Hispanopedia WikiEl raltitrexed (Thaltitrexed, Tomudex, TDX, ZD 1694) es un fármaco antimetabolito utilizado en la quimioterapia contra el cáncer . Es un inhibidor de la timidilato sintasa y lo fabrica AstraZeneca . [1]
Usos
Utilizado en el tratamiento del cáncer colorrectal desde 1998, también puede utilizarse en el tratamiento del mesotelioma maligno . [2] Raltitrexed está aprobado para su uso en Canadá y algunos países europeos, pero no está aprobado por la FDA de EE. UU. [3] [4]
Mecanismo de acción
El raltitrexed es químicamente similar al ácido fólico y pertenece a la clase de medicamentos de quimioterapia llamados antimetabolitos de folato , que inhiben una o más de tres enzimas que utilizan folato y derivados como sustratos: DHFR , GARFT y timidilato sintasa . El raltitrexed es completamente activo después de la poliglutamilación , lo que permite la retención celular del fármaco.
Al inhibir la timidilato sintasa (TS), y por tanto la formación de nucleótidos de pirimidina precursores, raltitrexed previene la formación de ADN y ARN, que son necesarios para el crecimiento y la supervivencia de las células normales y las cancerosas.
Inhibición del crecimiento de células L1210 en cultivo IC 50 = 9 nM, es uno de los antimetabolitos más fuertes en uso.
La estructura y el ensayo clínico de fase I del fármaco precursor, CB3717, se describieron en 1986. [5]
Referencias
- ^ Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC (1999). "Farmacocinética plasmática y penetración en el líquido cefalorraquídeo del inhibidor de la timidilato sintasa raltitrexed (Tomudex) en un modelo de primate no humano". Cancer Chemother. Pharmacol . 44 (6): 439–43. doi :10.1007/s002800051116. PMID 10550563. S2CID 9006510.
- ^ Zuidema PJ (1976). "[Meningoencefalitis amebiana primaria]". Ned Tijdschr Geneeskd . 120 (11): 477. PMID 1256598.
- ^ "Farmacogenética en el cáncer colorrectal".
- ^ "DECISIÓN DE LA AGENCIA EUROPEA DE MEDICAMENTOS sobre la concesión de una exención específica para el medicamento raltitrexed (Tomudex)" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 27 de enero de 2009.
- ^ Calvert AH, Alison DL, Harland SJ, et al. (agosto de 1986). "Una evaluación de fase I del inhibidor de la timidilato sintasa antifolato de quinazolina, ácido N10-propargil-5,8-didesazafólico, CB3717". J. Clin. Oncol . 4 (8): 1245–52. doi :10.1200/JCO.1986.4.8.1245. PMID 3734849.