RTS,S

RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix ) es una vacuna contra la malaria basada en proteínas recombinantes . Es una de las dos vacunas contra la malaria aprobadas (la otra es R21/Matrix-M ). A partir de abril de 2022 La vacuna se ha administrado a 1  millón de niños que viven en áreas con transmisión de malaria de moderada a alta, y se proporcionarán millones de dosis más a medida que se expanda la producción de la vacuna. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Se han asignado 18 millones de dosis para 2023–2025. ^{[ 5 ]} Requiere al menos tres dosis en lactantes antes de los 2 años, y una cuarta dosis extiende la protección durante 1–2 años más. ^{[ 3 ]} La vacuna reduce los ingresos hospitalarios por malaria grave en alrededor de un 30 % y reduce las muertes de niños pequeños en un 15 %. ^{[ 3 ] [ 6 ]}

RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix ) es una de las dos vacunas contra la malaria aprobadas y en uso (la otra es R21). ^{[ 7 ]} El uso de la vacuna requiere al menos tres dosis en lactantes antes de los 2 años, y una cuarta dosis extiende la protección durante 1 a 2 años más. ^{[ 3 ]} La vacuna reduce los ingresos hospitalarios por malaria grave en aproximadamente un 30%. ^{[ 3 ]}

Las posibles vacunas contra la malaria han sido un área de intensa investigación desde la década de 1960. ^{[ 8 ]} La SPf66 se probó extensamente en áreas endémicas en la década de 1990, pero los ensayos clínicos demostraron que era insuficientemente eficaz. ^{[ 9 ]} Otros candidatos a vacunas, dirigidos a la fase sanguínea del ciclo de vida del parásito de la malaria, también habían resultado insuficientes por sí solos. ^{[ 10 ]}

La vacuna RTS,S fue concebida y creada a finales de la década de 1980 por científicos que trabajaban en los laboratorios de SmithKline Beecham Biologicals (ahora GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines) en Bélgica . ^{[ 11 ]} La vacuna se desarrolló aún más a través de una colaboración entre GSK y el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed en el estado estadounidense de Maryland ^{[ 12 ]} y ha sido financiada en parte por la organización sin fines de lucro PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) y la Fundación Bill y Melinda Gates .

RTS,S se diseñó utilizando genes de la proteína externa del parásito de la malaria P. falciparum y una porción del virus de la hepatitis B, además de un adyuvante químico para potenciar la respuesta inmunitaria. La infección se previene induciendo altos títulos de anticuerpos que impiden que el parásito infecte el hígado. ^{[ 13 ]}

El primer estudio de desafío humano se realizó en 1997, y seis de los siete voluntarios desarrollaron protección contra el parásito. ^{[ 14 ]} Un ensayo de fase I exitoso tuvo lugar en hombres adultos en Gambia en 1998. ^{[ 14 ]} Los ensayos de campo subsiguientes de fase I y II se llevaron a cabo en diferentes regiones con diferentes dosis: primero en niños de 6 a 11 años, luego en niños de 1 a 4 años y finalmente en bebés más pequeños.

«El resultado fue extremadamente prometedor», escribió Ripley Ballou en 2009, «la vacuna no solo fue extremadamente bien tolerada y altamente inmunogénica, sino que redujo el riesgo de infección en un 65,9 por ciento (IC del 95 por ciento: 42,6–79,8 por ciento, P < 0,0001) durante un período de seguimiento de tres meses». ^{[ 14 ]}

En noviembre de 2012, un ensayo de fase III de RTS,S reveló que proporcionaba una protección moderada contra la malaria clínica y grave en lactantes. ^{[ 15 ]} La formulación de la vacuna basada en RTS,S ya había demostrado ser segura, bien tolerada, inmunogénica y potencialmente conferir eficacia parcial tanto en adultos sin exposición previa a la malaria como en adultos con experiencia en la enfermedad, así como en niños. ^{[ 16 ]}

En octubre de 2013, los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase III indicaron que RTS,S/AS01 redujo el número de casos entre niños pequeños en casi un 50 % y entre lactantes en alrededor de un 25 %. El estudio finalizó en 2014. Los efectos de una dosis de refuerzo fueron positivos, aunque la eficacia general parece disminuir con el tiempo. Después de cuatro años, las reducciones fueron del 36 % para los niños que recibieron tres dosis y una dosis de refuerzo. No recibir la dosis de refuerzo redujo la eficacia contra la malaria grave a un efecto insignificante. Se demostró que la vacuna era menos eficaz para los lactantes. Tres dosis de la vacuna más una dosis de refuerzo redujeron el riesgo de episodios clínicos en un 26 % durante tres años, pero no ofrecieron una protección significativa contra la malaria grave. ^{[ 17 ]}

Con el fin de dar cabida a un grupo más grande y garantizar una disponibilidad sostenida para el público en general, GSK solicitó una licencia de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en julio de 2014. ^{[ 18 ]} GSK trató el proyecto como una iniciativa sin fines de lucro, con la mayor parte de la financiación proveniente de la Fundación Gates, un importante contribuyente a la erradicación de la malaria. ^{[ 19 ]}

En julio de 2015, Mosquirix recibió una opinión científica positiva de la Agencia Europea de Medicamentos sobre la propuesta de que la vacuna se utilizara para vacunar a niños de 6 semanas a 17 meses fuera de la Unión Europea. ^{[ 1 ]} Es la primera vacuna contra la malaria autorizada en el mundo y también la primera vacuna autorizada para su uso contra una enfermedad parasitaria humana de cualquier tipo. ^{[ 20 ]} El 23 de octubre de 2015, el Grupo Asesor Estratégico de Expertos en Inmunización (SAGE) de la OMS y el Comité Asesor de Políticas de Malaria (MPAC) recomendaron conjuntamente e inesperadamente una implementación piloto en África, argumentando la necesidad de descartar cualquier aumento de meningitis, algo que un análisis post hoc había encontrado en niños que habían recibido la vacuna. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

En noviembre de 2016, la OMS anunció que la vacuna RTS,S se implementaría en proyectos piloto en tres países del África subsahariana. Este proyecto piloto de vacunación se lanzó el 23 de abril de 2019 en Malawi , el 30 de abril de 2019 en Ghana y el 13 de septiembre de 2019 en Kenia . ^{[ 23 ] [ 24 ]}

En octubre de 2021, la Organización Mundial de la Salud (OMS) aprobó la vacuna para su "uso generalizado" en niños, convirtiéndose así en la primera vacuna candidata contra la malaria y la primera vacuna para tratar infecciones parasitarias en recibir esta recomendación. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} A partir de abril de 2022 , 1  millón de niños en Ghana, Kenia y Malawi han recibido al menos una dosis de la vacuna. ^{[ 3 ]}

En agosto de 2022, UNICEF adjudicó un contrato a GSK para la compra de 18  millones de dosis de la vacuna RTS,S durante tres años. Más de 30 países cuentan con zonas de transmisión de malaria de moderada a alta donde se prevé que la vacuna sea útil. ^{[ 4 ]}

A partir de abril de 2023 , 1,5  millones de niños en Ghana, Kenia y Malawi habían recibido al menos una inyección de la vacuna, con más de 4,5 millones de dosis administradas a través de los programas de inmunización rutinarios de los países. ^{[ 28 ]} Los siguientes 9 países que recibirán la vacuna en los próximos 2 años son Benín, Burkina Faso, Burundi, Camerún, la República Democrática del Congo, Liberia, Níger, Sierra Leona y Uganda. ^{[ 29 ]}

La vacuna RTS,S se basa en una construcción proteica desarrollada por primera vez por GlaxoSmithKline en 1986. Se denominó RTS porque se diseñó utilizando genes de la repetición ('R') y el epítopo de células T ('T') de la proteína circumsporozoítica preeritrocítica (CSP) del parásito de la malaria Plasmodium falciparum junto con un antígeno de superficie viral ('S') del virus de la hepatitis B ( HBsAg ). ^{[ 12 ]} Esta proteína se mezcló posteriormente con HBsAg adicional para mejorar la purificación, de ahí la "S" adicional. ^{[ 12 ]} Juntos, estos dos componentes proteicos se ensamblan en partículas solubles similares a virus, parecidas a la envoltura externa de un virus de la hepatitis B. ^{[ 30 ]}

Se añadió un adyuvante químico (AS01, específicamente AS01 _{E ) para aumentar la respuesta del sistema inmunitario.} ^{[ 31 ]} La infección se previene induciendo inmunidad humoral y celular , con altos títulos de anticuerpos , que bloquean la infección del hígado por el parásito. ^{[ 13 ]}

El epítopo de células T de CSP está O-fucosilado en Plasmodium falciparum ^{[ 32 ] [ 33 ]} y Plasmodium vivax , ^{[ 34 ]} mientras que la vacuna RTS,S producida en levadura no lo está. ^{[ 35 ]}

• Mosquirix: Información del producto
• Mosquirix: Informe de evaluación pública