Control de calidad en la ingeniería de tejidos

El rápido desarrollo en el campo multidisciplinario de la ingeniería de tejidos ha dado lugar a una variedad de productos medicinales nuevos e innovadores, que a menudo contienen células vivas, destinados a reparar, regenerar o reemplazar tejido humano dañado. Los productos medicinales de ingeniería de tejidos (TMIT) varían en cuanto al tipo y origen de las células y la complejidad del producto. Como todos los productos medicinales , la seguridad y la eficacia de los TMIT deben ser consistentes durante todo el proceso de fabricación. El control y la garantía de calidad son de suma importancia y los productos se evalúan constantemente durante todo el proceso de fabricación para garantizar su seguridad, eficacia, consistencia y reproducibilidad entre lotes. ^{[ 1 ]} La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es responsable del desarrollo, la evaluación y la supervisión de los medicamentos en la UE. Los comités designados participan en los procedimientos de remisión relacionados con la seguridad o el balance beneficio/riesgo de un producto medicinal. Además, los comités organizan inspecciones con respecto a las condiciones en las que se fabrican los productos medicinales. Por ejemplo, el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación (BPF) , las buenas prácticas clínicas (BPC) , las buenas prácticas de laboratorio (BPL) y la farmacovigilancia (FV) . ^{[ 2 ]}

Cuando se considera el control de calidad de los TEMP, es necesario realizar una evaluación de riesgos . Un riesgo se define como un "efecto potencialmente desfavorable que puede atribuirse al uso clínico de medicamentos de terapia avanzada (ATMP) y que preocupa al paciente y/o a otras poblaciones (por ejemplo, cuidadores y descendientes)". ^{[ 3 ]} Algunos riesgos incluyen inmunogenicidad , transmisión de enfermedades, formación de tumores, fracaso del tratamiento, formación de tejido indeseable y transducción de gérmenes inadvertida. Un factor de riesgo se define como una "característica cualitativa o cuantitativa que contribuye a un riesgo específico tras la manipulación y/o administración de un ATMP". ^{[ 3 ]} La integración de toda la información disponible sobre riesgos y factores de riesgo se denomina perfil de riesgo. Debido a que cada TEMP es diferente, los riesgos asociados a cada uno varían y, por consiguiente, los procedimientos que deben implementarse para garantizar su calidad también son únicos para el producto. Una vez identificados los riesgos asociados al TEMP, deben desarrollarse y validarse las pruebas adecuadas. Por lo tanto, no existe un conjunto estándar de pruebas para el control de calidad de los TEMP. La EMA ha publicado un conjunto de directrices regulatorias sobre los temas que deben considerar las empresas involucradas en el desarrollo y la comercialización de medicamentos para su uso en la Unión Europea. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Estas directrices deben seguirse para que se emita la autorización de comercialización de un producto. En las directrices de la EMA se proporcionan ejemplos ficticios de análisis de riesgos para una mayor aclaración del proceso. ^{[ 3 ]}

Se debe mantener una documentación cuidadosa y detallada sobre las características de los materiales de partida (por ejemplo, el historial de la derivación de la línea celular y el banco de células ) y las etapas del proceso de fabricación (por ejemplo, la obtención de tejido o células y su manipulación). La parte celular de cada medicamento basado en células debe caracterizarse en términos de identidad, pureza, potencia, viabilidad e idoneidad para el uso previsto. Los componentes no celulares también deben caracterizarse en relación con su función prevista en el producto final. Por ejemplo, los andamios o membranas que se utilizan para dar soporte a las células deben identificarse y caracterizarse en términos de porosidad , densidad, estructura microscópica y tamaño específico. El mismo requisito de caracterización se aplica a las moléculas biológicamente activas, como los factores de crecimiento o las citoquinas . ^{[ 5 ]}

Un control de calidad adecuado implica la realización de pruebas de liberación del producto final mediante métodos actualizados y validados. Las especificaciones de liberación del producto deben seleccionarse en función de los parámetros definidos durante los estudios de caracterización y deben realizarse las pruebas de liberación correspondientes. En caso de que no sea posible realizar una prueba de liberación en el producto final, sino solo en etapas previas de la fabricación, se pueden hacer excepciones tras una justificación adecuada. Sin embargo, en estos casos, el control de calidad adecuado debe derivarse del proceso de fabricación. También deben definirse las especificaciones relativas a la estabilidad del producto, la presencia o ausencia de células modificadas genéticamente , los componentes estructurales y si se trata de un producto combinado. ^{[ 5 ]}