Articulo de referencia

Reprimo

Reprimo ( RPRM) es un gen ubicado en el cromosoma humano 2q23 cuya expresión, junto con p53 y otros genes inducidos por p53, se asocia con la detención del ciclo celular en la f...

Reprimo ( RPRM) es un gen ubicado en el cromosoma humano 2q23 cuya expresión, junto con p53 y otros genes inducidos por p53, se asocia con la detención del ciclo celular en la fase G2 . [ 1 ] [ 2 ] La proteína producto de Reprimo es un polipéptido altamente glicosilado que, tras su expresión, se localiza en el citoplasma , donde es principalmente activo. [ 2 ] Dado que la expresión de Reprimo está controlada por p53, que a su vez está controlada por una amplia gama de vías de señalización convergentes relacionadas con el daño al ADN o la privación de nutrientes, se espera su presencia en células que causarían daño si se les permitiera replicarse libremente. [ 2 ] En consecuencia, reprimoLa expresión de durante la fase G2 del ciclo celular resulta finalmente en la reducción de la expresión de Cdc2 y en la inhibición de la translocación nuclear de la ciclina B1 , necesaria para su función. [ 1 ] Se sabe que Reprimo colabora con p21 para lograr estos efectos específicos, [ 2 ] y, en un sentido más general, colabora con otras proteínas y efectores inducidos por p53 para producir la respuesta celular global. Estas acciones reguladoras ayudan a que la célula afectada entre en un estado de detención que es menos amenazante para el organismo en su conjunto debido a la incapacidad de las células afectadas para replicarse con ADN dañado, entre otras circunstancias potenciales, lo que le da a la célula la oportunidad de reparar el ADN o sufrir apoptosis según lo dicte el nivel de daño. La detención indefinida del ciclo celular es otro resultado potencial. Por esta razón, se considera un gen supresor de tumores . [ 3 ]

La identificación de la represión de este gen mediante metilación en su región promotora corriente arriba [ 2 ] [ 4 ] dentro de varios tipos de tejido canceroso se ha utilizado para sugerir una conexión con la formación de dicho cáncer. Estos eventos de metilación comúnmente causan un empalme de ADN aberrante que puede causar uno de los muchos errores potenciales dentro del reprimo mutante resultante que, en última instancia, socavan su capacidad de expresarse, tener los efectos deseados o acumularse en cantidades suficientes para producir la reacción de detención esperada. [ 2 ] La variabilidad de estos resultados se debe al amplio espacio de probabilidad para estas mutaciones puntuales. También hay investigaciones que sugieren que el estado de expresión de este gen dentro de tejidos específicos puede ser información útil para el diagnóstico o pronóstico de ciertos tipos de cáncer. [ 3 ]

Utilidad en la detección y el pronóstico del cáncer.

En aquellos que ya han sido diagnosticados con cáncer de páncreas primario, existe una relación correlativa que sugiere que habrá un pronóstico mucho peor cuando se encuentren dichos tejidos conteniendo estas metilaciones para reprimopromotor de. [ 4 ]

En términos de detección temprana, el estado de metilación de reprimo en tejidos esofágicos y gástricos ha tenido cierto éxito en la predicción del desarrollo de cáncer. [ 5 ] [ 6 ] En el caso del cáncer gástrico, los métodos de detección incluyen el muestreo de plasma sanguíneo.

Referencias

  1. 1 2 Ohki, Rieko; Nemoto, Jiro; Murasawa, Hideki; Oda, Eri; Inazawa, Johji; Tanaka, Nobuyuki; Taniguchi, Tadatsugu (28 de julio de 2000). "Reprimo, un nuevo candidato a mediador de la detención del ciclo celular mediada por p53 en la fase G2" . Revista de Química Biológica . 275 (30): 22627– 22630. doi : 10.1074/jbc.C000235200 . ISSN 0021-9258 . PMID 10930422 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 Sullivan, Kelly D.; Gallant-Behm, Corrie L.; Henry, Ryan E.; Fraikin, Jean-Luc; Espinosa, Joaquín M. (1 de abril de 2012). "La placa de circuito p53" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reseñas sobre el cáncer . 1825 (2): 229– 244. doi : 10.1016/j.bbcan.2012.01.004 . PMC 3307870 . PMID 22333261 .  
  3. 1 2 Saavedra, Kathleen; Valbuena, José; Olivares, Wilda; Marchant, María José; Rodríguez, Andrés; Torres-Estay, Verónica; Carrasco-Avino, Gonzalo; Guzmán, Leda; Aguayo, Francisco (8 de mayo de 2015). "La pérdida de expresión de Reprimo, un gen de detención del ciclo celular inducido por p53, se correlaciona con la etapa invasiva de la progresión del tumor y la expresión de p73 en el cáncer gástrico" . MÁS UNO . 10 (5) e0125834. Código Bib : 2015PLoSO..1025834S . doi : 10.1371/journal.pone.0125834 . PMC 4425545 . PMID 25954972 .  
  4. 1 2 Sato, Norihiro; Fukushima, Noriyoshi; Matsubayashi, Hiroyuki; Iacobuzio-Donahue, Christine A.; Yeo, Charles J.; Goggins, Michael (2006-07-15). "La metilación aberrante de Reprimo se correlaciona con la inestabilidad genética y predice un mal pronóstico en el adenocarcinoma ductal pancreático". Cancer . 107 (2): 251– 257. doi : 10.1002/cncr.21977 . ISSN 1097-0142 . PMID 16752411 . S2CID 27475903 .   
  5. ^ Hamilton, James P.; Sato, Fumiaki; Jin, Zhe; Greenwald, Bruce D.; Ito, Tetsuo; Mori, Yuriko; Paun, Bogdan C.; Kan, Takatsugu; Cheng, Yulan (15 de noviembre de 2006). "La metilación de Reprimo es un biomarcador potencial de la progresión neoplásica esofágica asociada a Barrett" . Investigación clínica del cáncer . 12 (22): 6637– 6642. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1781 . ISSN 1078-0432 . PMID 17121882 .  
  6. Bernal, Carolina; Aguayo, Francisco; Villarroel, Cynthia; Vargas, Macarena; Díaz, Ignacio; Ossandon, Francisco J.; Santibáñez, Eudocia; Palma, Mariana; Aravena, Edmundo (1 de octubre de 2008). "Reprimo como potencial biomarcador para la detección temprana del cáncer gástrico" . Investigación clínica del cáncer . 14 (19): 6264– 6269. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-4522 . hdl : 10533/141984 . ISSN 1078-0432 . PMID 18829507 .