Esterificación de Steglich

La esterificación de Steglich es una variación de una esterificación con diciclohexilcarbodiimida como reactivo de acoplamiento y 4-dimetilaminopiridina como catalizador . La reacción fue descrita por primera vez por Wolfgang Steglich en 1978. ^[1] Es una adaptación de un método más antiguo para la formación de amidas por medio de DCC (diciclohexilcarbodiimida) y 1-hidroxibenzotriazol (HOBT). ^[2]^[3]

Esta reacción generalmente se lleva a cabo a temperatura ambiente . Se puede utilizar una variedad de solventes apróticos polares . ^[4] Debido a que la reacción es suave, se pueden obtener ésteres que son inaccesibles a través de otros métodos, por ejemplo, ésteres del sensible ácido 2,4-dihidroxibenzoico. Una característica es la absorción formal del agua generada en la reacción por DCC, formando el compuesto de urea diciclohexilurea (DCU).

Mecanismo de reacción

El mecanismo de reacción se describe a continuación:

Con las aminas , la reacción procede sin problemas a las amidas correspondientes porque las aminas son más nucleófilas . Si la esterificación es lenta, se produce una reacción secundaria, que disminuye el rendimiento final o complica la purificación del producto. Esta reacción secundaria es una transposición 1,3 del intermedio O -acilo a una N -acilurea que no puede reaccionar más con el alcohol. El DMAP suprime esta reacción secundaria, actuando como un reactivo de transferencia de acilo de la siguiente manera:

Referencias

^ B. Neises, W. Steglich (1978). "Método simple para la esterificación de ácidos carboxílicos". Angew. Chem. Int. Ed. 17 (7): 522–524. doi :10.1002/anie.197805221.
^ JC Sheehan, GP Hess (1955). "Un nuevo método para formar enlaces peptídicos". J. Am. Chem. Soc. 77 (4): 1067–1068. doi :10.1021/ja01609a099.
^ W. König, R. Geiger (1970). "Eine neue Methode zur Synthese von Peptiden: Aktivierung der Carboxylgruppe mit Dicyclohexylcarbodiimid unter Zusatz von 1-Hydroxy-benzotriazolen". Química. Ber. 103 (3): 788–798. doi :10.1002/cber.19701030319. PMID 5436656.
^ Jordan, Andrew; Whymark, Kyran D.; Sydenham, Jack; Sneddon, Helen F. (2021). "Una guía de selección de reactivos y disolventes para la esterificación de ácidos carboxílicos de tipo Steglich". Green Chem . 23 (17): 6405–6413. doi : 10.1039/D1GC02251B .

Lectura adicional

B. Neises y W. Steglich. "Esterificación de ácidos carboxílicos con diciclohexilcarbodiimida/4-dimetilaminopiridina: terc-butil etil fumarato". Síntesis orgánica; Volúmenes recopilados , vol. 7, pág. 93.
J. Otera: Esterificación . 1. Auflage, Wiley-VCH, Weinheim, 2003, ISBN 3-527-30490-8

Enlaces externos

Mecanismo de esterificación de Steglich

[1] B. Neises, W. Steglich (1978). "Método simple para la esterificación de ácidos carboxílicos". Angew. Chem. Int. Ed. 17 (7): 522–524. doi :10.1002/anie.197805221.

[2] JC Sheehan, GP Hess (1955). "Un nuevo método para formar enlaces peptídicos". J. Am. Chem. Soc. 77 (4): 1067–1068. doi :10.1021/ja01609a099.

[3] W. König, R. Geiger (1970). "Eine neue Methode zur Synthese von Peptiden: Aktivierung der Carboxylgruppe mit Dicyclohexylcarbodiimid unter Zusatz von 1-Hydroxy-benzotriazolen". Química. Ber. 103 (3): 788–798. doi :10.1002/cber.19701030319. PMID 5436656.

[4] Jordan, Andrew; Whymark, Kyran D.; Sydenham, Jack; Sneddon, Helen F. (2021). "Una guía de selección de reactivos y disolventes para la esterificación de ácidos carboxílicos de tipo Steglich". Green Chem . 23 (17): 6405–6413. doi : 10.1039/D1GC02251B .