Rodenticida

Los anticoagulantes se definen como rodenticidas crónicos (la muerte ocurre una o dos semanas después de la ingestión de la dosis letal, rara vez antes), de dosis única (segunda generación) o de dosis múltiples (primera generación), que actúan bloqueando eficazmente el ciclo de la vitamina K , lo que resulta en la incapacidad de producir factores esenciales de coagulación sanguínea, principalmente los factores de coagulación II ( protrombina ) y VII ( proconvertina ). ^{[ 2 ] [ 8 ]}

Además de esta alteración metabólica específica, las dosis tóxicas masivas de los anticoagulantes 4-hidroxicumarina , 4-tiocromenona y 1,3-indandiona dañan los pequeños vasos sanguíneos ( capilares ), aumentando su permeabilidad y provocando hemorragias internas. Estos efectos son graduales y se desarrollan a lo largo de varios días. En la fase final de la intoxicación, el roedor exhausto colapsa debido a un choque hemorrágico o a una anemia grave y muere. Se ha planteado la cuestión de si el uso de estos rodenticidas puede considerarse humanitario. ^{[ 9 ]}

La principal ventaja de los anticoagulantes sobre otros venenos es que el tiempo que tarda el veneno en provocar la muerte hace que las ratas no asocien el daño con sus hábitos alimenticios.

• Los anticoagulantes rodenticidas de primera generación generalmente tienen vidas medias de eliminación más cortas, ^{[ 10 ]} requieren concentraciones más altas (generalmente entre 0,005% y 0,1%) y una ingesta consecutiva durante días para acumular la dosis letal, y son menos tóxicos que los agentes de segunda generación.
• Los rodenticidas anticoagulantes de segunda generación (o SGAR) ^{[ 11 ]} son ​​mucho más tóxicos que los de primera generación. Generalmente se aplican en concentraciones más bajas en cebos —normalmente del orden del 0,001% al 0,005%—, son letales tras una sola ingestión de cebo y también son eficaces contra cepas de roedores que se han vuelto resistentes a los anticoagulantes de primera generación; por lo tanto, a los anticoagulantes de segunda generación a veces se les denomina " superwarfarinas ". ^{[ 12 ]}

Se ha sugerido y utilizado con éxito la filoquinona como antídoto para mascotas o personas expuestas accidental o intencionalmente a venenos anticoagulantes. Algunos de estos venenos actúan inhibiendo las funciones hepáticas y, en etapas avanzadas de intoxicación, varios factores de coagulación sanguínea están ausentes y el volumen de sangre circulante disminuye, de modo que una transfusión de sangre (opcionalmente con los factores de coagulación presentes) puede salvar a una persona intoxicada, una ventaja sobre algunos venenos más antiguos. Una enzima única producida por el hígado permite al cuerpo reciclar la vitamina K. Para producir los factores de coagulación sanguínea que previenen el sangrado excesivo, el cuerpo necesita vitamina K. Los anticoagulantes dificultan la función de esta enzima. Podría producirse una hemorragia interna si la reserva de anticoagulante del cuerpo se agota debido a una exposición suficiente. Debido a que se unen más estrechamente a la enzima que produce los agentes de coagulación sanguínea, los anticoagulantes de dosis única son más peligrosos. También pueden obstruir varias etapas del reciclaje de la vitamina K. Los anticoagulantes de dosis única o de segunda generación pueden almacenarse en el hígado porque no se eliminan rápidamente del cuerpo. ^{[ 18 ]}

Los fosfuros metálicos se han utilizado para matar roedores y se consideran rodenticidas de acción rápida de dosis única (la muerte suele ocurrir entre 1 y 3 días después de la ingestión de un solo cebo). Se coloca un cebo compuesto de alimento y fosfuro (generalmente fosfuro de zinc ) donde los roedores pueden comerlo. El ácido del sistema digestivo del roedor reacciona con el fosfuro para generar gas fosfina tóxico. Este método de control de plagas puede ser útil en lugares donde los roedores son resistentes a algunos anticoagulantes, en particular para el control de ratones domésticos y de campo; los cebos de fosfuro de zinc también son más baratos que la mayoría de los anticoagulantes de segunda generación, por lo que a veces, en caso de una gran infestación de roedores, su población se reduce inicialmente mediante la aplicación de grandes cantidades de cebo de fosfuro de zinc, y el resto de la población que sobrevivió al veneno inicial de acción rápida se erradica mediante la alimentación prolongada con cebo anticoagulante. Por el contrario, los roedores que sobrevivieron al envenenamiento con cebo anticoagulante (población remanente) pueden ser erradicados mediante la aplicación previa de cebo no tóxico durante una o dos semanas (esto es importante para superar la aversión al cebo y acostumbrar a los roedores a alimentarse en áreas específicas con alimentos específicos, especialmente en la erradicación de ratas) y, posteriormente, la aplicación de cebo envenenado del mismo tipo que el utilizado para la aplicación previa hasta que cese por completo su consumo (generalmente en 2 a 4 días). Estos métodos de alternancia de rodenticidas con diferentes modos de acción logran erradicaciones reales o casi totales de la población de roedores en el área, si la aceptación/palatabilidad de los cebos es buena (es decir, si los roedores los consumen fácilmente).

