SCO2

La proteína SCO2 (también conocida como homólogo de SCO2, mitocondrial y homólogo 2 deficiente en citocromo c oxidasa) está codificada en humanos por el gen SCO2 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Esta proteína es uno de los factores de ensamblaje de la citocromo c oxidasa (COX) (Complejo IV). La COX humana es un complejo proteico multimérico que requiere varios factores de ensamblaje. La COX cataliza la transferencia de electrones del citocromo c al oxígeno molecular , lo que ayuda a mantener el gradiente de protones a través de la membrana mitocondrial interna , necesario para la producción aeróbica de ATP . La proteína codificada es una metalochaperona que participa en la biogénesis de la subunidad II de la citocromo c oxidasa . Las mutaciones en este gen se asocian con encefalocardiomiopatía infantil fatal y miopía 6. ^{[ 7 ]}

El gen SCO2 se localiza en el brazo q del cromosoma 22 en la posición 13.33 y abarca 2871 pares de bases. ^{[ 7 ]} El gen SCO2 produce una proteína de 15,1 kDa compuesta por 136 aminoácidos . ^{[ 8 ] [ 9 ]} La proteína contiene una presecuencia de direccionamiento mitocondrial N-terminal de 41 aminoácidos y comparte identidad con la proteína de levadura en las regiones entre la glicina -102 y la glicina -242 en el SCO2 humano. ^{[ 10 ]} SCO2 es una subunidad de la enzima citocromo c oxidasa (COX) de mamíferos (Complejo IV). ^{[ 7 ]}

El gen SCO2 codifica una proteína esencial para el ensamblaje y la función de la citocromo c oxidasa (COX) de mamíferos (Complejo IV) de la cadena respiratoria mitocondrial . SCO2 actúa como una metalochaperona involucrada en la biogénesis de la subunidad II de la citocromo c oxidasa , una subunidad esencial del Complejo IV que transfiere los electrones del citocromo c al centro bimetálico de la subunidad catalítica 1 a través de su centro binuclear de cobre A. ^{[ 11 ]} La biogénesis implica el transporte de cobre al sitio Cu(A) en la subunidad II de la citocromo c oxidasa, lo que conduce a la síntesis y maduración adecuadas de la subunidad. Además, SCO2 actúa como una oxidorreductasa tiol - disulfuro para regular el estado redox de las cisteínas en SCO1 durante la maduración de la subunidad II de la citocromo c oxidasa. La maduración y síntesis de la subunidad II de la citocromo c oxidasa es necesaria para la función de la COX. ^{[ 12 ] [ 13 ]} El complejo IV, un complejo proteico multimérico que requiere varios factores de ensamblaje, cataliza la transferencia de equivalentes reductores del citocromo c al oxígeno molecular y bombea protones a través de la membrana mitocondrial interna . ^{[ 7 ]} 

Se ha descubierto que las mutaciones en SCO2 que alteran la regulación del cobre y el oxígeno están asociadas con la cardioencefalomiopatía infantil fatal debido a la deficiencia de citocromo c oxidasa 1 (CEMCOX1), la miopía 6 (MYP6) y el síndrome de Leigh (LS). ^{[ 14 ] [ 12 ]} CEMCOX1 se caracteriza por trastornos que incluyen hipotonía , retraso del desarrollo , cardiomiopatía hipertrófica , acidosis láctica , gliosis , pérdida neuronal en los ganglios basales , el tronco encefálico y la médula espinal , y deficiencia de citocromo c oxidasa . La miopía 6 se caracteriza por un error refractivo del ojo, en el que los rayos paralelos de un objeto distante se enfocan delante de la retina , siendo la visión mejor para los objetos cercanos que para los lejanos. Por último, el síndrome de Leigh es un trastorno neurodegenerativo progresivo de inicio temprano caracterizado por la presencia de lesiones focales bilaterales en una o más áreas del sistema nervioso central, incluyendo el tronco encefálico , el tálamo , los ganglios basales , el cerebelo y la médula espinal . Las manifestaciones clínicas pueden incluir retraso psicomotor , hipotonía , ataxia , debilidad, pérdida de visión , anomalías en los movimientos oculares , convulsiones y disfagia . ^{[ 12 ]} Una mutación patogénica de G1541A en un paciente ha mostrado una fuerte evidencia de hipotonía neonatal con un fenotipo SMA 1, y se ha encontrado que produce deficiencias menores de COX . ^{[ 15 ]} Se ha encontrado que una mutación de 1602T>G produce fenotipos de enfermedad rápidamente progresiva . ^{[ 16 ]} Otras mutaciones patogénicas han incluido una mutación de sentido erróneo de E140K, una mutación sin sentido Q53X y una mutación 1541G > A que resultó en una inestabilidad proteica grave. ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

Además de las interacciones de co-complejo, se ha descubierto que SCO2 interactúa con COA6 , THEM177 de manera dependiente de COX20 , COX20, COX16 , SCO1 y otros. ^{[ 12 ] [ 20 ]}

• SCO2 human gene location in the UCSC Genome Browser.
• SCO2 human gene details in the UCSC Genome Browser.