación de proteínas vacuolares) es un dominio proteico . Las proteínas Vps son componentes de los complejos ESCRT (complejos de clasificación endosómica necesarios para el transporte), que son necesarios para la clasificación de proteínas en el endosoma temprano. Más específicamente, vps23 es un componente de ESCRT-I. Los complejos ESCRT forman la maquinaria que impulsa la clasificación de proteínas desde los endosomas hasta los lisosomas . Los complejos ESCRT son fundamentales para la regulación negativa de receptores , la biogénesis de lisosomas y la gemación del VIH.

La ESCRT-I de levadura consta de tres subunidades proteicas: VPS23, VPS28 y VPS37. En humanos, la ESCRT-I comprende TSG101, VPS28 y uno de los cuatro posibles homólogos humanos de VPS37 .

• FGI-104 : un inhibidor de ESCRT que se está investigando como antiviral de amplio espectro.