La ADN topoisomerasa IIα es una enzima humana codificada por el gen TOP2A .
La topoisomerasa IIα alivia el estrés topológico del ADN durante la transcripción, condensa los cromosomas y separa las cromátidas. Cataliza la ruptura y unión transitoria de dos hebras de ADN bicatenario, lo que permite que las hebras se atraviesen entre sí. Existen dos formas de esta enzima, probablemente producto de un evento de duplicación génica. El gen que codifica la forma alfa se localiza en el cromosoma 17, mientras que el gen beta se localiza en el cromosoma 3. El gen que codifica esta enzima actúa como diana de varios agentes quimioterapéuticos [ 5 ] , y diversas mutaciones en este gen se han asociado con el desarrollo de resistencia a los fármacos. La actividad reducida de esta enzima también podría desempeñar un papel en la ataxia-telangiectasia [ 6 ] .
Interacciones
Se ha demostrado que TOP2A interactúa con SMURF2 , [ 7 ] HDAC1 , [ 8 ] [ 9 ] CDC5L , [ 10 ] Small ubiquitin-related modifier 1 , [ 11 ] P53 , [ 12 ] y TOPBP1 . [ 13 ]
En otras especies
En Drosophila, Hadlaczky et al. (1988) encontraron que la topoisomerasa II α del ADN se correlacionaba con la proliferación celular, pero la β no. [ 14 ]
Véase también
- Topoisomerasa II
- TOP2B - Topoisomerasa II beta
- duplicación genética
- Ataxia-telangiectasia
- TOPBP1
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000131747 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020914 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ Deweese JE, Osheroff N (febrero de 2009). "La reacción de escisión del ADN de la topoisomerasa II: lobo con piel de cordero" . Nucleic Acids Research . 37 (3): 738– 748. doi : 10.1093/nar/gkn937 . PMC 2647315. PMID 19042970 .
- ↑ "Gen Entrez: TOP2A topoisomerasa (ADN) II alfa 170kDa" .
- ↑ Emanuelli A, Borroni AP, Apel-Sarid L, Shah PA, Ayyathan DM, Koganti P, et al. (agosto de 2017). "La estabilización de la topoisomerasa IIα del ADN mediada por Smurf2 controla la integridad genómica" . Cancer Research . 77 (16): 4217– 4227. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-16-2828 . PMID 28611047 .
- ↑ Tsai SC, Valkov N, Yang WM, Gump J, Sullivan D, Seto E (noviembre de 2000). "La histona deacetilasa interactúa directamente con la ADN topoisomerasa II". Nature Genetics . 26 (3): 349– 353. doi : 10.1038/81671 . PMID 11062478. S2CID 19301396 .
- ↑ Johnson CA, Padget K, Austin CA, Turner BM (febrero de 2001). "La actividad desacetilasa se asocia con la topoisomerasa II y es necesaria para la apoptosis inducida por etopósido" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (7): 4539– 4542. doi : 10.1074/jbc.C000824200 . PMID 11136718 .
- ↑ Ajuh P, Kuster B, Panov K, Zomerdijk JC, Mann M, Lamond AI (diciembre de 2000). "Análisis funcional del complejo CDC5L humano e identificación de sus componentes mediante espectrometría de masas" . The EMBO Journal . 19 (23): 6569– 6581. doi : 10.1093/ emboj /19.23.6569 . PMC 305846. PMID 11101529 .
- ↑ Mao Y, Desai SD, Liu LF (agosto de 2000). "Conjugación de SUMO-1 a isoenzimas de la topoisomerasa II del ADN humano" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (34): 26066– 26073. doi : 10.1074/jbc.M001831200 . PMID 10862613 .
- ↑ Cowell IG, Okorokov AL, Cutts SA, Padget K, Bell M, Milner J, et al. (febrero de 2000). "Las topoisomerasas II alfa y II beta humanas interactúan con la región C-terminal de p53". Experimental Cell Research . 255 (1): 86– 94. doi : 10.1006/excr.1999.4772 . PMID 10666337 .
- ↑ Broderick R, Niedzwiedz W (2015). "Descatenación de cromátidas hermanas: cerrando las brechas en nuestro conocimiento" . Cell Cycle . 14 (19). Georgetown, Tex.: 3040–3044 . doi : 10.1080/15384101.2015.1078039 . PMC 4825568. PMID 26266709 .
- ↑ Wang JC (1996). "Topoisomerasas de ADN". Annual Review of Biochemistry . 65 (1). Annual Reviews : 635–692 . doi : 10.1146/annurev.bi.65.070196.003223 . PMID 8811192 .
Lecturas adicionales
- Watt PM, Hickson ID (noviembre de 1994). "Estructura y función de las topoisomerasas de ADN de tipo II" . The Biochemical Journal . 303 (Pt 3): 681–695 . doi : 10.1042/bj3030681 . PMC 1137600. PMID 7980433 .
- Bronner C, Hopfner R, Mousli M (2002). "Regulación transcripcional del gen de la topoisomerasa II alfa humana". Anticancer Research . 22 (2A): 605– 612. PMID 12014628 .
- Järvinen TA, Liu ET (diciembre de 2003). "Amplificación y deleción del gen de la topoisomerasa II alfa (TOP2A) en el cáncer: más común de lo previsto". Cytopathology . 14 (6): 309– 313. doi : 10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x . PMID 14632727. S2CID 29586255 .
- Genes en el cromosoma 17 humano
- restos de proteínas