Picnodisostosis

La picnodisostosis ( del griego πυκνός (puknos) ' denso ' , dys- ' defectuoso ' y -ostosis ' afección del hueso ' ^{[ 1 ]} ) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal del hueso causada por una mutación en el gen que codifica la enzima catepsina K. [ ^{2 ]} También se conoce como PKND y PYCD ^{. [ 3 ]}   

La enfermedad fue descrita por primera vez por Maroteaux y Lamy en 1962 ^{[ 4 ] [ 5 ]} momento en el que se definió por las siguientes características: enanismo; osteopetrosis; agenesia parcial de los dedos terminales de las manos y los pies; anomalías craneales, como persistencia de fontanelas y falta de cierre de las suturas craneales; abombamiento frontal y occipital; e hipoplasia del ángulo de la mandíbula. ^{[ 6 ]} El gen defectuoso responsable de la enfermedad fue descubierto en 1996. ^{[ 7 ]} Se cree que el pintor francés Henri de Toulouse-Lautrec (1864-1901), cuyos padres eran primos hermanos, ^{[ 8 ]} padeció la enfermedad. ^{[ 9 ]}

Radiografías de cabeza y mano en un caso de picnodisostosis, que muestran fontanela abierta y falanges distales acortadas.

La picnodisostosis provoca una densidad ósea anormal; las últimas falanges de los dedos son inusualmente cortas; y retrasa el cierre normal de las suturas de los huesos del cráneo durante la infancia, de modo que la fontanela permanece abierta. ^{[ 10 ]} Debido a la densidad ósea, quienes padecen este síndrome sufren fracturas. ^{[ 7 ]}

Las personas que padecen este síndrome tienen huesos frágiles que se rompen con facilidad , especialmente en las piernas y los pies.

Otras anomalías afectan la cabeza y la cara, los dientes, las clavículas, la piel y las uñas. La parte frontal y posterior de la cabeza son prominentes. Dentro de las suturas abiertas del cráneo, puede haber muchos huesos pequeños (llamados huesos wormianos ). La parte media de la cara es menos llena de lo habitual. La nariz es prominente. La mandíbula puede ser pequeña. El paladar es estrecho y surcado. Habrá retraso en la caída de los dientes de leche . Los dientes permanentes también pueden tardar en aparecer. Los dientes permanentes suelen ser irregulares y pueden faltar dientes ( hipodoncia ). Las clavículas a menudo están subdesarrolladas y malformadas. Las uñas son planas, surcadas y displásicas. La alta densidad ósea, la acroosteólisis y el ángulo mandibular obtuso son los hallazgos radiológicos característicos de este trastorno. ^{[ 11 ]}

La picnodisostosis también causa problemas que pueden manifestarse con el tiempo. Además de las fracturas, las falanges distales y la clavícula pueden sufrir un deterioro progresivo y lento. Los defectos vertebrales pueden provocar una curvatura lateral de la columna, dando lugar a la escoliosis . Los problemas dentales suelen requerir tratamiento de ortodoncia y las caries son frecuentes.

Los pacientes con PYCD tienen un alto riesgo de apnea obstructiva del sueño (AOS) grave debido a obstrucciones de las vías respiratorias superiores. ^{[ 12 ]} La AOS debe controlarse para prevenir complicaciones pulmonares a largo plazo. ^{[ 12 ]}

Entre las complicaciones menos frecuentes, cabe destacar las anomalías maxilofaciales. Los ronquidos pueden ser uno de los síntomas iniciales, por lo que es fundamental una evaluación y un tratamiento precoces de la apnea obstructiva del sueño, en caso de estar presente, para prevenir complicaciones pulmonares a largo plazo.

La PYCD es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente. ^{[ 13 ] [ 14 ]} La base molecular de la picnodisostosis fue dilucidada en 1996 por Gelb y colaboradores, y el trastorno resulta de una mutación patogénica bialélica en el gen CTSK ( OMIM * 601105 ). Este gen codifica la catepsina K , una proteasa de cisteína lisosomal que se expresa en gran medida en los osteoclastos y desempeña un papel importante en la remodelación ósea al degenerar las proteínas de la matriz ósea, como el colágeno tipo I , la osteopontina y la osteonectina . Por lo tanto, la función defectuosa de la catepsina K resulta en una falla en la degradación normal de las fibras de colágeno acumuladas en el microambiente de reabsorción por los osteoclastos a pesar de la generación normal de membranas onduladas y la movilización de minerales óseos.

Si ambos padres de un individuo diagnosticado son heterocigotos para una variante patogénica de CTSK, los hermanos del individuo tienen un 25 % de probabilidad de estar afectados, un 50 % de probabilidad de ser portadores asintomáticos y un 25 % de probabilidad de no estar afectados y no ser portadores. ^{[ 15 ]}

La picnodisostosis es uno de esos trastornos que presenta una fisonomía facial típica ^{[ 16 ]} y puede identificarse clínicamente en la mayoría de los casos. Las radiografías del esqueleto también pueden ayudar en el diagnóstico clínico y las características típicas incluyen alta densidad ósea, acroosteólisis y ángulo mandibular obtuso. Las pruebas moleculares serán el último recurso para confirmar el diagnóstico. Debido al número limitado de exones del gen CTSK que causa la picnodisostosis, se puede emplear una prueba genética más económica llamada secuenciación de Sanger para confirmar el diagnóstico.

El tratamiento de la picnodisostosis se basa actualmente en el manejo sintomático y no existen ensayos clínicos activos para un enfoque curativo. Las comorbilidades como la baja estatura, las fracturas y los problemas maxilofaciales pueden controlarse fácilmente si se detectan precozmente, lo que puede mejorar la calidad de vida de estas personas.

El manejo puede incluir atención física, médica y psicológica, incluyendo: ^{[ 15 ]}

• terapia con hormona del crecimiento
• Modificaciones ambientales y/o laborales
• Atención ortopédica para fracturas y escoliosis
• Medicamentos para tratar la apnea del sueño
• Atención dental y ortodóncica

Es probable que los pacientes se sometan a exámenes físicos anuales con médicos y especialistas para controlar todos los síntomas. ^{[ 15 ]}

Se estima que su incidencia es de 1,7 por cada millón de nacimientos. ^{[ 4 ]}

Muchos de los hallazgos radiológicos de la PYCD son similares a los de la osteopetrosis, una enfermedad que causa un aumento de la densidad ósea debido a un defecto en la reabsorción ósea; sin embargo, los dos diagnósticos difieren en varios aspectos. ^{[ 17 ] [ 18 ]} En la PYCD, también hay: ^{[ 18 ]}

• huesos wormianos
• Cierre tardío de suturas y fontanelas
• Ángulo mandibular obtuso
• Clavículas gráciles que presentan hipoplasia en los extremos laterales.
• Ausencia parcial del hueso hioides
• Hipoplasia o aplasia de las falanges distales y las costillas.