Articulo de referencia

Susan Berget

Susan M. Berget es bioquímica y profesora emérita del Baylor College of Medicine . Inicialmente, trabajó en el laboratorio de Phillip Sharp en el MIT como becaria postdoctoral ,...

Susan M. Berget es bioquímica y profesora emérita del Baylor College of Medicine . Inicialmente, trabajó en el laboratorio de Phillip Sharp en el MIT como becaria postdoctoral , donde desempeñó un papel fundamental en la investigación que condujo al descubrimiento del empalme de ARN y los genes divididos , lo que le valió a Sharp el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1993. Sin embargo, Berget no recibió el reconocimiento correspondiente, lo que dificultó sus intentos de postularse a una cátedra posteriormente, sobre todo porque la carta de recomendación de Sharp tampoco le otorgaba crédito por la investigación realizada en su laboratorio. Finalmente, Nancy Hopkins y David Botstein convencieron a Sharp para que reescribiera su carta, lo que permitió a Berget recibir una invitación para ser profesora en la Universidad Rice .

Posteriormente, se convirtió en profesora del Baylor College of Medicine, donde su investigación se centró en profundizar en la comprensión de los exones , los intrones y los mecanismos generales del empalme del ARN. Su investigación ha sido fundamental para descifrar el sistema de definición y reconocimiento de exones en las células, así como los factores bioquímicos que determinan los sitios de empalme.

Carrera

Berget obtuvo su doctorado en la Universidad de Minnesota , [ 1 ] antes de solicitar una beca postdoctoral en el laboratorio de Phillip Sharp en el MIT en 1975. Su tarea consistía en comparar los genomas de células humanas con el adenovirus para determinar la cantidad de genes virales en el genoma humano. [ 2 ] Este trabajo llevó a Sharp a ganar el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1993. Debido a la norma del Comité Nobel que solo permite tres ganadores del Premio Nobel y a que el laboratorio de Richard J. Roberts también tenía que compartir el premio, Berget y la colaboradora de Roberts, Louise Chow, fueron excluidas del galardón . [ 3 ] [ 4 ] Berget declaró que había hecho las paces con Sharp y que ya no quería hablar de "asuntos del pasado", pero admitió que si pudiera volver a vivir esa parte de su vida, habría sido "mucho más agresiva" al exigir el reconocimiento por su trabajo postdoctoral. [ 5 ]

Sin embargo, en otoño de 1977, tras la publicación y presentación de su trabajo en congresos, mientras Berget solicitaba puestos de profesora y era entrevistada por Harvard , Stanford , la Universidad de Columbia y la Universidad de California, Berkeley , fue rechazada en todas las solicitudes. Una amiga que llamó a una de las universidades para preguntar descubrió que la carta de recomendación de Sharp no era muy convincente, ya que solo había hablado de su trabajo antes de que se uniera a su laboratorio y no mencionaba su participación en el descubrimiento del gen dividido. Berget habló con Nancy Hopkins sobre el tema, quien a su vez habló con Sharp junto con David Botstein , explicándole que no reconocer el mérito de Berget por el descubrimiento lo haría parecer mezquino y perjudicaría su propia carrera. En respuesta, le dio una carta de recomendación más contundente a Berget, lo que la llevó a recibir ofertas de trabajo de la Universidad Rice y la Universidad Carnegie Mellon , de las cuales eligió la primera para convertirse en profesora de bioquímica. [ 6 ] Permaneció en este puesto docente desde 1978 hasta 1989. [ 7 ]

Berget pasó a ser profesora en el Baylor College of Medicine, donde centró su investigación en los exones . [ 8 ] A mediados de la década de 1990, Berget fue puesta a cargo de una investigación por mala conducta científica contra su colega, el profesor Kimon Angelides, también de Baylor. Tras 30 meses, la comisión investigadora emitió un veredicto de culpabilidad por falsificar datos en artículos publicados y solicitudes de subvención de los NIH. Después de que Angelides fuera despedido en 1995, presentó demandas por difamación contra Berget y otros miembros de la comisión investigadora, las cuales se resolvieron en 1999 después de que los NIH realizaran una investigación independiente que confirmó la validez del veredicto de culpabilidad. [ 9 ] A principios de la década de 2000, Berget fue nombrada presidenta interina del departamento de farmacología , a pesar de ser profesora de bioquímica. Posteriormente, en mayo de 2004, fue nombrada vicepresidenta y vicedecana de planificación académica de la facultad de medicina. [ 10 ]

