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Articulo de referencia

Análisis de saliva

Tira reactiva de óxido nítrico en saliva (prueba de Berkeley) que muestra una escala de colores del estado del óxido nítrico. Consulte el artículo y acceda a Enfermedades cardio...

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Tira reactiva de óxido nítrico en saliva (prueba de Berkeley) que muestra una escala de colores del estado del óxido nítrico. Consulte el artículo y acceda a Enfermedades cardiovasculares, Óxido nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección.

Las pruebas de saliva o Salivaómica son una técnica de diagnóstico que implica el análisis de laboratorio de la saliva para identificar marcadores de afecciones endocrinas , inmunológicas , inflamatorias , infecciosas y de otro tipo. La saliva es un fluido biológico útil para analizar hormonas esteroides como el cortisol , material genético como el ARN , proteínas como enzimas y anticuerpos , y una variedad de otras sustancias, incluidos metabolitos naturales, como el nitrito salival, un biomarcador del estado del óxido nítrico (véase más abajo Enfermedad Cardiovascular, Óxido Nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección). Las pruebas de saliva se utilizan para detectar o diagnosticar numerosas afecciones y estados de enfermedad, [ 1 ] incluyendo la enfermedad de Cushing , la anovulación , el VIH , el cáncer , los parásitos , el hipogonadismo y las alergias . Incluso el gobierno de EE. UU. ha utilizado las pruebas de saliva para evaluar los cambios del ritmo circadiano en los astronautas antes del vuelo y para evaluar los perfiles hormonales de los soldados que se someten a entrenamiento de supervivencia militar. [ 2 ] [ 3 ]

Los defensores de las pruebas de saliva citan su facilidad de recolección, seguridad, carácter no invasivo, asequibilidad, precisión y capacidad para evitar la venopunción como las principales ventajas en comparación con las pruebas de sangre y otros tipos de pruebas diagnósticas . Además, dado que se pueden obtener fácilmente múltiples muestras, las pruebas de saliva son particularmente útiles para realizar evaluaciones cronobiológicas que abarcan horas, días o semanas. La recolección de saliva total mediante goteo pasivo tiene una gran cantidad de ventajas. La recolección de goteo pasivo facilita la obtención de muestras de gran tamaño. En consecuencia, esto permite analizar la muestra para más de un biomarcador. También le da al investigador la posibilidad de congelar la muestra restante para usarla posteriormente. Además, disminuye la posibilidad de contaminación al eliminar dispositivos de recolección adicionales y la necesidad de inducir el flujo salival. [ 4 ]

Las pruebas de salivación mediante el uso de mercurio se realizaron al menos desde 1685. [ 5 ] Las pruebas de acidez de la saliva se realizaron al menos desde 1808. [ 6 ] El uso clínico de las pruebas de saliva se produjo al menos desde 1836 en pacientes con bronquitis. [ 7 ] En 1959, científicos en la revista Cancer plantearon la posibilidad de utilizar cambios bioquímicos en las fosfatasas ácidas en la saliva como indicador de la presencia de cáncer de próstata. [ 8 ]

Estudios más recientes se han centrado en la detección de hormonas esteroides y anticuerpos en la saliva. Las aplicaciones recientes destacan el desarrollo de técnicas cada vez más sofisticadas para detectar proteínas adicionales, material genético y marcadores del estado nutricional. Según Wong, los científicos ahora consideran la saliva como "un valioso biofluido... con el potencial de extraer más datos que los que se pueden obtener actualmente con otros métodos de diagnóstico". [ 9 ]

Técnica

La mayoría de las pruebas de saliva se realizan mediante inmunoensayo enzimático (ELISA), reacción en cadena de la polimerasa (PCR), espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) o diversas tecnologías más recientes, como la detección por fibra óptica. Todos estos métodos permiten la detección de moléculas específicas como el cortisol , la proteína C reactiva (PCR) o la IgA secretora . Este tipo de prueba generalmente implica la recolección de una pequeña cantidad de saliva en un tubo estéril, seguida de su procesamiento en un laboratorio externo. Algunos métodos de prueba incluyen la recolección de saliva con una almohadilla absorbente, la aplicación de una solución química y el monitoreo del cambio de color para indicar un resultado positivo o negativo. Este método se utiliza comúnmente como técnica de diagnóstico rápido (POC) para la detección del VIH. Sin embargo, el uso de almohadillas absorbentes y soluciones químicas podría alterar fácilmente los resultados de los inmunoensayos. Las investigaciones del Dr. Douglas A. Granger y sus colegas muestran que los resultados de los biomarcadores de testosterona, DHEA, progesterona y estradiol son más elevados cuando se utilizan materiales de recolección a base de algodón en comparación con las muestras recolectadas mediante otros métodos (por ejemplo, saliva pasiva). [ 10 ] Actualmente, los investigadores están examinando el papel cada vez más importante de las pruebas de saliva como parte de los exámenes rutinarios en consultorios dentales o médicos, donde la recolección de saliva es sencilla. [ 9 ]

Base fisiológica

Glándulas salivales : 1. parótida , 2. submandibular , 3. sublingual .

