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Los receptores del gusto para sustancias amargas (T2R/TAS2R) pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G y están relacionados con GPCR de tipo clase A. Existen 25 T2R conocidos en humanos responsables de la percepción del sabor amargo. [5]
El miembro 46 del receptor del gusto tipo 2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAS2R46 . [6] [7]
Gene
El gen TAS2R46 ( miembro 46 del receptor del gusto tipo 2 ) es un gen codificador de proteínas. Este gen se asigna al grupo de genes del receptor del gusto en el cromosoma 12. [8] hTAS2R46 es un receptor amargo ampliamente ajustado a lactonas sesquiterpénicas , diterpenoides clerodanos relacionados, diterpenos labdano y más.
Estructura
En 2022, la estructura resuelta de Tas2r46 [9] se publicó en la revista científica Science [10], lo que lo convierte en el primer Tas2r con una estructura resuelta. La estructura de Tas2r46 se resolvió con crio-EM y se puede descargar en el Protein Data Bank , con los siguientes nombres:
7xp6- Estructura crio-EM de un GPCR de clase T en estado activo, 7xp5- Estructura crio-EM de un GPCR de clase T en estado libre de ligando, 7xp4- Estructura crio-EM de un GPCR de clase T en estado apo.
También hay una estructura de predicción disponible en Alphafold , denominada Miembro 46 del receptor del gusto tipo 2. Esta es una predicción computacional y no una estructura experimental.
Distribución de tejidos
Se ha demostrado que TAS2R46 se expresa en otros tejidos del cuerpo humano además de la cavidad oral, incluidas las células derivadas del estroma de la médula ósea humana (MSC) y sus parientes, las células del músculo liso vascular (VSMC). [11]
Ligandos
Hasta ahora, se han identificado 68 ligandos para T2R46 y se resumen en [9].
Algunos de los ligandos TAS2R46 están aprobados como fármacos [8]
Dos de los ligandos más conocidos de TAS2R46 son la atropina y la estricnina.
La estricnina es conocida por ser un potente veneno que suprime el sistema nervioso. La estricnina incluso aparece en la famosa novela de Agatha Christie El misterioso caso de Styles .
La inyección de atropina se utiliza para tratar trastornos de la frecuencia cardíaca de varios tipos y se usa en gotas para tratar la enfermedad del ojo vago .
Importancia clínica
TAS2R46 se asoció con la enfermedad inflamatoria intestinal [12]
SNP
Obtenido de [9]
Mutaciones conocidas
Las mutaciones conocidas de TAS2R46 incluyen las siguientes: [9]
Referencias
- ^ abc ENSG00000262525, ENSG00000226761 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000278111, ENSG00000262525, ENSG00000226761 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000059382 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Meyerhof W, Batram C, Kuhn C, Brockhoff A, Chudoba E, Bufe B, et al. (febrero de 2010). "Los rangos receptivos moleculares de los receptores humanos del sabor amargo TAS2R". Chemical Senses . 35 (2): 157–170. doi : 10.1093/chemse/bjp092 . PMID 20022913.
- ^ Bufe B, Hofmann T, Krautwurst D, Raguse JD, Meyerhof W (noviembre de 2002). "El receptor humano TAS2R16 media el sabor amargo en respuesta a los beta-glucopiranósidos". Nature Genetics . 32 (3): 397–401. doi :10.1038/ng1014. PMID 12379855. S2CID 20426192.
- ^ "Gen Entrez: receptor gustativo TAS2R46, tipo 2, miembro 46".
- ^ desde "TAS2R46". GeneCards .
- ^ abcd "hTAS2R46 - Miembro 46 del receptor del gusto tipo 2". BitterDB . Universidad Hebrea de Jerusalén.
- ^ Xu W, Wu L, Liu S, Liu X, Cao X, Zhou C, et al. (septiembre de 2022). "Base estructural de la activación por estricnina del receptor de sabor amargo humano TAS2R46". Science . 377 (6612): 1298–1304. Bibcode :2022Sci...377.1298X. doi :10.1126/science.abo1633. PMID 36108005. S2CID 252310278.(Este artículo actualmente tiene una expresión de preocupación , consulte doi : 10.1126/science.adf8367, PMID 36413140, Retraction Watch )
- ^ Lund TC, Kobs AJ, Kramer A, Nyquist M, Kuroki MT, Osborn J, et al. (2013). "Las células musculares lisas vasculares y del estroma de la médula ósea tienen capacidad quimiosensorial a través de la expresión del receptor del sabor amargo". PLOS ONE . 8 (3): e58945. Bibcode :2013PLoSO...858945L. doi : 10.1371/journal.pone.0058945 . PMC 3592821 . PMID 23520545.
