Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

SOX3

El factor de transcripción SOX-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SOX3 . [ 5 ] [ 6 ] Este gen codifica un miembro de la familia SOX (SRY-related HMG-box...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El factor de transcripción SOX-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SOX3 . [ 5 ] [ 6 ] Este gen codifica un miembro de la familia SOX (SRY-related HMG-box ) de factores de transcripción involucrados en la regulación del desarrollo cerebral embrionario y en la determinación del destino celular. La proteína codificada actúa como un activador transcripcional. [ 7 ]

Las mutaciones en este gen se han asociado con el hipopituitarismo ligado al cromosoma X (XH) y la discapacidad intelectual ligada al cromosoma X. Los pacientes con XH son varones, tienen baja estatura, presentan una forma leve de discapacidad intelectual y muestran panhipopituitarismo. [ 6 ] [ 8 ] También se ha descubierto que una duplicación del gen SOX3 causa reversión sexual masculina XX. [ 9 ]

El factor de transcripción SRY-box 3, SOX3, es un factor de transcripción codificado por el gen SOX3. Este gen es responsable de asegurar el correcto desarrollo embrionario y determinar el destino de diferentes células. En cuanto a su función en el desarrollo, SOX3, junto con otros factores de transcripción SOX, asegura la correcta formación del eje hipotálamo-hipofisario. [ 10 ] El correcto desarrollo del eje hipotálamo-hipofisario es necesario, ya que garantiza una función hormonal sistémica adecuada. Cuando la expresión de SOX3 se ve afectada, el desarrollo de diferentes estructuras también puede verse afectado. Específicamente, tanto el hipotálamo como la hipófisis pueden sufrir problemas de crecimiento. Debido a esto, en casos de deficiencia de SOX3 se observan afecciones como hipopituitarismo y discapacidad intelectual. Asimismo, pueden presentarse anomalías craneofaciales como resultado de la ausencia del gen SOX3. Para contribuir a una mejor comprensión del gen SOX3, se han utilizado ratones como modelos knockout para estudiar los efectos de su ausencia. [ 11 ]

Función

SOX3 pertenece a la familia de genes que contienen el dominio HMG-box relacionados con SRY y que actúan como factores de transcripción. Se ha descubierto que SOX3 participa en la regulación del desarrollo cerebral embrionario, la determinación del destino celular y la reversión sexual masculina XX. [ 7 ]

SOX3 contiene un único exón y se encuentra en una región altamente conservada del cromosoma X. El gen SOX3 comparte cierta conservación con el gen SRY y codifica una proteína similar, con un 67 % de identidad de aminoácidos en el dominio HMG de unión al ADN. [ 12 ] Esto ha llevado a la hipótesis de que el gen SRY surgió de SOX3 mediante una mutación de ganancia de función dentro del protocromosoma Y. La evidencia que apoya esta hipótesis surgió del descubrimiento de un caso raro de reversión sexual XX en humanos, que se cree que ocurrió mediante una duplicación de novo del gen SOX3. [ 9 ] Se cree que dicha duplicación resulta en una expresión de ganancia de función de SOX3 en la cresta genital del embrión en desarrollo, lo que conduce a la reversión sexual masculina XX.

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000134595 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000045179 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Woods KS, Cundall M, Turton J, Rizotti K, Mehta A, Palmer R, et al. (mayo de 2005). "La sobredosificación y la infradosificación de SOX3 se asocian con hipoplasia infundibular e hipopituitarismo" . American Journal of Human Genetics . 76 (5): 833– 849. doi : 10.1086/430134 . PMC 1199372. PMID 15800844 .   
  6. 1 2 "Gen Entrez: SOX3 SRY (región determinante del sexo Y)-caja 3" .
  7. 1 2 Bylund M, Andersson E, Novitch BG, Muhr J (noviembre de 2003). "La neurogénesis de vertebrados es contrarrestada por la actividad de Sox1-3". Nature Neuroscience . 6 (11): 1162– 1168. doi : 10.1038/nn1131 . PMID 14517545 . S2CID 19874781 .  
  8. ↑ Barber, TM, Cheetham T, Ball SG (2004). "Hipopituitarismo ligado al cromosoma X: características clínicas y bioquímicas de una causa rara de baja estatura" . Resúmenes de Endocrinología . 7 (1): 248.
  9. 1 2 Moalem S, Babul-Hirji R, Stavropolous DJ, Wherrett D, Bägli DJ, Thomas P, et al. (julio de 2012). "Reversión sexual masculina XX con anomalías genitales asociadas a una duplicación de novo del gen SOX3". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 158A ( 7): 1759– 1764. doi : 10.1002 / ajmg.a.35390 . PMID 22678921. S2CID 6220503 .   
  10. ↑ “Factor de transcripción SOX3 SRY-Box 3 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI.” Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6658.
  11. ↑ Rizzoti K, Brunelli S, Carmignac D, Thomas PQ, Robinson IC, Lovell-Badge R (marzo de 2004). " SOX3 es necesario durante la formación del eje hipotálamo-hipofisario" . Nature Genetics . 36 (3): 247– 255. doi : 10.1038/ng1309 . PMID 14981518. S2CID 20696074 .  
  12. ↑ Foster JW, Graves JA (marzo de 1994). "Una secuencia relacionada con SRY en el cromosoma X de los marsupiales: implicaciones para la evolución del gen determinante de los testículos en los mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (5): 1927– 1931. Bibcode : 1994PNAS...91.1927F . doi : 10.1073 /pnas.91.5.1927 . PMC 43277. PMID 8127908 .  