Los seres humanos poseen tres glándulas salivales principales : parótida , submandibular y sublingual . Estas glándulas, junto con otras glándulas salivales menores , secretan una rica mezcla de sustancias químicas biológicas, electrolitos , proteínas, material genético, polisacáridos y otras moléculas. La mayoría de estas sustancias ingresan al sistema de conductos y acinos de las glándulas salivales desde los capilares circundantes a través del líquido tisular intermedio, aunque algunas se producen dentro de las propias glándulas. El nivel de cada componente salival varía considerablemente según el estado de salud del individuo y la presencia de enfermedades (orales o sistémicas). Al medir estos componentes en la saliva, es posible detectar diversas infecciones, alergias, trastornos hormonales y neoplasias .

Uso clínico

Las siguientes afecciones se encuentran entre las que se pueden detectar mediante pruebas de saliva (la lista no es exhaustiva): afecciones suprarrenales (como la enfermedad/síndrome de Cushing y la enfermedad de Addison ), estados hormonales femeninos alterados (como el síndrome de ovario poliquístico [SOP], la menopausia , la anovulación y las alteraciones hormonales en mujeres con ciclos menstruales), estados hormonales masculinos alterados (como el hipogonadismo/ andropausia y los estados hiperestrogénicos ), trastornos metabólicos (como la resistencia a la insulina , la diabetes y el síndrome metabólico ), neoplasias benignas y metastásicas (como el cáncer de mama , el cáncer de páncreas y el cáncer oral ), afecciones infecciosas (como el VIH, la hepatitis viral , la amebiasis y la infección por Helicobacter pylori ) y afecciones alérgicas (como la alergia alimentaria ).

Usos en la investigación del comportamiento

Las pruebas de saliva también tienen usos específicos en entornos psicológicos clínicos y experimentales . Debido a su capacidad para proporcionar información sobre el comportamiento, las emociones y el desarrollo humanos, se han utilizado para investigar fenómenos psicológicos como la ansiedad , la depresión , el TEPT y otros trastornos del comportamiento. [ 11 ] Su propósito principal es evaluar los niveles de cortisol y alfa-amilasa , que son indicativos de los niveles de estrés. El cortisol salival es un buen índice de estrés, ya que los niveles elevados de cortisol se correlacionan positivamente con los niveles elevados de estrés. Los niveles de cortisol aumentan lentamente con el tiempo y tardan un tiempo en volver al nivel basal, lo que indica que el cortisol está más asociado con los niveles de estrés crónico . [ 12 ] La alfa-amilasa, por otro lado, aumenta rápidamente cuando se enfrenta a un factor estresante y vuelve a la línea base poco después de que el estrés haya pasado, lo que hace que la medición de la amilasa salival sea una herramienta poderosa para la investigación psicológica que estudia las respuestas al estrés agudo. [ 12 ] Las muestras se suelen recolectar de los participantes pidiéndoles que babeen a través de una pajita en un tubo de recolección mientras experimentan un estímulo, tomando muestras cada pocos minutos para registrar el cambio gradual en los niveles de hormonas del estrés . Debido a que la recolección de muestras de saliva no es invasiva, tiene la ventaja de no introducir estrés adicional en el participante que de otro modo podría distorsionar los resultados. [ 13 ]

En estudios más específicos que analizan la relación entre los niveles de cortisol y los fenómenos psicológicos, se ha encontrado que los factores estresantes crónicos, como situaciones que ponen en peligro la vida (por ejemplo, enfermedades), la depresión y las dificultades sociales o económicas, se correlacionan con niveles de cortisol significativamente más altos. [ 13 ] En situaciones donde un sujeto experimenta ansiedad inducida, los altos niveles de cortisol se corresponden con la experiencia de más síntomas fisiológicos de nerviosismo, como aumento de la frecuencia cardíaca, sudoración y conductancia de la piel . [ 14 ] Además, se descubrió una correlación negativa entre los niveles basales de cortisol y la agresión. [ 15 ] Por lo tanto, los niveles de cortisol salival pueden proporcionar información sobre una serie de otros procesos psicológicos.

