STX16

La sintaxina-16 (STX16) pertenece a una familia de proteínas denominadas proteínas SNARE (proteínas de unión al factor sensible a N-etilmaleimida soluble). Las proteínas SNARE se clasifican generalmente en dos tipos: v-SNARE (SNARE vesiculares ) , que se insertan en las membranas de las vesículas de transporte durante su formación, y t-SNARE (SNARE diana), que se localizan en las membranas diana, como las de las terminaciones nerviosas. ^{[ 5 ]} La STX16 se considera una t-SNARE, lo que la convierte en una proteína clave para la fusión de membranas. ^{[ 6 ]}

Homo sapiens (humanos)

1. Se ha asociado con el pseudohipoparatiroidismo tipo 1B. La pérdida de este gen provoca la pérdida de metilación en el exón A/B de GNAS1 . ^{[ 9 ]}

Estudios han demostrado que las deleciones que afectan a STX16 (sintaxina-16) están vinculadas al pseudohipoparatiroidismo tipo Ib (PHP-1B). En particular, una “ microdeleción ” en la región STX16, ya sea una deleción de ~3 kilobases o una nueva deleción de ~4,4 kilobases que se encuentran en muchas familias con la forma autosómica dominante de PHP-1B. Las personas que heredan la deleción de su madre muestran una pérdida de metilación del ADN específicamente en el exón A/B de GNAS (proteína de unión a nucleótidos de guanina, alfa estimulante), mientras que otras regiones diferencialmente metiladas de GNAS permanecen inalteradas. ^{[ 9 ]} Se cree que la pérdida de esta impronta de metilación altera la regulación normal de GNAS, particularmente al reducir la expresión de la subunidad α de la proteína G (Gsα) en tejidos sensibles a las hormonas como el riñón , lo que a su vez conduce a la resistencia a la PTH ( hormona paratiroidea ) característica del PHP-1B. ^{[ 15 ]}

En resumen, la eliminación de STX16 interrumpe un supuesto “elemento de control de impronta” necesario para la metilación correcta de GNAS, y la pérdida de metilación en el exón A/B es el sello molecular que vincula las eliminaciones de STX16 con PHP-1B. ^{[ 9 ]}

2. Se ha demostrado que STX16 interactúa con TBC1D23. ^{[ 16 ]}

Mediante cromatografía de afinidad y espectrometría de masas , los investigadores lograron identificar proteínas que se unen al dominio C-terminal "similar a PH" de TBC1D23. De esta forma, descubrieron que la cola citoplasmática de STX16 puede interactuar con TBC1D23. Se determinó que fragmentos de STX16 de aproximadamente 151 a 225 aminoácidos son necesarios y suficientes para que se produzca la interacción, estableciendo así una unión directa entre TBC1D23 y STX16.

Para comprender su unión, los investigadores crearon una estructura tridimensional del extremo de TBC1D23 unido a un pequeño fragmento de STX16. Descubrieron que este segmento corto de STX16 se ajusta perfectamente a la superficie de TBC1D23, insertando dos de sus aminoácidos en pequeñas cavidades y generando interacciones adicionales basadas en cargas. Este ajuste preciso explica por qué ambas proteínas pueden reconocerse específicamente.

En general, esta interconexión entre proteínas demostró un papel importante en cómo las células transportan materiales. Cuando los investigadores modificaron las partes de unión con TBC1D23 o STX16, las vesículas ya no pudieron ser capturadas y dirigidas correctamente al aparato de Golgi. Este resultado indicó que TBC1D23 actúa como un "anclaje" que ayuda al aparato de Golgi a capturar las vesículas entrantes uniéndose a STX16 para asegurar que la carga se entregue al lugar correcto antes de que ocurra la fusión de membranas ^{[ 16 ].}

Mus musculus (ratones)  

Se cree que esta proteína participa en múltiples procesos celulares, como el tráfico endosomal, el acoplamiento de vesículas y la fusión de vesículas . Se localiza en el aparato de Golgi y se expresa en diversos tejidos, incluyendo el sistema nervioso central , el tejido conectivo, el sistema genitourinario , el intestino y el sistema inmunitario . ^{[ 17 ]}

Funciones moleculares de STX16 ^{[ 18 ]}

• unión de proteínas
• Unión de sintaxina
• actividad del receptor SNAP
• Unión SNARE

Ubicaciones celulares donde el producto STX16 está activo ^{[ 18 ]}

• membrana de Golgi
• aparato de Golgi
• red trans-Golgi
• región perinuclear del citoplasma
• adhesión focal
• citoplasma
• orgánulo intracelular delimitado por membrana
• complejo SNARE
• citosol
• sistema de endomembranas
• membrana de vesícula sináptica
• cisterna de Golgi
• membrana de la red trans-Golgi