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Proteína tumoral controlada traslacionalmente

La proteína tumoral controlada traslacionalmente (TCTP) es una proteína que en humanos está codificada por el gen TPT1 . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] TPT1 se localiza en 13q12-q14 en el cr...

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La proteína tumoral controlada traslacionalmente (TCTP) es una proteína que en humanos está codificada por el gen TPT1 . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] TPT1 se localiza en 13q12-q14 en el cromosoma 13. [ 5 ] El gen humano contiene cinco intrones y seis exones ; TPT1 contiene un promotor con una caja TATA canónica y varios elementos promotores, que están bien conservados en mamíferos. [ 7 ] El ensayo con gen reportero muestra una fuerte actividad promotora comparable a la de los promotores virales. [ 8 ]

La proteína TCTP también se conoce como p23 , [ 9 ] Fortilin , [ 10 ] y factor liberador de histamina . [ 11 ] [ 12 ]

TCTP es una proteína multifuncional y altamente conservada que existe de forma ubicua en diferentes especies eucariotas y se distribuye ampliamente en diversos tejidos y tipos celulares. [ 13 ]

En los seres humanos, la TCTP es una proteína de unión al calcio relacionada con el crecimiento. [ 14 ]

Historia

La proteína tumoral controlada traslacionalmente se descubrió por primera vez en 1989 como una secuencia de ADNc obtenida de una biblioteca de ADNc de carcinoma mamario humano con evidencias derivadas de la proteína tumoral murina TCTP, relacionada con el crecimiento y controlada traslacionalmente. [ 15 ] La TCTP se describió originalmente como una proteína relacionada con el crecimiento de las células tumorales. Su ARNm se acumula en complejos mRNP postpolisomales reprimidos traslacionalmente. [ 16 ]

Una investigación de 1997 demostró que TCTP no es una proteína específica de tumores o tejidos, sino que se expresa de forma ubicua desde plantas hasta mamíferos. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Estudios posteriores muestran la participación de TCTP en el protozoo Trypanosoma brucei . [ 21 ] [ 22 ]

Características

TCTP es una proteína de 20–25 kDa que se expresa abundantemente y de forma ubicua en la célula. [ 14 ] La proteína se transcribe en más de 500 tejidos y tipos celulares diferentes; el gen hTCTP es uno de los 10 genes más ubicuamente expresados ​​en humanos, según el análisis de 1753 bibliotecas de diversos tejidos, [ 23 ] pero difiere considerablemente en su cantidad y proporción de expresión. La expresión es menor en el riñón y las células renales. [ 17 ] Esto indica un control transcripcional extenso y la participación de factores específicos del tejido. [ 7 ]

La mayoría de las publicaciones establecen que TCTP es una proteína citoplasmática , pero también se ha informado de su localización nuclear, así como de su actividad extracelular; sin embargo, no se ha encontrado el proceso de secreción . [ 7 ]

Función

La abundancia y ubicuidad indican que el TCTP puede tener importantes funciones primarias. Sin embargo, desde la década de 1980 se han descubierto numerosas funciones celulares y bioquímicas. La mayoría de estas funciones se pueden clasificar en tres grupos. [ 14 ]

TCTP tiene propiedades de una proteína de unión a tubulina que se asocia con los microtúbulos de manera dependiente del ciclo celular. [ 24 ] [ 25 ]

La sobreexpresión transitoria de TCTP en células HeLa impidió que sufrieran apoptosis inducida por etopósido . [ 10 ] La expresión de TCTP en células U2OS ( células epiteliales de osteosarcoma óseo humano ) las protegió de la muerte celular inducida por etopósido en diversas concentraciones y duraciones de exposición. [ 10 ] La sobreexpresión de TCTP inhibió la actividad similar a la caspasa-3, según se evaluó mediante la escisión del sustrato fluorogénico. [ 10 ]