Los niveles de alfa-amilasa en la saliva proporcionan una forma no invasiva de examinar la actividad del sistema simpático-adrenal medular (SAM), que de otro modo se puede medir con equipos electrofisiológicos o lecturas de plasma sanguíneo . Se ha descubierto que los niveles de alfa-amilasa salival se correlacionan con niveles elevados de actividad del sistema nervioso autónomo , reaccionando de forma similar a la hormona norepinefrina . [ 16 ] Hallazgos posteriores revelan una relación entre la α-amilasa y la competencia. Los resultados mostraron que los niveles de alfa-amilasa cambiaban al reaccionar a la competencia, pero no al anticiparla. Además, al analizar los niveles de alfa-amilasa, los científicos observaron una diferencia en el comportamiento de reactividad entre individuos con experiencia previa en una situación similar. [ 17 ]

Si bien las pruebas de saliva prometen convertirse en una herramienta valiosa y de uso más extendido en la investigación psicológica en el futuro, también presentan algunas desventajas que deben tenerse en cuenta, como el costo de la recolección y el procesamiento de las muestras y la fiabilidad de la medición en sí. Existe una variabilidad considerable, tanto intraindividual como interindividual, en los niveles de cortisol que debe considerarse al extraer conclusiones de los estudios. [ 18 ]

Se han realizado numerosos estudios para examinar con mayor detalle las variables que contribuyen a estas variaciones intra e interindividuales. Los análisis de las variables que afectan a los niveles de cortisol han generado una extensa lista de variables de confusión.

La variación diurna es un factor importante para la variabilidad intraindividual porque se sabe que los niveles basales de cortisol difieren según la hora del día. En individuos con desarrollo normal que siguen un horario típico de día y noche, la producción de cortisol alcanza su pico durante las últimas horas de sueño. Se cree que este pico ayuda a preparar el cuerpo para la acción y estimula el apetito al despertar. [ 19 ] La variación diurna también se ve afectada por condiciones psicológicas. Por ejemplo, se ha encontrado que los niveles de cortisol matutino están elevados en niños tímidos y los niveles nocturnos elevados en adolescentes deprimidos, particularmente entre las dos y las cuatro de la tarde. [ 19 ] Esto podría ser importante para comprender las emociones y los síntomas depresivos.

A continuación se enumeran otras variables que influyen en la variación intraindividual e interindividual. Esta lista no pretende ser exhaustiva y el impacto de muchas de estas variables podría beneficiarse de una mayor investigación y análisis.

  • La edad es uno de los principales factores de variabilidad entre individuos. Algunos estudios indican que los niños y adolescentes presentan una mayor actividad de cortisol, potencialmente relacionada con el desarrollo. [ 20 ]
  • Se ha observado que el género influye en los niveles basales de cortisol, contribuyendo a la variabilidad entre individuos. En situaciones de estrés general, se ha encontrado que los niveles de cortisol en los hombres aumentan casi al doble en comparación con las mujeres. [ 20 ] Sin embargo, en situaciones sociales estresantes (por ejemplo, el rechazo social), las mujeres, pero no los hombres, tienden a mostrar niveles de cortisol significativamente más altos. [ 20 ]
  • Se ha descubierto que el ciclo menstrual influye en los niveles de cortisol en el cuerpo, afectando tanto la variabilidad intraindividual como interindividual. Se ha informado que las mujeres en la fase lútea tienen niveles de cortisol iguales a los de los hombres, lo que sugiere que no existen diferencias de sexo en los niveles basales de cortisol cuando las mujeres no están ovulando. Se ha informado que las mujeres en la fase folicular y las mujeres que toman anticonceptivos orales tienen niveles de cortisol significativamente más bajos en comparación con los hombres y las mujeres en la fase lútea. [ 20 ]
  • Se ha observado que el embarazo aumenta los niveles de cortisol en el cuerpo. En particular, se ha comprobado que la lactancia materna disminuye los niveles de cortisol a corto plazo, incluso si la madre está expuesta a un factor de estrés psicosocial. [ 20 ]
  • Se sabe que la nicotina aumenta los niveles de cortisol en el cuerpo, ya que estimula el eje HPA . Tras fumar al menos dos cigarrillos, los fumadores presentan elevaciones significativas de los niveles de cortisol salival. Además, los fumadores habituales muestran una respuesta atenuada del cortisol salival ante factores estresantes psicológicos. [ 20 ]
  • Se ha observado que la alimentación influye en los niveles de cortisol. Se ha comprobado que la presencia de proteínas aumenta el cortisol. [ 20 ] Esta variable suele verse afectada por la variación diurna, siendo el cortisol notablemente más elevado durante el almuerzo que durante la cena, y por el sexo, ya que las mujeres presentan niveles de cortisol más altos después de comer que los hombres. [ 20 ]
  • Si bien algunos estudios que examinan los efectos del consumo de alcohol y la ingesta de cafeína sobre los niveles basales de cortisol han encontrado correlaciones positivas, los resultados son contradictorios y se beneficiarían de un análisis más profundo.
  • El ejercicio intenso o prolongado puede provocar un aumento de los niveles de cortisol. El ejercicio de corta duración y de baja intensidad solo aumenta levemente los niveles de cortisol. [ 20 ]
  • Se ha descubierto que la exposición repetida a estímulos inicialmente estresantes produce una estabilización del cortisol en el cuerpo. [ 20 ]
  • Se ha demostrado que el peso al nacer está inversamente relacionado con los niveles basales de cortisol; un bajo peso al nacer se correlaciona con altos niveles de cortisol. [ 20 ]
  • Se ha observado que la posición dentro de una jerarquía social afecta los niveles de cortisol. Un estudio en particular analizó una muestra de 63 reclutas del ejército y encontró que los sujetos socialmente dominantes mostraron aumentos significativos de cortisol salival en comparación con elevaciones moderadas en los hombres subordinados después de la exposición al estrés y el ejercicio físico. [ 20 ]
  • Se ha observado que algunos medicamentos (como los glucocorticoides , los fármacos psicoactivos y los antidepresivos ) afectan los niveles de cortisol en el organismo, pero los resultados de los estudios que examinan estos efectos han sido contradictorios. [ 20 ] El impacto de los medicamentos en los niveles corticales podría beneficiarse de una mayor investigación.

