SYNE2

La nesprina-2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SYNE2 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} El gen SYNE2 humano consta de 116 exones y codifica la nesprina-2, un miembro de la familia de repeticiones de espectrina de la envoltura nuclear (NE) ( nesprina ). Las nesprinas son proteínas modulares con un dominio de varilla de repetición de espectrina extendida (SR) central y un dominio transmembrana de homología Klarsicht/ANC-1/Syne (KASH) C-terminal, que actúa como un motivo de direccionamiento a la NE. La nesprina-2 (Nesp2) se une a la actina F citoplasmática , anclando el núcleo al citoesqueleto y manteniendo la integridad estructural del núcleo.

El gen humano SYNE2 codifica una proteína de 6.885 aminoácidos (isoforma 1, Nesp2 gigante); el empalme alternativo del ARNm produce transcritos que codifican una isoforma más grande y numerosas isoformas más pequeñas, algunas de las cuales son específicas de varios tejidos; los sitios de inicio y terminación alternativos dentro del ARNm también permiten la traducción de isoformas más pequeñas, muchas de las cuales poseen secuencias N- o C-terminales únicas codificadas por intrones retenidos. Dos mecanismos crean variantes de empalme de nesprin-2 con el dominio KASH eliminado (deltaKASH). En las variantes deltaKASH1, la eliminación de los exones de casete 111-112 da como resultado un cambio de marco que interrumpe el dominio KASH pero retiene la región 3' no traducida (UTR) en el exón 116 utilizada para las isoformas que contienen el dominio KASH. Este mecanismo, que también se produce en el ARNm de SYNE1 que codifica la nesprina-1 ( enaptina ), genera isoformas deltaKASH1 que terminan con una cola distintiva de 11 aminoácidos (GIAGHSATPPA reemplaza a YPMLRYTNGPPPT en las isoformas con KASH). La utilización de un codón de parada alternativo en el exón 115, seguido de una región 3' UTR distinta, genera variantes deltaKASH2. Este mecanismo trunca las isoformas más grandes sin generar una secuencia C-terminal distintiva. La expresión de las variantes deltaKASH1 se produce principalmente en el cerebro y el riñón, con cantidades menores en el corazón; las variantes deltaKASH2 se detectan en el corazón y el bazo. ^{[ 8 ]}