RELB

El factor de transcripción RelB es una proteína que en humanos está codificada por el gen RELB . ^{[ 5 ]}

Se ha demostrado que RELB interactúa con NFKB2 , ^{[ 6 ] [ 7 ]} NFKB1 , ^{[ 6 ]} y C22orf25 . ^{[ 8 ]}

En las células en reposo, RelB es secuestrada por la proteína precursora de NF-κB, p100, en el citoplasma. Un conjunto selecto de miembros de la superfamilia TNF-R, incluyendo el receptor de linfotoxina β (LTβR) , BAFF-R , CD40 y RANK , activan la vía no canónica de NF-κB. En esta vía, NIK estimula el procesamiento de p100 en p52, que en asociación con RelB aparece en el núcleo como heterodímeros RelB:p52 NF-κB. RelB:p52 activa la expresión de linfocinas homeostáticas, ^{[ 9 ]} que dirigen la organogénesis linfoide y determinan el tráfico de linfocitos vírgenes en los órganos linfoides secundarios.

Estudios recientes sugieren que la vía funcional no canónica de NF-κB está modulada por la señalización canónica de NF-κB. Por ejemplo, la síntesis de los componentes de la vía no canónica, RelB y p52, está controlada por la señalización canónica IKK2-IκB-RelA:p50. ^{[ 10 ]} Además, la generación de dímeros canónicos y no canónicos, RelA:p50 y RelB:p52, dentro del medio celular están interconectados mecánicamente. Estos análisis sugieren que una red integrada del sistema NF-κB subyace a la activación de los dímeros que contienen tanto RelA como RelB, y que una vía canónica disfuncional conducirá a una respuesta celular aberrante también a través de la vía no canónica.

Lo más interesante es que un estudio reciente identificó que la señalización canónica inducida por TNF subvierte la actividad no canónica de RelB:p52 en los tejidos linfoides inflamados, limitando la entrada de linfocitos. ^{[ 11 ]} Mecánicamente, el TNF inactivó NIK en células estimuladas por LTβR e indujo la síntesis de ARNm de Nfkb2 que codifica p100; estos, en conjunto, acumularon potentemente p100 no procesado, lo que atenuó la actividad de RelB. Un papel de p100/ Nfkb2 en la determinación de la entrada de linfocitos en el tejido linfoide inflamado puede tener amplias implicaciones fisiológicas.

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