Evidencia e investigación actual

Alteraciones del cortisol y la melatonina

Estructura de la hormona esteroide cortisol

En 2008, la Endocrine Society publicó guías de diagnóstico para el síndrome de Cushing, en las que recomendaban la prueba de cortisol salival a medianoche durante dos días consecutivos como una posible herramienta de detección inicial. [ 21 ] Una revisión de 2009 concluyó que la prueba de cortisol salival nocturna es una alternativa adecuada a la prueba de cortisol sérico para diagnosticar el síndrome de Cushing, informando que tanto la sensibilidad como la especificidad superaron el noventa por ciento. [ 22 ] En 2010, Sakihara, et al ., evaluaron la utilidad y precisión de los niveles de cortisol salival, plasmático y urinario y determinaron que el cortisol salival era el "método de elección" para la detección del síndrome de Cushing. [ 23 ] En 2008, Restituto, et al ., encontraron que el cortisol salival matutino temprano era "tan bueno como el suero" como técnica de detección de la enfermedad de Addison . [ 24 ] En 2010, Bagcim et al . determinaron que los niveles de melatonina en saliva "reflejan los del suero en cualquier momento del día" y son una alternativa confiable a la melatonina sérica para estudiar la fisiología pineal en recién nacidos. [ 25 ] Un artículo de revisión de 2008 describió la prueba de melatonina en saliva como un "método práctico y confiable para ensayos de campo, clínicos y de investigación". [ 26 ]

Irregularidades hormonales reproductivas

Un estudio de 2009 examinó el uso de pruebas de saliva para medir los niveles de estradiol , progesterona , dehidroepiandrosterona (DHEA) y testosterona en 2722 individuos (hombres y mujeres). Los investigadores confirmaron la "buena validez de las mediciones de hormonas sexuales [en saliva]" y concluyeron que las pruebas de saliva eran un buen método para evaluar a adultos mayores debido a la facilidad de la recolección en el hogar. [ 27 ]

Sin embargo, otros estudios sugieren que dichas pruebas no representan ni la cantidad de hormonas en la sangre ni su actividad biológica . Las pruebas de saliva se utilizan a menudo como parte de la terapia de reemplazo hormonal bioidéntica , aunque se las ha criticado por ser costosas, innecesarias y carecer de significado. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Femenino

En 2010, un estudio identificó la hormona luteinizante (LH) como un biomarcador salival preciso de la ovulación en mujeres. Los investigadores midieron varias hormonas en la saliva a lo largo del ciclo menstrual y encontraron que la hormona luteinizante salival se elevaba de manera confiable durante el período ovulatorio y, por esa razón, "el nivel de LH salival es una forma confiable de determinar la ovulación". [ 31 ] Un estudio de 1983 de varios ensayos de esteroides salivales mostró que las mediciones diarias de progesterona salival "proporcionan un medio valioso para evaluar la función ovárica". [ 32 ] Un estudio de 2001 consistió en realizar la recolección diaria de saliva de sujetos sanos y graficar estos a lo largo de todo el ciclo menstrual. Los investigadores determinaron que las curvas de estradiol y progesterona salivales correspondían a los perfiles diarios observados normalmente en la sangre, aunque de menor amplitud. [ 33 ] En 1999, los investigadores determinaron que las pruebas de saliva basadas en ELISA "pueden servir como un [método] confiable para la determinación de estriol". [ 34 ] Un artículo de 2007 informó que la medición de testosterona libre, incluso mediante análisis de saliva, representa "el marcador bioquímico más sensible que apoya el diagnóstico de SOP". [ 35 ] En 1990, Vuorento, et al., encontraron que los defectos de la fase lútea, en los que los niveles de progesterona disminuyen prematuramente dentro del ciclo menstrual, se identificaron con alta frecuencia utilizando pruebas de progesterona salival entre mujeres con infertilidad inexplicada. [ 36 ]

