Susan Lindquist

Susan Lee Lindquist , ForMemRS (5 de junio de 1949 - 27 de octubre de 2016) fue una profesora estadounidense de biología en el MIT ^{[4] [5]} especializada en biología molecular , particularmente en el problema del plegamiento de proteínas ^{[3] [6]} dentro de una familia de moléculas conocidas como proteínas de choque térmico , ^{[7] [8]} y priones . ^[9] Lindquist fue miembro y exdirectora del Instituto Whitehead y recibió la Medalla Nacional de Ciencias en 2010. ^{[10] [11] [12]}

Lindquist nació en Chicago, Illinois, hijo de Iver y Eleanor (de soltera Maggio), y asistió a la Maine South High School en Park Ridge . ^[13]

El padre y la madre de Lindquist eran de ascendencia sueca e italiana, respectivamente, ^[14] y aunque esperaban que ella se convirtiera en ama de casa, ^[15] Susan estudió microbiología en la Universidad de Illinois como estudiante de pregrado y recibió su doctorado en biología de la Universidad de Harvard en 1976. ^[16] Completó una beca postdoctoral en la Sociedad Estadounidense del Cáncer . ^[17]

Al completar su tesis en 1976, Lindquist se trasladó a la Universidad de Chicago para un breve posdoctorado antes de ser contratada como miembro de la facultad en el Departamento de Biología en 1978, ^[18] convirtiéndose en la Profesora Albert D. Lasker de Ciencias Médicas con la fundación del Departamento de Genética Molecular y Biología Celular en 1980. ^[17] En la Universidad de Chicago, Lindquist investigó el papel de las proteínas de choque térmico en la regulación de la respuesta celular al estrés ambiental. Lindquist fue pionera en el uso de la levadura como un sistema modelo para estudiar cómo las proteínas de choque térmico regulan la expresión genética y el plegamiento de proteínas. Para este trabajo, Lindquist fue nombrada investigadora del Instituto Médico Howard Hughes en 1988. ^[18] Después de hacer nuevos e importantes descubrimientos sobre los priones , Lindquist se trasladó al MIT en 2001 y fue nombrada Directora del Instituto Whitehead de Investigación Biomédica , una de las primeras mujeres en la nación en dirigir una importante organización de investigación independiente. ^[19]

En 2004, Lindquist reanudó su investigación como miembro del Instituto, miembro asociado del Instituto Broad del MIT y Harvard , y miembro asociado del Instituto David H. Koch para la Investigación Integral del Cáncer en el MIT. ^[20]

Lindquist recibió la Medalla Nacional de Ciencias en 2009 (otorgada en 2010) por sus contribuciones a la investigación sobre el plegamiento de proteínas. ^[21]

Lindquist dio conferencias a nivel nacional e internacional sobre una variedad de temas científicos. En junio de 2006, fue la invitada inaugural del podcast "Futures in Biotech" en la red TWiT de Leo Laporte . ^[22] En 2007, participó en el Foro Económico Mundial en Davos, Suiza, con otros líderes del MIT. ^[23]

Lindquist también cofundó dos empresas para traducir la investigación en terapias potenciales, FoldRx y Yumanity Therapeutics (con N. Anthony Coles ), ^[24] empresas que desarrollan terapias farmacológicas para enfermedades de plegamiento incorrecto de proteínas y amiloidosis. ^{[25] [26]}

En noviembre de 2016, Johnson & Johnson hizo una donación de 5 millones de dólares al Instituto Whitehead para establecer la Cátedra Susan Lindquist para Mujeres en la Ciencia en memoria de Lindquist. La donación se entregará a una científica del Instituto Whitehead. ^[27]

Lindquist es más conocida por su investigación que proporcionó evidencia sólida de un nuevo paradigma en genética basado en la herencia de proteínas con formas nuevas y autoperpetuantes en lugar de nuevas secuencias de ADN . Esta investigación proporcionó un marco bioquímico para comprender enfermedades neurológicas devastadoras como el Alzheimer , el Parkinson , la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob . ^[13] Se la consideraba una experta en el plegamiento de proteínas, que, como explica Lindquist en el siguiente extracto, es un problema antiguo y fundamental en biología:

¿Qué tienen en común las "vacas locas", las personas con enfermedades neurodegenerativas y un tipo inusual de herencia en la levadura ? Todos ellos están experimentando las consecuencias de las proteínas mal plegadas... En los seres humanos, las consecuencias pueden ser mortales y dar lugar a enfermedades tan devastadoras como la enfermedad de Alzheimer. En un caso, la proteína mal plegada no sólo es mortal para el desafortunado individuo en el que ha aparecido, sino que aparentemente puede transmitirse de un individuo a otro en circunstancias especiales, lo que produce enfermedades neurodegenerativas infecciosas como la enfermedad de las vacas locas en el ganado y la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob en los seres humanos. ^[28]

Lindquist trabajó en el elemento PSI+ en la levadura (un prión ) y en cómo puede actuar como un interruptor que oculta o revela numerosas mutaciones en todo el genoma , actuando así como un condensador evolutivo . Propuso que una proteína de choque térmico , hsp90 , puede actuar de la misma manera, evitando normalmente las consecuencias fenotípicas de los cambios genéticos, pero mostrando todos los cambios a la vez cuando el sistema HSP está sobrecargado, ya sea farmacológicamente o en condiciones ambientales estresantes. ^[29]

Es probable que la mayoría de estas variaciones sean perjudiciales, pero unas cuantas combinaciones inusuales pueden producir nuevos rasgos valiosos que estimulen el ritmo de la evolución. Las células cancerosas también tienen una capacidad extraordinaria para evolucionar. El laboratorio de Lindquist investiga mecanismos evolutivos estrechamente relacionados que intervienen en la progresión de los tumores cancerosos ^[30] y en la evolución de los hongos resistentes a los antibióticos. ^[31]

Lindquist realizó avances en nanotecnología , investigando fibras amiloides orgánicas capaces de autoorganizarse en estructuras más pequeñas que los materiales manufacturados. Su grupo también desarrolló un modelo de "tubo de ensayo viviente" de levadura para estudiar las transiciones de plegamiento de proteínas en enfermedades neurodegenerativas y para probar estrategias terapéuticas a través de pruebas de alto rendimiento. ^[32]

Lindquist ganó numerosos premios y honores, entre ellos:

Lindquist estaba casada con Edward Buckbee y tenía dos hijas. ^[20] Murió de cáncer en Boston a la edad de 67 años el 27 de octubre de 2016. ^{[48] [9]}