SHOC2

La proteína SHOC-2 con repeticiones ricas en leucina (LRR) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SHOC2 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} El papel mejor estudiado de SHOC2 es la modulación de las señales de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares 1 y 2 ( ERK1/2 ) mediante la formación de un complejo holofosfatasa que activa las proteínas RAF. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Esta proteína fue identificada inicialmente en Caenorhabditis elegans como SUR-8/SOC2 y se descubrió que era un regulador positivo crítico de la vía de señalización ERK1/2 que integra los componentes Ras y RAF de la vía ERK1/2 en un complejo multiproteico. ^{[ 11 ]} Específicamente, SHOC2 ancla las proteínas RAS y PP1C y en estrecha proximidad a RAF para desfosforilar “S259” para permitir la señalización MAPK. Se ha demostrado que la actividad que produce lipidación (específicamente miristoilación ) de SHOC2 puede causar el síndrome de Noonan . ^{[ 12 ]}

Se ha demostrado que SHOC2 interactúa con la subunidad catalítica de la fosfatasa PP1C ^{[ 13 ]} y MRAS, así como con las isoformas canónicas de RAS (H/K/NRAS). ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} El complejo ternario SHOC2-RAS-PP1C funciona para desfosforilar un sitio de fosforilación inhibitoria ('S259') en las proteínas de la familia RAF para permitir la señalización de MAPK. ^{[ 13 ]}

Se ha propuesto que la amplitud de las señales ERK1/2 mediadas por SHOC2 está regulada por la regulación diferencial de la activación de RAF en la membrana plasmática y el compartimento endosómico internalizado ^{[ 17 ]} así como un modelo alternativo que propone modificaciones postraduccionales. ^{[ 18 ]} La ubiquitinación de SHOC2 mediada por HUWE1 se desencadena por la activación del factor de crecimiento de la vía ERK1/2 y es un requisito previo para la ubiquitinación posterior de la quinasa RAF-1 asociada con SHOC2. ^{[ 11 ]} Sin embargo, los datos actuales aún no han abordado cómo estas modificaciones de ubiquitina regulan la función de la holofosfatasa SHOC2 para reducir la amplitud de las señales RAF-ERK1/2.