Masculino

En 2009, Shibayama et al. examinaron la precisión de la medición de andrógenos salivales para diagnosticar el hipogonadismo de inicio tardío (disminución de andrógenos relacionada con la edad , a menudo llamada "andropausia"). Los investigadores determinaron que la precisión de la medición de testosterona y DHEA salivales superaba el 98,5 % y que este método "tiene una aplicabilidad satisfactoria" en el diagnóstico del hipogonadismo de inicio tardío. [ 37 ] Un estudio de 2007 informó una sensibilidad y especificidad del 100 % para la testosterona salival en la exclusión del hipogonadismo y concluyó que la testosterona salival es un biomarcador útil en el diagnóstico de la deficiencia de andrógenos masculinos. [ 38 ] El uso de la testosterona salival para la detección del hipogonadismo ha sido validado por otros estudios, incluido uno que involucró a 1454 individuos. Esos investigadores concluyeron que la testosterona salival es "un ensayo aceptable para la detección del hipogonadismo". [ 39 ]

afecciones neoplásicas

Cáncer de páncreas

Un estudio de 2010 realizado por Zhang et al. demostró que los investigadores pudieron detectar el cáncer de páncreas con alta sensibilidad y especificidad (90,0 % y 95,0 %, respectivamente) mediante el análisis de saliva para cuatro biomarcadores de ARNm específicos . [ 40 ] En un artículo de revisión de 2011 que examinó los biomarcadores del cáncer de páncreas , Hamade y Shimosegawa concluyeron que la aplicación clínica de las pruebas de biomarcadores en saliva es "beneficiosa para el cribado y la detección temprana del cáncer de páncreas". [ 41 ]

Cáncer de mama

Representación esquemática de un complejo entre el ADN y la proteína p53 (descrito en Cho et al. Science 265, pág. 346, 1994).

En 2008, Emekli-Alturfan et al. compararon la saliva de pacientes con cáncer de mama con la de individuos sanos y observaron, notablemente, que las muestras de pacientes con cáncer de mama contenían células displásicas y peróxidos lipídicos reducidos . [ 42 ] Un estudio de 2000 comparó los niveles salivales de un marcador de cáncer de mama (HER2/neu) en mujeres sanas, mujeres con lesiones mamarias benignas y mujeres con cáncer de mama. Los investigadores encontraron que el nivel salival (así como el sérico) de este marcador era significativamente más alto en mujeres con cáncer de mama que en mujeres sanas y mujeres con lesiones mamarias benignas; además, afirmaron que el marcador podría tener potencial como herramienta para diagnosticar el cáncer de mama o detectar su recurrencia. [ 43 ] Un estudio independiente corroboró estos hallazgos y demostró además que otro marcador de cáncer de mama (CA15-3) estaba elevado, mientras que la proteína supresora de tumores p53 estaba reducida en la saliva de mujeres con cáncer de mama en comparación con controles sanos y mujeres con lesiones mamarias benignas. [ 44 ]

cáncer oral

En 2010, Jou et al. encontraron que los pacientes diagnosticados con carcinoma de células escamosas orales tenían niveles elevados de transferrina en la saliva en comparación con los controles sanos y, además, que la medición de transferrina salival mediante la técnica ELISA era "altamente específica, sensible y precisa para la detección temprana del cáncer oral". [ 45 ] Un estudio de 2009 informó que los niveles de dos biomarcadores, ciclina D1 (aumentados en comparación con los controles) y maspina (disminuidos en comparación con los controles), tenían sensibilidades y especificidades del 100% para la detección del cáncer oral cuando se medían en la saliva. [ 46 ] Se ha encontrado que las pruebas de saliva para ARNm específicos poseen un potencial significativo para el diagnóstico del cáncer oral . [ 47 ] De hecho, hay evidencia que sugiere que los diagnósticos de ARN en saliva son ligeramente superiores a los diagnósticos de ARN en suero, con un valor comparativo de la característica operativa del receptor (ROC) del 95% para la saliva pero solo del 88% para el suero. [ 9 ] [ 48 ]

desregulación de la glucosa

Un estudio de 2009 comparó los niveles de glucosa en saliva de pacientes diabéticos con los de controles no diabéticos. Los autores informaron que "la concentración y excreción de [glucosa] salival fueron mucho mayores en pacientes diabéticos que en sujetos de control". [ 49 ] En 2009, Rao, et al., investigaron biomarcadores salivales que podrían ayudar a identificar individuos con diabetes tipo 2. Los investigadores encontraron que sesenta y cinco proteínas, la mayoría de las cuales están involucradas en la regulación del metabolismo y la respuesta inmune, estaban significativamente alteradas en diabéticos tipo 2. [ 50 ] Además observaron que el aumento relativo de estas proteínas específicas era directamente proporcional a la gravedad de la enfermedad (es decir, estaban algo elevadas en prediabéticos y significativamente elevadas en diabéticos). [ 47 ] En 2010, Soell, et al., determinaron que un biomarcador salival en particular (cromogranina A) estaba sobreexpresado en el 100% de los pacientes diabéticos en comparación con los controles. [ 51 ] En 2010, Qvarnstrom, et al., realizaron un análisis transversal de 500 individuos y encontraron que un aumento en la lisozima salival estaba "significativamente asociado con el síndrome metabólico". [ 52 ]

Enfermedades infecciosas

Virus de inmunodeficiencia humana

Prueba de saliva para detectar el VIH.

