SLBP

La proteína de unión a horquillas de ARN de histonas o proteína de unión a bucles de tallo (SLBP) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLBP . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

La proteína SLBP se ha clonado a partir de humanos, C. elegans , D. melanogaster , X. laevis y erizos de mar . La proteína humana completa tiene 270 aminoácidos (31 kDa) con un dominio de unión a ARN (RBD) ubicado centralmente. El RBD de 75 aminoácidos está bien conservado entre especies; sin embargo, el resto de SLBP es altamente divergente en la mayoría de los organismos y no es homólogo a ninguna otra proteína en los genomas eucariotas.

Este gen codifica una proteína que se une a la estructura de tallo-bucle de la región 3' UTR de la histona en los ARNm de histonas dependientes de la replicación . Los ARNm de histonas no contienen intrones ni señales de poliadenilación , y se procesan mediante un único evento de escisión endonucleolítica aguas abajo del tallo-bucle. La estructura de tallo-bucle es esencial para el procesamiento eficiente del pre-ARNm de histonas, pero esta estructura también controla el transporte, la traducción y la estabilidad de los ARNm de histonas. La expresión de SLBP se regula durante la fase S del ciclo celular , aumentando más de 10 veces durante la última parte de G1 .

Todas las proteínas SLBP son capaces de formar un complejo altamente estable con el ARN de histonas en forma de bucle. La formación del complejo con el bucle del ARNm de histonas se logra mediante un novedoso plegamiento de haz de tres hélices. Las proteínas SLBP también reconocen la estructura de tetrabucle de la horquilla de histonas, la base del tallo y la región flanqueante 5'. La estructura cristalina de la SLBP humana en complejo con el ARN de bucle, así como con la exonucleasa Eri1, revela que el residuo Arg181 de SLBP interactúa específicamente con la segunda base de guanina en el tallo del ARN. ^{[ 8 ]} El resto de la proteína está intrínsecamente desordenado tanto en moscas de la fruta como en humanos. Una característica única del RBD de SLBP es que está fosforilado en su dominio de unión al ARN en el residuo Thr171. El RBD de SLBP también sufre isomerización de prolina alrededor de esta secuencia y es un sustrato para la prolil isomerasa Pin1. El dominio N-terminal de la SLBP humana es necesario para la activación de la traducción de los ARNm de histonas mediante su interacción con SLIP1. SLBP también interactúa con la proteína CTIF asociada a CBP80 para facilitar la degradación rápida de los ARNm de histonas. SLBP es una fosfoproteína y, además de T171, también se fosforila en Ser7, Ser20, Ser23, Thr60 y Thr61 en células de mamíferos. La fosforilación en Thr60 está mediada por CK2 y en Thr61 por Ciclina A / Cdk1 . ^{[ 7 ]}