El fosfuro de zinc se suele añadir a los cebos para roedores en una concentración del 0,75 % al 2,0 %. Estos cebos desprenden un fuerte olor penetrante, similar al del ajo, debido a la fosfina liberada por hidrólisis . El olor atrae (o, al menos, no repele) a los roedores, pero resulta repulsivo para otros mamíferos. Las aves, en particular los pavos salvajes , no son sensibles al olor y podrían ingerir el cebo, convirtiéndose así en víctimas del veneno.

Las tabletas o pastillas (generalmente de fosfuro de aluminio, calcio o magnesio para fumigación/gasificación) también pueden contener otros productos químicos que desprenden amoníaco , lo que ayuda a reducir el potencial de combustión espontánea o explosión del gas fosfina.

Los fosfuros metálicos no se acumulan en los tejidos de los animales envenenados, por lo que el riesgo de intoxicación secundaria es bajo.

Antes de la aparición de los anticoagulantes, los fosfuros eran el veneno para ratas preferido. Durante la Segunda Guerra Mundial, comenzaron a utilizarse en Estados Unidos debido a la escasez de estricnina provocada por la ocupación japonesa de los territorios donde crece el árbol de la estricnina . Los fosfuros son venenos para ratas de acción rápida, lo que provoca que las ratas mueran generalmente en áreas abiertas, en lugar de dentro de los edificios afectados.

Entre los fosfuros utilizados como rodenticidas se incluyen:

• fosfuro de aluminio ( fumigante y cebo)
• fosfuro de calcio (solo fumigante)
• fosfuro de magnesio (solo fumigante)
• fosfuro de zinc (solo como cebo)

El colecalciferol (vitamina D3 ₎ y el ergocalciferol (vitamina D2 ₎ se utilizan como rodenticidas . Son tóxicos para los roedores por la misma razón por la que son importantes para los humanos: afectan la homeostasis del calcio y el fosfato en el cuerpo. Las vitaminas D son esenciales en cantidades mínimas (unas pocas UI por kilogramo de peso corporal al día, solo una fracción de miligramo) y, como la mayoría de las vitaminas liposolubles , son tóxicas en dosis mayores, causando hipervitaminosis D. Si la intoxicación es lo suficientemente grave (es decir, si la dosis de la toxina es lo suficientemente alta), conduce a la muerte. En los roedores que consumen el cebo rodenticida, causa hipercalcemia , elevando el nivel de calcio, principalmente al aumentar la absorción de calcio de los alimentos, movilizando el calcio fijado a la matriz ósea a una forma ionizada (principalmente catión de calcio monohidrogenocarbonato, parcialmente unido a proteínas plasmáticas, [CaHCO3 _] + ⁾ , que circula disuelto en el plasma sanguíneo . Tras la ingestión de una dosis letal, los niveles de calcio libre aumentan lo suficiente como para mineralizar/calcificar los vasos sanguíneos , los riñones , la pared del estómago y los pulmones (formación de calcificaciones, cristales de sales/complejos de calcio en los tejidos, dañándolos), lo que conlleva problemas cardíacos (el tejido miocárdico es sensible a las variaciones de los niveles de calcio libre, afectando tanto la contractilidad miocárdica como la propagación del potencial de acción entre las aurículas y los ventrículos), hemorragias (debido al daño capilar) y posiblemente insuficiencia renal. Se considera que puede ser de dosis única, acumulativa (dependiendo de la concentración utilizada; la concentración común de cebo al 0,075 % es letal para la mayoría de los roedores tras una sola ingesta de porciones mayores del cebo) o subcrónica (la muerte suele ocurrir entre días y una semana después de la ingestión del cebo). Las concentraciones aplicadas son 0,075 % de colecalciferol (30.000  UI/g) ^{[ 19 ] [ 20 ]} y 0,1 % de ergocalciferol (40.000  UI/g) cuando se usan solas, lo que puede matar a un roedor o una rata.

Una característica importante de la toxicología de los calciferoles es su sinergia con los anticoagulantes . En otras palabras, las mezclas de anticoagulantes y calciferoles en un mismo cebo son más tóxicas que la suma de las toxicidades del anticoagulante y el calciferol por separado. De esta manera, se puede lograr un efecto hipercalcémico masivo con un contenido de calciferol considerablemente menor, y viceversa: se observan efectos anticoagulantes/hemorrágicos más pronunciados si el calciferol está presente. Esta sinergia se utiliza principalmente en cebos con bajas concentraciones de calciferol, ya que las concentraciones efectivas de calciferoles son más costosas que las de la mayoría de los anticoagulantes. ^{[ 18 ]}

La primera aplicación de un calciferol en cebos rodenticidas fue en el producto Sorexa D (con una fórmula diferente a la actual), a principios de la década de 1970, que contenía 0,025 % de warfarina y 0,1 % de ergocalciferol. Actualmente, Sorexa CD contiene una combinación de 0,0025 % de difenacoum y 0,075 % de colecalciferol. Se comercializan numerosos productos de otras marcas que contienen entre 0,075 % y 0,1 % de calciferoles (por ejemplo, Quintox), solos o junto con un anticoagulante. ^{[ 2 ]}