La precisión de la prueba de anticuerpos anti-VIH en saliva se ha demostrado en numerosos estudios; dos estudios recientes a gran escala encontraron una sensibilidad y especificidad del 100 %. El primero de ellos fue publicado en 2008 por Zelin et al. y comparó la prueba de anticuerpos en saliva y la prueba de anticuerpos en suero mediante la técnica ELISA en 820 individuos. [ 53 ] El segundo estudio, realizado por Pascoe et al., comparó la prueba de anticuerpos en saliva con la prueba de anticuerpos en suero mediante ELISA, seguida de un análisis confirmatorio de Western Blot en 591 individuos. [ 54 ] La precisión de la prueba de anticuerpos anti-VIH en saliva ha sido confirmada por muchos estudios adicionales, lo que llevó a la aprobación de este método por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2004. [ 55 ]

hepatitis viral

Varios estudios han demostrado el potencial diagnóstico de las pruebas de hepatitis en saliva. Un estudio de 2011 demostró que la prueba de antígeno de superficie del VHB en saliva mediante ELISA tenía una sensibilidad y especificidad del 93,6 % y 92,6 %, respectivamente. [ 56 ] Otros estudios encontraron que el ensayo de saliva para anticuerpos anti-VHA ( IgM e IgG ) era un método eficaz para identificar a individuos infectados por VHA . [ 57 ] [ 58 ] La hepatitis C también se ha identificado utilizando métodos de detección en saliva. Yaari et al. informaron en 2006 que la prueba de saliva para anticuerpos anti-VHC arrojó una sensibilidad del 100 % y una especificidad que era "similar o mejor" en comparación con la prueba de suero. [ 59 ]

Infección parasitaria

Un estudio de 2010 encontró que la detección basada en saliva del parásito Entamoeba histolytica era superior a los métodos de detección fecal existentes para pacientes con absceso hepático asociado a E. histolytica . [ 60 ] En 2004, El Hamshary y Arafa encontraron que la concentración de IgA anti-E. histolytica en saliva tenía "valor diagnóstico predictivo de amebiasis intestinal ... así como en amebiasis tisular". [ 61 ] Un estudio de 1990 que involucró pruebas de saliva para E. histolytica en 223 niños escolares demostró una sensibilidad y especificidad del 85% y 98%, respectivamente. [ 62 ] En 2005, Stroehle, et al., determinaron que la detección de anticuerpos IgG contra Toxoplasma gondii en saliva tenía una sensibilidad y especificidad del 98,5% y 100%, respectivamente. [ 63 ] Un estudio publicado en 1990 demostró la utilidad diagnóstica de la prueba de IgG en saliva para identificar la neurocisticercosis secundaria a Taenia solium . [ 64 ]

infección por Helicobacter pylori

Micrografía electrónica de Helicobacter pylori con múltiples flagelos (tinción negativa).

En un estudio de 2005, los investigadores analizaron la precisión del diagnóstico de Helicobacter pylori en pacientes dispépticos mediante la determinación de los niveles de IgG anti -H. pylori en la saliva . Concluyeron que la prueba de saliva para detectar anticuerpos contra H. pylori "podría utilizarse de forma fiable para la detección de pacientes dispépticos en la práctica general". [ 65 ] Ese mismo año, Tiwari et al. examinaron la precisión de la prueba de saliva para detectar ADN de H. pylori y su correlación con la presencia de H. pylori detectada mediante biopsia gástrica. Basándose en sus resultados, los investigadores concluyeron que la prueba de saliva podría servir como un método de detección fiable y no invasivo para la infección por H. pylori . [ 66 ]

Periodontitis

Un estudio realizado en 2009 por Koss et al. analizó biomarcadores salivales de la enfermedad periodontal ; sus hallazgos revelaron que tres sustancias ( peroxidasa , hidroxiprolina y calcio ) se encontraban significativamente aumentadas en la saliva de pacientes con periodontitis . [ 67 ] Un estudio de 2010 halló que la elevación de tres biomarcadores salivales (MMP-8, TIMP-1 e ICTP), particularmente cuando se analizaban mediante un ensayo inmunofluorométrico resuelto en el tiempo, sugería periodontitis. [ 68 ]

Enfermedad cardiovascular

PCR: un biomarcador salival para el riesgo cardiovascular

Estructura tridimensional de la proteína C reactiva .

En 2011, Punyadeera y colaboradores estudiaron "la utilidad clínica de los niveles de proteína C reactiva salival para evaluar eventos coronarios como el infarto de miocardio en un entorno de atención primaria". [ 69 ] Los investigadores encontraron que los niveles de PCR salival en pacientes cardíacos eran significativamente más altos en comparación con los controles sanos. Además, encontraron que la PCR salival se correlacionaba con la PCR sérica en pacientes cardíacos y, por lo tanto, podría ser una herramienta útil para "estudios de detección masiva de pacientes para la evaluación del riesgo de eventos coronarios". [ 69 ]

Óxido nítrico: un biomarcador salival para la cardioprotección

El óxido nítrico cardioprotector se genera en el cuerpo mediante una familia de enzimas específicas, la óxido nítrico sintasa . Una vía alternativa para la generación de óxido nítrico es la vía nitrato-nitrito-óxido nítrico, en la que el nitrato inorgánico de la dieta se reduce secuencialmente a óxido nítrico . [ 70 ] Un paso necesario y obligatorio en la generación de óxido nítrico por la vía no dependiente de la óxido nítrico sintasa o vía alternativa implica la captación de nitrato por la glándula salival , su excreción en la saliva y su posterior reducción a nitrito por las bacterias comensales orales en la boca. [ 71 ]

El nitrito salival se reduce químicamente en la sangre y los tejidos a óxido nítrico, lo que resulta en la disminución de la presión arterial , la inhibición de la agregación plaquetaria, el aumento del flujo sanguíneo cerebral y la dilatación mediada por el flujo, y la disminución del costo de oxígeno durante el ejercicio. [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] Una fuente principal de nitrato inorgánico dietético, que se reduce a óxido nítrico en el cuerpo, son las verduras de hoja verde. [ 75 ] [ 76 ] Los efectos de reducción de la presión arterial de las verduras de hoja verde, en particular, las espinacas y la rúcula , son abundantes en dietas antihipertensivas como la dieta DASH . [ 77 ] Varios estudios han demostrado que los niveles de nitrito salival se correlacionan con los niveles de nitrito sanguíneo , los cuales sirven como sustitutos significativos de los efectos de reducción de la presión arterial.

Sobko et al. muestran que las dietas tradicionales japonesas ricas en verduras de hoja verde elevan los niveles de nitrito tanto en plasma como en saliva, con una disminución correspondiente de la presión arterial . [ 78 ]

Webb et al. en 2008 reforzaron el papel obligatorio de la saliva en los humanos para generar óxido nítrico . En este estudio, demostraron que la ingestión de jugo de remolacha, un alimento rico en nitratos, por voluntarios sanos redujo notablemente la presión arterial y que, al alterar la saliva, ya sea escupiendo o interrumpiendo la bioconversión del nitrato dietético a nitrito en la boca con un enjuague bucal antibacteriano, se atenuó la reducción química del nitrato a nitrito y, posteriormente, a óxido nítrico, con la consiguiente disminución de la presión arterial. Al bloquear la recirculación de la saliva o impedir que el nitrato salival se redujera químicamente a nitrito, se evitó un aumento en los niveles plasmáticos de nitrito y se bloqueó una disminución de la presión arterial, además de abolir la inhibición de la agregación plaquetaria mediada por óxido nítrico , lo que confirma que los efectos cardioprotectores se atribuyen al óxido nítrico a través de la conversión de nitrato a nitrito en la saliva. [ 79 ]

En una serie de informes de Ahluwalia y colegas, demostraron en un protocolo cruzado de 14 voluntarios que ingirieron nitratos inorgánicos, el nivel de nitrito en plasma y saliva aumentó 3 horas después de la ingestión con una reducción significativa de la presión arterial . El nitrato extraído de la sangre por la glándula salival se acumula en la saliva, que luego se reduce a óxido nítrico para tener un efecto directo de reducción de la presión arterial. La disminución del nitrito salival en voluntarios que ya tenían niveles elevados resultó en un aumento de la presión arterial sistólica y diastólica . Además, los prehipertensos pueden ser más sensibles a los efectos de reducción de la presión arterial de la vía dietética nitrato-nitrito-óxido nítrico. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] El monitoreo de la bioconversión del nitrato derivado de plantas en nitrito salival sirve como un biomarcador sustituto del estado total de óxido nítrico del cuerpo. [ 77 ]

Estados alérgicos

Un estudio de 2002 exploró la relación entre las alergias y los niveles de inmunoglobulina salival en ochenta sujetos. Los investigadores demostraron una asociación entre el desarrollo de alergias y alteraciones en los niveles de IgA salival específica para alérgenos (elevados en comparación con los controles) y la IgA secretora total (reducida en comparación con los controles). [ 83 ] En 2011, Peeters et al. identificaron aberraciones características en ciertos metabolitos salivales que se asociaron con individuos alérgicos al cacahuete en comparación con controles tolerantes al cacahuete. [ 84 ] En 2003, Vojdani et al. encontraron que los individuos expuestos a varios mohos alergénicos y micotoxinas mostraron "niveles significativamente más altos de anticuerpos IgA salivales contra una o más especies de moho". [ 85 ]