- ^ "Enfermedad inflamatoria intestinal tipo 11 (IBD11)". MalaCards: base de datos de enfermedades humanas . Instituto Weizmann de Ciencias.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Sandal M, Behrens M, Brockhoff A, Musiani F, Giorgetti A, Carloni P, Meyerhof W (septiembre de 2015). "Evidencia de un sitio de unión de ligando adicional transitorio en el receptor de sabor amargo TAS2R46". Revista de teoría y computación química . 11 (9): 4439–4449. doi :10.1021/acs.jctc.5b00472. PMID 26575934.
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Di Pizio A, Levit A, Slutzki M, Behrens M, Karaman R, Niv MY (2016). Comparación de GPCR de clase A con receptores de sabor amargo: motivos estructurales, interacciones de ligando y proporciones agonista-antagonista . Métodos en biología celular. Vol. 132. págs. 401–427. doi :10.1016/bs.mcb.2015.10.005. PMID 26928553.
- ^ abcdefghij Brockhoff A, Behrens M, Niv MY, Meyerhof W (junio de 2010). "Requerimientos estructurales de la activación del receptor del sabor amargo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (24): 11110–11115. Bibcode :2010PNAS..10711110B. doi : 10.1073/pnas.0913862107 . PMC 2890741 . PMID 20534469.
- ^ abcdefghijklm Fierro F, Suku E, Alfonso-Prieto M, Giorgetti A, Cichon S, Carloni P (2017). "Unión de agonistas a receptores quimiosensoriales: un análisis bioinformático sistemático". Frontiers in Molecular Biosciences . 4 : 63. doi : 10.3389/fmolb.2017.00063 . PMC 5592726 . PMID 28932739.
- ^ abcd Suku E, Fierro F, Giorgetti A, Alfonso-Prieto M, Carloni P (marzo de 2017). "Simulaciones multiescala de proteínas de membrana: el caso de los receptores de sabor amargo". Journal of Science: Advanced Materials and Devices . 2 (1): 15–21. doi : 10.1016/j.jsamd.2017.03.001 . S2CID 56035188.
- ^ ab Marchiori A, Capece L, Giorgetti A, Gasparini P, Behrens M, Carloni P, Meyerhof W (2013). "Mecánica molecular/de grano grueso del receptor de sabor amargo TAS2R38: predicción estructural detallada validada experimentalmente de la unión del agonista". PLOS ONE . 8 (5): e64675. Bibcode :2013PLoSO...864675M. doi : 10.1371/journal.pone.0064675 . PMC 3669430 . PMID 23741366.
Lectura adicional
- Margolskee RF (enero de 2002). "Mecanismos moleculares de la transducción del sabor amargo y dulce". The Journal of Biological Chemistry . 277 (1): 1–4. doi : 10.1074/jbc.R100054200 . PMID 11696554.
- Montmayeur JP, Matsunami H (agosto de 2002). "Receptores del sabor amargo y dulce". Current Opinion in Neurobiology . 12 (4): 366–371. doi :10.1016/S0959-4388(02)00345-8. PMID 12139982. S2CID 37807140.
- Zhang Y, Hoon MA, Chandrashekar J, Mueller KL, Cook B, Wu D, et al. (febrero de 2003). "Codificación de los sabores dulce, amargo y umami: diferentes células receptoras que comparten vías de señalización similares". Cell . 112 (3): 293–301. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00071-0 . PMID 12581520. S2CID 718601.
- Conte C, Ebeling M, Marcuz A, Nef P, Andres-Barquin PJ (2003). "Identificación y caracterización de genes de receptores gustativos humanos pertenecientes a la familia TAS2R". Cytogenetic and Genome Research . 98 (1): 45–53. doi :10.1159/000068546. PMID 12584440. S2CID 1542970.
- Fischer A, Gilad Y, Man O, Pääbo S (marzo de 2005). "Evolución de los receptores del sabor amargo en humanos y simios". Biología molecular y evolución . 22 (3): 432–436. doi : 10.1093/molbev/msi027 . PMID 15496549.
- Go Y, Satta Y, Takenaka O, Takahata N (mayo de 2005). "Pérdida de función específica de linaje de genes receptores del sabor amargo en humanos y primates no humanos". Genética . 170 (1): 313–326. doi :10.1534/genetics.104.037523. PMC 1449719 . PMID 15744053.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .