acidemia propiónica

La acidemia propiónica , también conocida como aciduria propiónica o deficiencia de propionil-CoA carboxilasa ( deficiencia de PCC ), ^{[ 1 ]} es un trastorno metabólico autosómico recesivo poco frecuente , clasificado como una acidemia orgánica de cadena ramificada . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

El trastorno se presenta en el período neonatal temprano con dificultad para alimentarse, vómitos, letargo y falta de tono muscular. ^{[ 4 ]} Sin tratamiento, la muerte puede ocurrir rápidamente debido a hiperamonemia secundaria , infección, miocardiopatía o daño cerebral. ^{[ 5 ]}

La acidemia propiónica puede variar en gravedad. ^{[ 6 ]} La acidemia propiónica grave produce síntomas que ya se observan en los recién nacidos. ^{[ 7 ]} Los síntomas incluyen dificultad para alimentarse, vómitos , deshidratación , acidosis , hipotonía ( bajo tono muscular ), convulsiones y letargo . Los efectos de la acidemia propiónica pueden ser rápidamente mortales.

Las complicaciones a largo plazo pueden incluir discapacidad intelectual, autismo, ^{[ 8 ]} enfermedad renal crónica, ^{[ 9 ]} miocardiopatía y prolongación del intervalo QTc. ^{[ 10 ]}

En individuos sanos, la enzima propionil-CoA carboxilasa convierte el propionil-CoA en metilmalonil-CoA . Este es uno de los muchos pasos en el proceso de conversión de ciertos aminoácidos y grasas en energía. Las personas con acidemia propiónica no pueden realizar esta conversión porque la enzima propionil-CoA carboxilasa no funciona. Los aminoácidos esenciales valina , metionina , isoleucina y treonina no pueden convertirse, lo que provoca una acumulación de propionil-CoA. En lugar de convertirse en metilmalonil-CoA, el propionil-CoA se convierte en ácido propiónico , que se acumula en el torrente sanguíneo. Esto, a su vez, causa una acumulación de ácidos y toxinas peligrosas que pueden dañar los órganos.

En muchos casos, la acidemia propiónica puede dañar el cerebro, el corazón, los riñones y el hígado, además de provocar convulsiones y retrasos en el desarrollo normal, como caminar o hablar. Se sabe que la acumulación de ácido propiónico induce respuestas diferenciales en distintos órganos. El corazón y el hígado son órganos particularmente afectados por esta complicación. El paciente podría necesitar hospitalización para prevenir la degradación de proteínas en el organismo. Es fundamental controlar cuidadosamente sus necesidades nutricionales.

Las mutaciones en ambas copias de los genes PCCA o PCCB causan acidemia propiónica. ^{[ 11 ]} Estos genes contienen instrucciones para formar las subunidades alfa y beta de PCC, la enzima llamada propionil-CoA carboxilasa.

La PCC es necesaria para la degradación normal de los aminoácidos esenciales valina, isoleucina, treonina y metionina, así como de ciertos ácidos grasos de cadena impar. Las mutaciones en los genes PCCA o PCCB alteran la función de la enzima, impidiendo que estos ácidos se metabolicen. Como resultado, el propionil-CoA , el ácido propiónico, las cetonas , el amoníaco y otros compuestos tóxicos se acumulan en la sangre , causando los signos y síntomas de la acidemia propiónica . La hiperamonemia se desarrolla debido a los efectos inhibidores del propionil-CoA sobre la N-acetilglutamato sintasa , lo que indirectamente ralentiza el ciclo de la urea . ^{[ 12 ]}

Se encontraron niveles elevados de metabolitos del ácido propiónico (por ejemplo, 3-hidroxipropionato, 2-metilcitrato, tiglilglicina, propionilglicina) en sangre y orina, junto con una actividad normal de la biotinidasa y niveles normales de ácido metilmalónico. ^{[ 10 ]}

Los pacientes con acidemia propiónica deben comenzar lo antes posible con una dieta baja en proteínas. Además de una mezcla de proteínas sin metionina, treonina, valina ni isoleucina, el paciente también debe recibir tratamiento con L -carnitina y antibióticos 10 días al mes para eliminar la flora propiogénica intestinal. Se deben preparar protocolos dietéticos para el paciente que incluyan una "dieta de día sano" con bajo contenido proteico, una "dieta de emergencia reducida" con la mitad de los requerimientos proteicos y una "dieta de emergencia" sin proteínas. Estos pacientes corren el riesgo de sufrir hiperamonemia grave durante infecciones que pueden provocar estados de coma. ^{[ 13 ]}

El trasplante de hígado está adquiriendo mayor relevancia en el tratamiento de estos pacientes, y algunas series de casos muestran una mejora en su calidad de vida.

La acidemia propiónica se hereda de forma autosómica recesiva y se presenta en aproximadamente 1 de cada 35 000 nacidos vivos en Estados Unidos ^{[ 11 ]} . Esta afección parece ser más común en Arabia Saudita ^{[ 14 ]} , con una frecuencia de aproximadamente 1 de cada 3000 ^{[ 11 ]} . También parece ser común en las poblaciones amish , menonitas y otras, con una mayor frecuencia de consanguinidad ^{[ 15 ]} .

En 1957, nació un niño con retraso en el desarrollo mental, episodios recurrentes de acidosis y altos niveles de cetonas y glicina en sangre. Tras realizarle pruebas dietéticas, el Dr. Barton Childs descubrió que sus síntomas empeoraban al administrarle los aminoácidos leucina, isoleucina, valina, metionina y treonina. En 1961, el equipo médico del Hospital Johns Hopkins en Baltimore , Maryland, publicó el caso, denominando al trastorno hiperglicinemia cetósica . En 1969, utilizando datos de la hermana del paciente original, los científicos establecieron que la acidemia propiónica era un trastorno recesivo y que tanto la acidemia propiónica como la metilmalónica son causadas por deficiencias en la misma vía enzimática. ^{[ 16 ]}

• acidemia metilmalónica
• acidemia isovalérica
• enfermedad de la orina por jarabe de arce

• Acidemia propiónica en NLM Genetics Home Reference
• Acidemia propiónica en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH.
• "Acidemia propiónica" . Orphanet .