Articulo de referencia

SPRY2

El homólogo 2 de Sprouty (Drosophila) , también conocido como SPRY2 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SPRY2 . [ 5 ] Función Este gen codifica una prote...

El homólogo 2 de Sprouty (Drosophila) , también conocido como SPRY2 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SPRY2 . [ 5 ]

Función

Este gen codifica una proteína perteneciente a la familia sprouty. La proteína codificada contiene un dominio rico en cisteína en el extremo carboxilo, esencial para la actividad inhibitoria sobre las proteínas de señalización de la tirosina quinasa del receptor y necesario para la translocación de la proteína a las ondulaciones de la membrana estimulada por factores de crecimiento. En células endoteliales dérmicas primarias, este gen se regula positivamente de forma transitoria en respuesta al factor de crecimiento de fibroblastos 2. Esta proteína participa indirectamente en el efecto inhibitorio no autónomo celular sobre la señalización del factor de crecimiento de fibroblastos 2. La proteína interactúa con la secuencia transformadora retroviral ectrópica Cas-Br-M (murina) y puede funcionar como un regulador bimodal de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico/proteína quinasa activada por mitógeno. Esta proteína podría desempeñar un papel en la ramificación de los alvéolos durante el desarrollo pulmonar, como lo demuestra una proteína similar en ratones. [ 6 ]

SPRY2 es un regulador de retroalimentación negativa de múltiples receptores tirosina quinasas (RTK), incluidos los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), [ 5 ] el factor de crecimiento epidérmico (EGF), [ 7 ] y el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF). [ 8 ] La antagonización de las vías mediadas por factores de crecimiento , la migración celular y la diferenciación celular ocurre a través de la vía ERK . [ 7 ] Spry2 también puede mejorar la señalización de EGFR al secuestrar CBL . Se ha informado que la expresión del gen Spry está silenciada o reprimida en el cáncer de mama, hígado, pulmón, próstata, [ 7 ] y en el linfoma. [ 9 ] La expresión de spry2 humano se localiza en los microtúbulos en células no estimuladas. [ 10 ] Todas las isoformas de sprouty inhiben la vía ERK por sí mismas, pero también pueden formar heterodímeros y homodímeros que tienen una inhibición mejorada. [ 10 ]

Interacciones

Se ha demostrado que SPRY2 interactúa con el gen Cbl . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000136158 Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022114 Ensembl , mayo de 2017
  3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Hacohen N, Kramer S, Sutherland D, Hiromi Y, Krasnow MA (enero de 1998). "sprouty codifica un nuevo antagonista de la señalización de FGF que determina el patrón de ramificación apical de las vías respiratorias de Drosophila" . Cell . 92 (2): 253– 63. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80919-8 . PMID 9458049 . 
  6. "Gen Entrez: homólogo 2 de SPRY2 sprouty (Drosophila)" .
  7. 1 2 3 Frank MJ, Dawson DW, Bensinger SJ, Hong JS, Knosp WM, Xu L, Balatoni CE, Allen EL, Shen RR, Bar-Sagi D, Martin GR, Teitell MA (marzo de 2009). "La expresión de sprouty2 inhibe la proliferación de células B y se silencia epigenéticamente en linfomas de células B de ratón y humanos" . Blood . 113 (11): 2478–87 . doi : 10.1182/blood-2008-05-156943 . PMC 2656273. PMID 19147787 .  
  8. Lee CC, Putnam AJ, Miranti CK, Gustafson M, Wang LM, Vande Woude GF, Gao CF (julio de 2004). "La sobreexpresión de sprouty 2 inhibe el crecimiento celular, la invasión, la migración y la citocinesis mediadas por HGF/SF". Oncogene . 23 ( 30): 5193–202 . doi : 10.1038/sj.onc.1207646 . PMID 15122328. S2CID 56279 .  
  9. Sánchez A, Setién F, Martinez N, Oliva JL, Herranz M, Fraga MF, Alaminos M, Esteller M, Rojas JM (agosto de 2008). "Inactivación epigenética del inhibidor de ERK Spry2 en linfomas difusos de células B". Oncogén . 27 (36): 4969– 72. doi : 10.1038/onc.2008.129 . PMID 18427547 . S2CID 19450976 .  
  10. 1 2 Bundschu K, Walter U, Schuh K (diciembre de 2006). "El enigma del dominio VASP-Spred-Sprouty" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (48): 36477– 81. doi : 10.1074/jbc.R600023200 . PMID 16987806 . 
  11. Wong ES, Lim J, Low BC, Chen Q, Guy GR (febrero de 2001). "Evidencia de interacción directa entre Sprouty y Cbl" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (8): 5866–75 . doi : 10.1074/jbc.M006945200 . PMID 11053437 . 
  12. Wong ES, Fong CW, Lim J, Yusoff P, Low BC, Langdon WY, Guy GR (septiembre de 2002). "Sprouty2 atenúa la ubiquitinación y endocitosis del receptor del factor de crecimiento epidérmico y, en consecuencia , mejora la señalización Ras/ERK" . The EMBO Journal . 21 (18): 4796–808 . doi : 10.1093/emboj/cdf493 . PMC 126289. PMID 12234920 .  
  13. ^ Ng C, Jackson RA, Buschdorf JP, Sun Q, Guy GR, Sivaraman J (marzo de 2008). "Base estructural para un nuevo enlace intrapeptidil H y unión inversa de sustratos del dominio c-Cbl-TKB" . La Revista EMBO . 27 (5): 804– 16. doi : 10.1038/emboj.2008.18 . PMC 2265755 . PMID 18273061 .  