Investigación

Descubrimiento del empalme de ARN

Mientras trabajaba en el laboratorio de Phillip Sharp en 1976, Berget comenzó a investigar el ARN en el citoplasma celular y su conexión con la estructura del genoma del adenovirus . Utilizó microscopía electrónica para observar visualmente las diferencias estructurales. La técnica del laboratorio , Claire Moore, comenzó a usar el análisis de bucles R para mapear una cadena de ARN en una plantilla de ADN e hibridarlas, lo que permitió aislar los genes de los que se había secuenciado el ARN. Utilizando adenovirus para infectar células humanas, Berget purificó el ARN mensajero (ARNm) del virus que se replicaba en las células y lo hibridó con el ADN celular humano con Moore y el proceso de análisis de bucles R. Sin embargo, las micrografías de bucles R presentaban una discrepancia inesperada: los bucles R normales mostraban fragmentos de ARN que se extendían desde ellos. Otros científicos habían descubierto que el ARN del adenovirus en el núcleo celular es generalmente más largo que el ARN producido en el citoplasma, por lo que Berget, Moore y Sharp decidieron que debían ser simplemente artefactos que se añadieron durante el proceso de hibridación. [ 11 ]

Para solucionar esto, eliminaron el lado opuesto de la cadena de ADN para que la secuencia de ARN no tuviera competencia al unirse a su contraparte de la cadena de ADN, pero las colas extendidas persistieron. Varios meses y experimentos para intentar eliminar las colas perfeccionando otras partes del proceso de hibridación fracasaron. Pero la recopilación de datos que Berget había reunido sugirió que tal vez las secuencias de las colas provenían de una parte diferente de la secuencia del adenovirus, lo que los impulsó a usar una secuencia de ADN más larga de las células humanas. Esto tuvo éxito, haciendo que las colas se unieran a una parte más alejada del ADN y formaran los bucles R, lo que demostró el descubrimiento del empalme de ARN y los genes divididos . Berget, Moore y Sharp habían descubierto que la razón por la que el ARNm nuclear es más largo es porque el ARNm citoplasmático tiene intrones empalmados para permitir la síntesis de proteínas . [ 2 ] [ 12 ] Publicaron este hallazgo en PNAS en agosto de 1977. [ 13 ]

Exones y sitios de empalme

Después de establecer su propio laboratorio, Berget comenzó a investigar las características más profundas del empalme de ARN y cómo se procesan los intrones y exones, así como los mecanismos bioquímicos involucrados. Utilizando uridina trifosfato marcada con un radioisótopo , su laboratorio pudo producir múltiples sustratos de ARN radiactivos para su estudio cada semana, además de usar células HeLa para obtener extractos de ADN nuclear. [ 8 ] Esto la llevó a desarrollar un modelo de definición de exones que explicaba cómo los diferentes sitios de empalme permitían la comunicación celular entre una ubicación de exón y las demás en una secuencia durante la transcripción de ARN , haciendo que los sitios dependieran unos de otros. [ 14 ] A finales de la década de 1980, descubrió que al destruir snurps específicos involucrados en el empalme, podía evitar que el proceso ocurriera por completo. [ 15 ]

El laboratorio de Berget propuso en un artículo de 1990 que, para organismos con secuencias de intrones más largas entre cada exón, como los vertebrados , debía existir algún otro sistema capaz de identificar las secuencias de los exones. El artículo señalaba que la existencia de un sitio de empalme corriente abajo era necesaria para que se empalmara un intrón corriente arriba, lo que respaldaba la existencia de algún tipo de complejo de reconocimiento de proteínas. [ 16 ] En 1998, ampliaron los mecanismos de las opciones de empalme diferencial, como entre el pre-ARNm de la calcitonina y el CGRP , demostrando que existe algún tipo de "factor de empalme" que se une al sitio de empalme para provocar la poliadenilación corriente arriba de dicho sitio de unión. [ 17 ]

Organizaciones

Berget es miembro del consejo asesor del Centro de Revisión Científica , que supervisa el 70% de las solicitudes de subvención anuales del Instituto Nacional de Salud . [ 18 ]

Premios

Berget recibió el Premio a la Trayectoria Sobresaliente de 1996 de la Universidad de Minnesota para exalumnos que han realizado logros significativos en su campo científico. [ 19 ]