Sustancias químicas

En 2009, Pink, et al., informaron que las pruebas de saliva se habían generalizado tanto que habían comenzado a reemplazar las pruebas de orina como el estándar para detectar drogas ilícitas y medicamentos recetados. [ 86 ] Shin, et al., informaron en 2008 que la detección de etanol y tres de sus metabolitos ( metanol , etilenglicol y dietilenglicol ) en saliva tenía "sensibilidad y especificidad relativamente altas" y que dichas pruebas facilitan el diagnóstico rápido de la intoxicación alcohólica. [ 87 ] Un estudio de 2002 demostró que había una buena concordancia entre el análisis de etanol en saliva y aliento, y que el ensayo cromatográfico de etanol en saliva es "específico...[y] muestra buena exactitud y precisión". [ 88 ] En 2011, Vindenes, et al., investigaron la viabilidad del monitoreo del abuso de drogas utilizando saliva, comparando este método con la detección de drogas en orina. Los investigadores encontraron que varios metabolitos de drogas se detectaron con mayor frecuencia en la saliva que en la orina; Esto fue cierto para la 6-monoacetilmorfina , la anfetamina , la metanfetamina y el N-desmetildiazepam. [ 89 ] Este mismo estudio demostró que las pruebas de saliva también podían detectar otros metabolitos de drogas, aunque no con tanta frecuencia como las pruebas de orina; este fue el caso de la morfina, otras benzodiazepinas , el cannabis y la cocaína . [ 86 ]

Crítica selecta

Sensibilidad y especificidad

Estructura tridimensional de la "globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG)".

Una crítica frecuente al uso de la saliva como fluido de diagnóstico es que los biomarcadores se encuentran en cantidades demasiado bajas para ser detectados de forma fiable. Sin embargo, como señala Wong, esto «ya no es una limitación» debido al desarrollo de técnicas de detección cada vez más sensibles. [ 9 ] Los avances en ELISA y espectrometría de masas, además de la aparición de nuevos métodos de detección que aprovechan la nanotecnología y otras tecnologías, permiten a científicos y profesionales alcanzar una alta sensibilidad de los analitos.

La especificidad de los biomarcadores es otra consideración importante en las pruebas de saliva, al igual que en las pruebas de sangre u orina. Muchos biomarcadores son inespecíficos (por ejemplo, la PCR es un marcador inflamatorio inespecífico) y, por lo tanto, no pueden usarse solos para diagnosticar ninguna enfermedad en particular. Este problema se está abordando actualmente mediante la identificación de múltiples biomarcadores que se correlacionan con una enfermedad; estos pueden analizarse simultáneamente para crear un panel completo de pruebas que aumenta significativamente la especificidad diagnóstica. Cabe destacar que muchos consideran que ciertos tipos de pruebas de saliva son más específicos que las pruebas de sangre; esto es particularmente cierto para las hormonas esteroides. Dado que las pruebas de hormonas salivales miden solo aquellas hormonas que no están unidas a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) o a la albúmina , se considera que reflejan solo la fracción bioactiva ("libre"). [ 90 ] [ 91 ] Con la investigación continua en el campo de las pruebas de saliva, los parámetros de precisión, como la sensibilidad y la especificidad, seguirán mejorando.

Normalización

Al igual que con otros métodos de diagnóstico, una desventaja de las pruebas de saliva es la variabilidad que existe entre los dispositivos de diagnóstico y las técnicas de análisis de laboratorio, especialmente para la medición de hormonas. [ 92 ] En consecuencia, aunque un resultado de prueba puede ser preciso y fiable dentro de un método de ensayo o laboratorio en particular, puede no ser comparable con un resultado de prueba obtenido utilizando un método o laboratorio diferente. A medida que la comunidad de investigación continúa validando y perfeccionando los métodos de prueba y estableciendo rangos de diagnóstico estándar para varios biomarcadores de saliva, este problema debería resolverse. Recientemente, el Instituto Nacional de Salud y el Servicio de Salud Pública de EE. UU. otorgaron financiación significativa para seguir avanzando en las pruebas de saliva, incluido el desarrollo continuo de estándares de diagnóstico. [ 9 ] [ 93 ]

Véase también

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Lecturas adicionales

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  • Salivoómica
  • Conferencia Internacional sobre Fronteras de la Odontología y la Cirugía Craneofacial
  • OralDNA Labs, innovaciones en diagnóstico salival.
  • clincancerres.aacrjournals.org
  • ada.org