Lecturas adicionales

  • Hacohen N, Kramer S, Sutherland D, Hiromi Y, Krasnow MA (enero de 1998). "sprouty codifica un nuevo antagonista de la señalización de FGF que determina el patrón de ramificación apical de las vías respiratorias de Drosophila" . Cell . 92 (2): 253–63 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80919-8 . PMID 9458049 . 
  • Lim J, Wong ES, Ong SH, Yusoff P, Low BC, Guy GR (octubre de 2000). "Las proteínas Sprouty se dirigen a las ondulaciones de la membrana tras la activación de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento. Identificación de un nuevo dominio de translocación" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (42): 32837–45 . doi : 10.1074/jbc.M002156200 . PMID 10887178 . 
  • Glienke J, Fenten G, Seemann M, Sturz A, Thierauch KH (agosto de 2000). "El SPRY2 humano inhibe la señalización de FGF2 mediante un factor secretado" . Mecanismos de Desarrollo . 96 (1): 91– 9. doi : 10.1016/S0925-4773(00)00378-6 . PMID 10940627 . 
  • Wong ES, Lim J, Low BC, Chen Q, Guy GR (febrero de 2001). "Evidencia de interacción directa entre Sprouty y Cbl" . The Journal of Biological Chemistry . 276 (8): 5866–75 . doi : 10.1074/jbc.M006945200 . PMID 11053437 . 
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  • Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B, Obermaier B, Tampe J, Heubner D, Wambutt R, Korn B, Klein M, Poustka A (marzo de 2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanos: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas" . Investigación del genoma . 11 (3): 422– 35. doi : 10.1101/gr.GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .  
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  • Wong ES, Fong CW, Lim J, Yusoff P, Low BC, Langdon WY, Guy GR (septiembre de 2002). "Sprouty2 atenúa la ubiquitinación y endocitosis del receptor del factor de crecimiento epidérmico y, en consecuencia , mejora la señalización Ras/ERK" . The EMBO Journal . 21 (18): 4796–808 . doi : 10.1093/emboj/cdf493 . PMC 126289. PMID 12234920 .  
  • Lim J, Yusoff P, Wong ES, Chandramouli S, Lao DH, Fong CW, Guy GR (noviembre de 2002). "El dominio de translocación sprouty rico en cisteína dirige las proteínas inhibidoras de la proteína quinasa activada por mitógenos al fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato en las membranas plasmáticas" . Biología molecular y celular . 22 (22): 7953–66 . doi : 10.1128/MCB.22.22.7953-7966.2002 . PMC 134720. PMID 12391162 .  
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  • Hanafusa H, Torii S, Yasunaga T, Matsumoto K, Nishida E (mayo de 2004). "Shp2, una proteína tirosina fosfatasa que contiene SH2, regula positivamente la señalización de la tirosina quinasa del receptor desfosforilando e inactivando el inhibidor Sprouty" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (22): 22992– 5. doi : 10.1074/jbc.M312498200 . PMID 15031289 . 
  • Lee CC, Putnam AJ, Miranti CK, Gustafson M, Wang LM, Vande Woude GF, Gao CF (julio de 2004). "La sobreexpresión de sprouty 2 inhibe el crecimiento celular, la invasión, la migración y la citocinesis mediadas por HGF/SF". Oncogene . 23 ( 30): 5193–202 . doi : 10.1038/sj.onc.1207646 . PMID 15122328. S2CID 56279 .  
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