Referencias

  1. "Simposio del MIT conmemora 25 años de lucha contra el cáncer" . Noticias del MIT . 14 de junio de 1999. Consultado el 13 de enero de 2024 .
  2. 1 2 Berk, Arnold J. (19 de enero de 2016). " Descubrimiento del empalme de ARN y genes en pedazos" . PNAS . 113 (4): 801– 805. Bibcode : 2016PNAS..113..801B . doi : 10.1073/pnas.1525084113 . PMC 4743779. PMID 26787897 .  
  3. Flint, Anthony (8 de noviembre de 1993). "El Premio Nobel de Medicina genera resentimiento y envidia" . The Idaho Statesman . Consultado el 12 de enero de 2024 a través de Newspapers.com .
  4. Dang, Michelle (6 de diciembre de 2016). "Una investigadora analiza el papel de las científicas en el descubrimiento del empalme de ARN" . The Justice . Consultado el 12 de enero de 2024 .
  5. Taubes, Gary; Cohen, Jon (23 de junio de 1995). "La cultura del crédito" . Science . 268 (5218): 1706– 1711. Bibcode : 1995Sci...268.1706C . doi : 10.1126/science.7540770 . PMID 7540770. Consultado el 12 de enero de 2024 . 
  6. Zernike, Kate (27 de abril de 2023). Las excepciones: Nancy Hopkins y la lucha por las mujeres en la ciencia . Simon and Schuster . págs. 177–178 . ISBN  9781398520028.
  7. "Berget, Susan M. – Bioquímica, 1978–1989" . Biblioteca Fondren . Universidad Rice . 2023. Consultado el 13 de enero de 2024 .
  8. 1 2 Lou, Hua (abril de 2015). " Un viaje" . RNA . 21 (4): 681– 682. doi : 10.1261/rna.050369.115 . PMC 4371331. PMID 25780189 .  
  9. Check, Erika (26 de septiembre de 2002). "Mala conducta científica: Juzgar" . Nature . 419 (6905): 332–333 . Bibcode : 2002Natur.419..332C . doi : 10.1038/419332a . PMID 12353003. Consultado el 12 de enero de 2024 . 
  10. Azevedo, Mary Ann (26 de mayo de 2004). "Ejecutivos de Baylor asumen nuevos roles de gestión" . Houston Business Journal . Consultado el 13 de enero de 2024 .
  11. Suran, Melissa (23 de diciembre de 2019). " Encontrando el extremo final: El descubrimiento del empalme de ARN" . PNAS . 117 (4): 1829– 1832. doi : 10.1073/pnas.1919416116 . PMC 6994983. PMID 31871165 .  
  12. " El descubrimiento de genes fragmentados beneficia a dos biólogos" . Science . 262 (5133): 506. 22 de octubre de 1993. doi : 10.1126/science.8211173 . PMID 8211173. ProQuest 213544920. Consultado el 12 de enero de 2024 .  
  13. Abir-Am, Pnina Geraldine (septiembre de 2020). "Las mujeres que descubrieron el empalme de ARN" . American Scientist . 108 (5): 298–305 . Recuperado el 12 de enero de 2024 .
  14. ^ Khan, Mubeen; Cornelis, Stephanie S.; Sangermano, Ricardo; Publicar, Iris JM; Groesbeek, Ámbar Janssen; Amsu, enero; Gilissen, cristiano; Garanto, Alejandro; Collin, Rob WJ; Cremers, Frans PM (2020). "¿Dentro o fuera? Nuevos conocimientos sobre el reconocimiento de exones a través de la interdependencia del sitio de empalme" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (7): 2300. doi : 10.3390/ijms21072300 . PMC 7177576 . PMID 32225107 .  
  15. Steitz, Joan Argetsinger (junio de 1988) ."Snurps"Scientific American . 258 (6): 56– 65. Bibcode : 1988SciAm.258f..56S . doi : 10.1038/scientificamerican0688-56 . JSTOR 24989122. PMID 2972063. Consultado el 12 de enerode 2024 .  
  16. Moldon, Alberto; Query, Charles (23 de abril de 2010). "Cruzando el exón" . Molecular Cell . 38 (2): 159– 161. doi : 10.1016/j.molcel.2010.04.010 . PMID 20417595 . 
  17. Darnell Jr., James E. (abril de 2013). "Reflexiones sobre la historia del procesamiento del pre-ARNm y aspectos destacados del conocimiento actual: una imagen unificada" . RNA . 19 ( 4): 443–460 . doi : 10.1261/rna.038596.113 . PMC 3677254. PMID 23440351 .  
  18. Kaiser, Jocelyn (21 de marzo de 2003). "¿Pueden los agentes externos gestionar mejor las subvenciones de los NIH?" . Science . 299 ( 5614): 1823. doi : 10.1126/science.299.5614.1823a . PMID 12649448. S2CID 36118679. Consultado el 12 de enero de 2024 .  
  19. "Premios y reconocimientos a exalumnos" . cbs.umn.edu . Universidad de Minnesota . 2024. Consultado el 13 de enero de 2024 .

Lecturas adicionales

  • Kat Arney (18 de julio de 2019). "Chicas de empalme" . Genetics Unzipped (Podcast). The Genetics Society . Consultado el 12 de enero de 2024 .
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