El Manual Veterinario de Merck establece lo siguiente:

Aunque este rodenticida [colecalciferol] se introdujo con la afirmación de que era menos tóxico para especies no objetivo que para roedores, la experiencia clínica ha demostrado que los rodenticidas que contienen colecalciferol representan una amenaza significativa para la salud de perros y gatos. El colecalciferol produce hipercalcemia, que resulta en calcificación sistémica de los tejidos blandos, lo que conduce a insuficiencia renal , anomalías cardíacas, hipertensión, depresión del SNC y trastornos gastrointestinales. Los signos generalmente se desarrollan dentro de las 18 a 36 horas posteriores a la ingestión y pueden incluir depresión, anorexia, poliuria y polidipsia. A medida que aumentan las concentraciones séricas de calcio, los signos clínicos se vuelven más graves. ...  La excitabilidad del músculo liso gastrointestinal disminuye y se manifiesta por anorexia, vómitos y estreñimiento. ...  La pérdida de la capacidad de concentración renal es un resultado directo de la hipercalcemia. A medida que la hipercalcemia persiste, la mineralización de los riñones resulta en insuficiencia renal progresiva." ^{[ 21 ]}

La adición de anticoagulantes hace que el cebo sea más tóxico tanto para las mascotas como para los humanos. En caso de una sola ingestión, los cebos a base únicamente de calciferol se consideran generalmente más seguros para las aves que los anticoagulantes de segunda generación o los tóxicos agudos. El tratamiento en mascotas es principalmente de apoyo, con fluidos intravenosos y pamidronato disódico. La hormona calcitonina ya no se usa comúnmente. ^{[ 21 ]}

Otros venenos químicos incluyen:

• ANTU (α-naftiltiourea; específica contra la rata parda , Rattus norvegicus )
• trióxido de arsénico
• Carbonato de bario (a veces llamado witherita )
• Cloralosa (un profármaco narcótico )
• Crimidina (inhibe el metabolismo de la vitamina _B6 )
• 1,3-Difluoro-2-propanol ("Gliftor")
• Endrina ( insecticida organoclorado , utilizado antiguamente para la exterminación de topillos en los campos)
• Fluoroacetamida ("1081")
• Fosacetim (un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción retardada )
• Alótropos del fósforo
• Pirinurón (un derivado de la urea )
• Escillirosida y otros glucósidos cardíacos como la oleandrina o la digoxina.
• Fluoroacetato de sodio ("1080")
• Estricnina (un convulsivo y estimulante de origen natural)
• Tetrametilendisulfotetramina ("tetramina") - Mortalmente tóxica para los humanos, por lo que debe evitarse su uso.
• sulfato de talio
• Las toxinas mitocondriales como la brometalina y el 2,4-dinitrofenol (provocan fiebre alta e inflamación cerebral).
• Zyklon B /Uragan D2 ( cianuro de hidrógeno gaseoso absorbido en un portador inerte)

En algunos países se utilizan rodenticidas fijos de tres componentes, es decir, anticoagulante + antibiótico + vitamina D. Se considera que las combinaciones de un anticoagulante de segunda generación con un antibiótico y/o vitamina D son eficaces incluso contra las cepas de roedores más resistentes, aunque algunos anticoagulantes de segunda generación (en concreto, brodifacoum y difetialona), en concentraciones de cebo de entre 0,0025 % y 0,005 %, son tan tóxicos que se desconoce si existe resistencia, e incluso los roedores resistentes a otros rodenticidas se exterminan eficazmente con la aplicación de estos anticoagulantes más tóxicos.

Uno de los problemas potenciales al usar rodenticidas es que los roedores muertos o debilitados pueden ser consumidos por otros animales silvestres, ya sean depredadores o carroñeros. Es posible que quienes utilizan rodenticidas no sean conscientes de esto o no sigan las instrucciones del producto con la suficiente precisión. Existe evidencia de intoxicación secundaria causada por la exposición a las presas. ^{[ 18 ]}

Cuanto más rápido actúa un rodenticida, más crítico puede ser este problema. Para el rodenticida de acción rápida brometalina, por ejemplo, no existe prueba diagnóstica ni antídoto. ^{[ 24 ]}

Esto ha llevado a los investigadores ambientales a concluir que los rodenticidas de baja potencia y larga duración (generalmente anticoagulantes de primera generación) son el mejor equilibrio entre el máximo efecto y el mínimo riesgo. ^{[ 25 ]}

En 2008, tras evaluar los efectos en la salud humana y el medio ambiente, así como los beneficios, ^{[ 14 ]} la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) anunció medidas para reducir los riesgos asociados con diez rodenticidas. ^{[ 26 ]} Las nuevas restricciones de venta y distribución, los requisitos de tamaño mínimo de envase, la restricción del lugar de uso y los productos a prueba de manipulaciones habrían entrado en vigor en 2011. Las regulaciones se retrasaron debido a una impugnación legal por parte del fabricante Reckitt-Benkiser. ^{[ 24 ]}