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Sindecano-4

La sindecana-4 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SDC4 . [ 5 ] [ 6 ] La sindecana-4 es una de las cuatro sindecanas de vertebrados y tiene un peso molecul...

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La sindecana-4 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SDC4 . [ 5 ] [ 6 ] La sindecana-4 es una de las cuatro sindecanas de vertebrados y tiene un peso molecular de ~20 kDa. Las sindecanas son los proteoglicanos de membrana plasmática mejor caracterizados. Su dominio intracelular de proteína central transmembrana interactúa con el citoesqueleto de actina y las moléculas de señalización en la corteza celular . Las sindecanas se encuentran normalmente en la superficie celular de fibroblastos y células epiteliales. Las sindecanas interactúan con la fibronectina en la superficie celular, las proteínas del citoesqueleto y las proteínas de señalización dentro de la célula para modular la función de la integrina en la adhesión célula-matriz. Además, las sindecanas se unen a los FGF y los llevan al receptor de FGF en la misma célula. Como correceptor o regulador, las mutaciones en ciertos proteoglicanos podrían causar defectos graves del desarrollo, como la distribución desordenada o la inactivación de las moléculas de señalización.

Los sindecanos tienen características estructurales similares:

  • Se unen a las cadenas de heparán sulfato, interactuando con factores como moléculas de la matriz, factores de crecimiento y enzimas.
  • cadena de sulfato de condroitina
  • Dominio transmembrana – autoasociación
  • Dominio C1: citoesqueleto asociado a la actina
  • Dominio variable – específico de sindecano
  • Dominio C2: se une a las proteínas PDZ.

Las sindecanas normalmente forman homodímeros o multímeros. Su función biológica incluye la regulación del crecimiento celular, la diferenciación y la adhesión. La sindecana-4 tiene una distribución más amplia que otras sindecanas y es la única que se ha encontrado de forma consistente en las adhesiones focales. [ 7 ]

Gene

El sindecano-4 también se denomina ryudocano o anfiglicano. Se localiza en el cromosoma 20, mientras que se ha encontrado un pseudogén en el cromosoma 22. [ 8 ] El sindecano-4 es uno de los cuatro sindecanos de vertebrados y tiene un peso molecular de aproximadamente 20 kDa. Presenta una distribución más amplia que otros sindecanos y es el único que se ha encontrado de forma consistente en las adhesiones focales. [ 9 ]

Función

La sindecana-4 es un proteoglicano de heparán sulfato transmembrana (tipo I) que funciona como receptor en la señalización intracelular. Esta proteína se presenta como un homodímero y pertenece a la familia de los proteoglicanos sindecanos . [ 8 ] La sindecana-4 interactúa con la matriz extracelular, los anticoagulantes y los factores de crecimiento. También regula el citoesqueleto de actina, la adhesión celular y la migración celular. [ 10 ]

La sindecana-4 activa la proteína quinasa C (PKC), una enzima implicada en la transducción de señales. [ 11 ] El dominio variable de la sindecana-4 podría ser un sitio de autoasociación. El grado de oligomerización se correlaciona con la actividad de las quinasas, por lo que el grado de agrupamiento de la sindecana-4 se correlaciona con la actividad de la PKC. [ 12 ] La sindecana-4 también se une al fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfato (PIP2) a través del dominio variable y aumenta la actividad de la PKC diez veces. [ 13 ]

La sindecana-4 también regula la señalización del factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2). La sindecana-4 se une al FGF y media la interacción con el receptor de FGF. [ 14 ] Debido a la estrecha correlación entre la sindecana-4 y los factores de crecimiento, se ha considerado que la eficacia de las terapias angiogénicas está relacionada con la sindecana-4. La señalización de los factores de crecimiento puede verse alterada por cambios en la expresión de la sindecana-4. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] La captación celular, el transporte y la localización nuclear del FGF-2 podrían incrementarse mediante la administración conjunta de proteoliposomas de sindecana-4. Estas alteraciones deben tenerse en cuenta en las terapias basadas en FGF-2. [ 18 ]

La sindecana-4 también está asociada con el proceso de cicatrización. La ausencia del gen Sdc4 provoca un retraso en la cicatrización de heridas en ratones. Este retraso puede deberse a una alteración en la motilidad de los fibroblastos. [ 19 ]

Importancia clínica

Endometriosis

La expresión de sindecano-4 está aumentada en el endometrio de mujeres que padecen endometriosis , y su disminución en las células endometriósicas produce una reducción del crecimiento invasivo y una expresión reducida de la pequeña GTPasa Rac1 , el factor de transcripción activador 2 (ATF2) y la MMP3 . [ 20 ]

Osteoartritis

La sindecana-4 se encuentra sobreexpresada en la osteoartritis y la inhibición de la sindecana-4 reduce la destrucción del cartílago en modelos murinos de OA. [ 21 ]

Véase Sindecán-4 en la Wikipedia en español.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000124145 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000017009 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Kojima T, Inazawa J, Takamatsu J, Rosenberg RD, Saito H (marzo de 1993). "Proteína central de ryudocan humana: clonación molecular y caracterización del ADNc, y localización cromosómica del gen". Biochem Biophys Res Commun . 190 (3): 814–22 . doi : 10.1006/bbrc.1993.1122 . PMID 7916598 . 
  6. ↑ David G, van der Schueren B, Marynen P, Cassiman JJ, van den Berghe H (septiembre de 1992). " Clonación molecular de anfiglicano, un nuevo proteoglicano de heparán sulfato de membrana integral expresado por células epiteliales y fibroblásticas" . J Cell Biol . 118 (4): 961–9 . doi : 10.1083/jcb.118.4.961 . PMC 2289559. PMID 1500433 .  
  7. ↑ Woods A, Couchman JR (1994). "El proteoglicano de heparán sulfato sindecano 4 es un componente de adhesión focal enriquecido selectivamente y ampliamente distribuido" . Mol Biol Cell . 5 (2): 183– 192. doi : 10.1091/mbc.5.2.183 . PMC 301024. PMID 8019004 .  
  8. 1 2 "Entrez Gene: SDC4 sindecano 4" .
  9. ↑ Woods A, Couchman JR (febrero de 1994). "El proteoglicano de heparán sulfato sindecano 4 es un componente de adhesión focal enriquecido selectivamente y ampliamente distribuido" . Mol . Biol. Cell . 5 (2): 183– 92. doi : 10.1091/mbc.5.2.183 . PMC 301024. PMID 8019004 .  
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Lecturas adicionales

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  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P31431 (Syndecan-4) en el PDBe-KB .