Los niveles de expresión de TCTP se regularon negativamente a nivel de ARNm y proteína durante la supresión tumoral y por la activación de p53 y Siah-1, genes antitumorales muy conocidos. [ 26 ] [ 27 ] La regulación negativa de TCTP puede inducir la reversión tumoral y, en combinación con algunos fármacos que disminuyen el nivel de TCTP, provocará la muerte de las células tumorales. [ 28 ] La inhibición de TCTP en células tumorales mamarias primarias da como resultado un aumento de la expresión de p53 y una disminución del número de células cancerosas con características de células madre. [ 29 ]

La reducción de los niveles de TCTP (dTCTP) en Drosophila reduce el tamaño celular, el número de células y el tamaño de los órganos, lo que imita los fenotipos mutantes de Rheb ( dRheb ) de Drosophila ; el TCTP humano (hTCTP) muestra propiedades bioquímicas similares en comparación con el dTCTP.

TCTP provocó la liberación de histamina de los basófilos humanos de una subpoblación de donantes, y esta liberación dependió de la IgE. [ 11 ] [ 30 ] La expresión de TCTP se regula en dos niveles distintos: el agotamiento del calcio del RE provoca un aumento en la abundancia de ARNm de TCTP , y el aumento de las concentraciones de calcio citosólico regula la expresión génica a nivel postranscripcional. [ 17 ] [ 31 ] [ 32 ]

La disminución de los niveles de proteína mediante siRNA en HTR-8/SVneo ( células placentarias de Homo sapiens ) se asoció con una actividad reducida de captación de calcio celular y capacidad amortiguadora. [ 7 ]

La proteína tumoral controlada traslacionalmente tiene un papel en la reversión y el desarrollo del tumor . [ 33 ] [ 34 ]

TCTP es un regulador del compartimento de células madre cancerosas, [ 35 ] la reversión tumoral, [ 36 ] [ 37 ] la progresión tumoral y ciertas formas de enfermedades inflamatorias. [ 11 ] Además, TCTP fue descrito como una proteína pro-supervivencia que antagoniza la función de BAX. [ 38 ]

Estructura

La alineación de secuencias de TCTP de más de 30 especies diferentes revela un alto grado de conservación durante un largo período de evolución. [ 7 ]

La estructura en solución de TCTP de la levadura Schizosaccharomyces pombe se ha determinado mediante espectroscopia de RMN , la cual indicó que esta proteína es estructuralmente similar a dos pequeñas chaperonas libres de nucleótidos de guanina , denominadas Mss4 y Dss4. [ 39 ] Por lo tanto, TCTP y Mss4/Dss4 se agrupan estructuralmente en una superfamilia de proteínas . [ 7 ]

La proteína tumoral controlada traslacionalmente (TCTP) participa en una amplia gama de interacciones moleculares con socios biológicos y no biológicos de diversas composiciones químicas, como proteínas, péptidos, ácidos nucleicos, carbohidratos o moléculas pequeñas. Por lo tanto, la TCTP constituye una plataforma de unión importante y versátil. Muchas de estas interacciones proteína-proteína han sido validadas, aunque solo unas pocas han recibido una caracterización estructural exhaustiva. En «TCTP/tpt1: Remodelación de la señalización desde la célula madre hasta la enfermedad», nos centramos en el análisis estructural de la TCTP y en la revisión de la literatura disponible sobre su red de interacción desde una perspectiva estructural. [ 40 ]

La estructura de TCTP tiene una topología muy compleja compuesta por tres hélices alfa y once hebras beta dispuestas en dos pequeñas láminas beta , una más grande que la otra. [ 41 ]

Interacciones

Se ha informado que TCTP interactúa con docenas de otras proteínas, lo que se relaciona con sus funciones en muchos mecanismos celulares y biológicos. [ 42 ] Se ha demostrado, por ejemplo, que TCTP interactúa con:

Referencias

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Lecturas adicionales

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