Lecturas adicionales

  • Kamachi Y, Uchikawa M, Kondoh H (abril de 2000). "Emparejamiento de SOX: con socios en la regulación del desarrollo embrionario". Trends in Genetics . 16 (4): 182– 187. doi : 10.1016/S0168-9525(99)01955-1 . PMID 10729834 . 
  • Bowles J, Schepers G, Koopman P (noviembre de 2000). "Filogenia de la familia SOX de factores de transcripción del desarrollo basada en indicadores de secuencia y estructura" . Developmental Biology . 227 (2): 239– 255. doi : 10.1006/dbio.2000.9883 . PMID 11071752 . 
  • Schepers GE, Teasdale RD, Koopman P (agosto de 2002). "Veinte pares de sox: extensión, homología y nomenclatura de las familias de genes del factor de transcripción sox del ratón y del ser humano" . Developmental Cell . 3 (2): 167– 170. doi : 10.1016/S1534-5807(02)00223-X . PMID 12194848 . 
  • Denny P, Swift S, Brand N, Dabhade N, Barton P, Ashworth A (junio de 1992). "Una familia conservada de genes relacionados con el gen determinante de los testículos, SRY" . Nucleic Acids Research . 20 (11): 2887. doi : 10.1093 / nar/20.11.2887 . PMC 336939. PMID 1614875 .  
  • Stevanović M, Lovell-Badge R, Collignon J, Goodfellow PN (diciembre de 1993). "SOX3 es un gen ligado al cromosoma X relacionado con SRY". Human Molecular Genetics . 2 (12): 2013– 2018. doi : 10.1093/hmg/2.12.2013 . PMID 8111369 . 
  • Collignon J, Sockanathan S, Hacker A, Cohen-Tannoudji M, Norris D, Rastan S, et  al. (febrero de 1996). "Una comparación de las propiedades de Sox-3 con Sry y dos genes relacionados, Sox-1 y Sox-2". Development . 122 (2): 509– 520. doi : 10.1242/dev.122.2.509 . PMID 8625802 . 
  • Laumonnier F, Ronce N, Hamel BC, Thomas P, Lespinasse J, Raynaud M, et  al. (diciembre de 2002). " El factor de transcripción SOX3 está implicado en el retraso mental ligado al cromosoma X con deficiencia de la hormona del crecimiento" . American Journal of Human Genetics . 71 (6): 1450– 1455. doi : 10.1086/344661 . PMC 420004. PMID 12428212 .  
  • Aota S, Nakajima N, Sakamoto R, Watanabe S, Ibaraki N, Okazaki K (mayo de 2003). "Autorregulación de Pax6 mediada por la interacción directa de la proteína Pax6 con el potenciador específico del ectodermo de la superficie cefálica del gen Pax6 del ratón". Developmental Biology . 257 (1): 1– 13. doi : 10.1016/S0012-1606(03)00058-7 . PMID 12710953 . 
  • Weiss J, Meeks JJ, Hurley L, Raverot G, Frassetto A, Jameson JL (noviembre de 2003). "Sox3 es necesario para la función gonadal, pero no para la determinación del sexo, en machos y hembras" . Biología Molecular y Celular . 23 (22): 8084– 8091. doi : 10.1128/MCB.23.22.8084-8091.2003 . PMC 262333. PMID 14585968 .  
  • Dattani MT (diciembre de 2003). "Síndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann: un nuevo fenotipo hipofisario debido a una mutación en un nuevo gen". Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 16 (9): 1207– 1209. doi : 10.1515/jpem.2003.16.9.1207 . PMID 14714741. S2CID 45542882 .  
  • Raverot G, Lejeune H, Kotlar T, Pugeat M, Jameson JL (agosto de 2004). "Las mutaciones del gen SOX3 (región determinante del sexo ligada al cromosoma X, caja Y) son poco comunes en hombres con infertilidad oligoazoospérmica idiopática". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (8): 4146– 4148. doi : 10.1210/jc.2004-0191 . PMID 15292361. S2CID 24592833 .  
  • Solomon NM, Ross SA, Morgan T, Belsky JL, Hol FA, Karnes PS, et  al. (septiembre de 2004). "Análisis de hibridación genómica comparativa en microarrays de niños con hipopituitarismo ligado al cromosoma X identifica una región crítica duplicada de 3,9 Mb en Xq27 que contiene SOX3" . Journal of Medical Genetics . 41 (9): 669– 678. doi : 10.1136/jmg.2003.016949 . PMC 1735898. PMID 15342697 .  
  • Savare J, Bonneaud N, Girard F (junio de 2005). "SUMO reprime la actividad transcripcional de los factores de transcripción específicos del sistema nervioso central SoxNeuro de Drosophila y Sox3 humano" . Biología Molecular de la Célula . 16 (6): 2660– 2669. doi : 10.1091/mbc.E04-12-1062 . PMC 1142414. PMID 15788563 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .