esplenocito

La pulpa roja es parcialmente responsable de la respuesta inmunitaria innata del bazo. Actúa como filtro primario para los eritrocitos viejos (glóbulos rojos) , cuyas membranas se endurecen, diferenciándolos de los eritrocitos nuevos y sanos. Los macrófagos alojados en la pulpa roja, un tipo de esplenocito, son capaces de eliminar estos eritrocitos mediante fagocitosis . ^{[ 1 ]} Una vez hidrolizado el eritrocito, estos esplenocitos pueden liberar o almacenar su contenido de hierro para su uso futuro por el organismo o para asegurar que las bacterias no puedan utilizar el hierro para sus funciones vitales. ^{[ 1 ]} La pulpa roja también sirve como lugar de alojamiento para los plasmablastos, conocidos por producir grandes cantidades de anticuerpos . ^{[ 1 ]}

La zona marginal actúa como vía de tránsito entre el torrente sanguíneo y la pulpa blanca, y ayuda a las demás regiones con sus respuestas inmunitarias específicas. También contiene una gran población de diversos esplenocitos, incluyendo dos capas de macrófagos separadas por una capa de linfocitos B y células dendríticas . ^{[ 1 ]} Los linfocitos B de la zona marginal pueden desplazarse a la pulpa blanca, pero su estructura es específica de su lugar de origen y se pueden diferenciar fácilmente mediante microscopía . ^{[ 1 ]}

La pulpa blanca es responsable de la respuesta inmune adaptativa del bazo y alberga principalmente numerosas células T , células B y células dendríticas capaces de identificar patógenos previamente encontrados y asegurar su rápida eliminación del torrente sanguíneo. ^{[ 1 ]} Estos esplenocitos de la pulpa blanca se encuentran dentro de zonas establecidas, lo que define su función. Cuando las células presentadoras de antígeno (CPA, esplenocitos) de la pulpa roja o la zona marginal entran en la zona de células T con un antígeno conocido, los esplenocitos se activan y pueden llevar a cabo sus funciones del sistema inmunitario para eliminar los patógenos. ^{[ 1 ]}

Los esplenocitos desempeñan un papel importante en muchas funciones inmunitarias, pero un ejemplo específico se encuentra en el sistema inmunitario antitumoral. Un estudio que comparó la función inmunitaria antitumoral en ratones con y sin bazo reveló que la ausencia de actividad esplenocítica y esplénica disminuye considerablemente la actividad antitumoral. ^{[ 2 ]} Se inyectaron células de cáncer de colon en el hígado de los ratones y se midió el número de metástasis hepáticas a los 10 días. El grupo esplenectomizado presentó un promedio de 19,2 metástasis hepáticas, en comparación con 1,5 metástasis en el grupo con bazo conservado. ^{[ 2 ]} Si bien este estudio se centró en animales, sirve como un buen indicador de una correlación muy fuerte entre la actividad esplenocítica y la actividad de lucha/prevención tumoral. ^{[ 2 ]}

El bazo, a diferencia de otros órganos linfoides que han permanecido prácticamente inalterados desde el desarrollo temprano de los vertebrados , ha experimentado cambios significativos. ^{[ 3 ]} Si bien el bazo parece haberse desarrollado tempranamente en la evolución de los vertebrados, se cree que inicialmente solo contenía pulpa roja, y que los esplenocitos se incorporaron mucho más tarde para formar la zona marginal y la pulpa blanca. ^{[ 3 ]}

El desarrollo de las células del bazo es poco estudiado, por lo que se desconocen en gran medida su cronología y sus células progenitoras . Actualmente, no se conoce una jerarquía lineal de expresión génica en el desarrollo temprano, pero la hipótesis más aceptada es que Pbx1 y Tcf21 son reguladores ascendentes del desarrollo de las células del bazo. ^{[ 3 ]} Se cree que se origina a partir del mesodermo, específicamente del mesénquima pancreático dorsal. ^{[ 3 ]}

Los esplenocitos, como todas las células inmunitarias, se originan en la médula ósea como células madre hematopoyéticas antes de diferenciarse y translocarse al bazo. ^{[ 4 ]} Las CMH pueden diferenciarse en células madre mieloides o células progenitoras linfoides comunes, que luego se diferencian en monocitos /macrófagos o linfocitos T/linfocitos B, respectivamente. ^{[ 4 ]} Los linfocitos T requieren un paso más antes de la translocación al bazo, que implica el movimiento al timo para los pasos finales de diferenciación. ^{[ 4 ]} Una vez que las células están completamente maduras, viajan al bazo y pueden realizar sus funciones especializadas como esplenocitos. ^{[ 4 ]}

Como en todos los demás sistemas corporales, el envejecimiento conlleva una marcada disminución de la función de los esplenocitos. ^{[ 5 ]} El envejecimiento altera las concentraciones de la mayoría de las células inmunitarias, modificando la intensidad de las respuestas inmunitarias tanto innatas como adaptativas. Sin embargo, lo más importante es el efecto del envejecimiento sobre el potencial de diferenciación de las células inmunitarias, lo que afecta su regeneración y distribución por todo el cuerpo. ^{[ 5 ]} Si las células inmunitarias se generan en concentraciones diferentes y son menos móviles por todo el cuerpo, la función esplénica disminuye gravemente. ^{[ 5 ]}

En estudios comparativos entre poblaciones de ratones jóvenes y ancianos, se observó que las poblaciones de ratones ancianos presentaban una tendencia significativa hacia la diferenciación mieloide, progenitora de monocitos y macrófagos, en lugar de células progenitoras comunes, para linfocitos T y linfocitos B. ^{[ 5 ]} Esto disminuye la capacidad del organismo para identificar y combatir patógenos con los que se ha encontrado previamente.

Se sabe desde hace tiempo que el estrés suprime las respuestas inmunitarias típicas, y esto no es diferente en lo que respecta a los esplenocitos. ^{[ 6 ]} En un estudio que comparó la proliferación de células inmunitarias después de un choque en ratones a los que se les había cortado el nervio esplénico y en los que no, se descubrió que los niveles de estrés en el bazo están controlados por la norepinefrina liberada por el nervio esplénico. ^{[ 6 ]} Al cortar el nervio esplénico y, por lo tanto, agotar la liberación de norepinefrina, los investigadores imitaron un entorno de alto estrés y encontraron una gran proliferación de esplenocitos, lo que demuestra que el estrés juega un papel importante en su respuesta inmunitaria. ^{[ 6 ]} Cuando se introduce el estrés, las propiedades inmunosupresoras de las hormonas asociadas conducen a una disminución de la función inmunitaria, lo que hace que los animales sean más susceptibles a las infecciones bacterianas y virales. ^{[ 6 ]}