p73

La proteína p73 está relacionada con la proteína tumoral p53 . Debido a su similitud estructural con p53, también se la considera un supresor tumoral . Participa en la regulación del ciclo celular y en la inducción de la apoptosis . Al igual que p53, p73 se caracteriza por la presencia de diferentes isoformas. Esto se explica por variantes de empalme y un promotor alternativo en la secuencia de ADN .

La proteína p73, también conocida como proteína tumoral 73 (TP73), fue el primer homólogo identificado del gen supresor de tumores p53. Al igual que p53, p73 presenta varias variantes. Se expresa en distintas formas que difieren en el extremo C o N. Actualmente, se han encontrado seis variantes de empalme del extremo C en células normales. El gen p73 codifica una proteína con una homología de secuencia significativa y una similitud funcional con el supresor de tumores p53. La sobreexpresión de p73 en células cultivadas promueve la detención del crecimiento y/o la apoptosis, de forma similar a p53.

El gen p73 se ha localizado en una región cromosómica (1p36.2–3), un locus frecuentemente delecionado en diversos tumores y cánceres humanos. Al igual que p53, la proteína p73 induce la detención del ciclo celular o la apoptosis, de ahí su clasificación como supresor tumoral. Sin embargo, a diferencia de su homólogo, p73 raramente muta en los cánceres. Quizás aún más sorprendente sea el hecho de que los ratones con deficiencia de p73 no presentan un fenotipo tumoral. La deficiencia de p53 casi con certeza conduce a una proliferación celular descontrolada y se observa en el 60% de los cánceres.

Los análisis de muchos tumores que se encuentran comúnmente en humanos, incluidos el cáncer de mama y de ovario, muestran una alta expresión de p73 en comparación con los tejidos normales en las áreas correspondientes. También se ha descubierto que los adenovirus que causan transformaciones celulares provocan un aumento en la expresión de p73. Además, hallazgos recientes sugieren que la sobreexpresión de factores de transcripción involucrados en la regulación del ciclo celular y la síntesis de ADN en células de mamíferos (por ejemplo, E2F-1) induce la expresión de p73. Muchos investigadores creen que estos resultados implican que p73 podría no ser un supresor tumoral, sino más bien una oncoproteína. Algunos sugieren que el locus TP73 codifica tanto un supresor tumoral (TAp73) como un posible oncogén (ΔNp73). Esta es una teoría sólida que genera mucha confusión, ya que se desconoce cuál de las dos variantes de p73 se sobreexpresa y, en última instancia, desempeña un papel en la tumorigénesis.

Se sabe que los genes de la familia p53 son complejos. Las oncoproteínas virales (por ejemplo, la proteína E1B del adenovirus) que inhiben eficazmente la función de p53 no pueden inactivar p73, y aquellas que parecen inhibir p73 no tienen ningún efecto sobre p53.

Persiste el debate sobre la función exacta de p73. Recientemente se ha informado que p73 se encuentra en altas concentraciones en el sistema nervioso y que los ratones deficientes en p73, que no presentan una mayor susceptibilidad a la tumorigénesis espontánea, tienen defectos neurológicos e inmunológicos. Estos resultados se han ampliado y también se ha demostrado que p73 está presente en las primeras etapas del desarrollo neurológico y la apoptosis neuronal al bloquear la función proapoptótica de p53. Esto implica firmemente que p73 desempeña un papel importante en la diferenciación celular.

• Una mutación natural del gen p73 en una línea celular de cáncer de pulmón con doble mutación p73-p53 codifica la proteína p73α con una función dominante negativa.
• TP73+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O15350 (proteína tumoral p73) en el PDBe-KB .