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Prohibición

La prohibitina , también conocida como PHB , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PHB . [ 5 ] El gen Phb también se ha descrito en animales, hongos, plantas...

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La prohibitina , también conocida como PHB , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PHB . [ 5 ] El gen Phb también se ha descrito en animales, hongos, plantas y eucariotas unicelulares . Las prohibitinas se dividen en dos clases, denominadas prohibitinas de tipo I y tipo II, según su similitud con PHB1 y PHB2 de levadura, respectivamente. Cada organismo posee al menos una copia de cada tipo de gen de prohibitina. [ 6 ] [ 7 ]

Descubrimiento

Las prohibinas son genes conservados evolutivamente que se expresan de forma ubicua. El gen de la prohibina humana, ubicado en la región cromosómica 17q21 del gen BRCA1 , se consideró originalmente un regulador negativo de la proliferación celular y un supresor tumoral . Esta actividad antiproliferativa se atribuyó posteriormente a la región 3' no traducida del gen PHB, y no a la proteína en sí. Las mutaciones en el gen PHB humano se han relacionado con el cáncer de mama esporádico. Sin embargo, la sobreexpresión de PHB se ha asociado con una reducción en la actividad del receptor de andrógenos y una reducción en la expresión del gen PSA, lo que resulta en una disminución del crecimiento dependiente de andrógenos de las células de cáncer de próstata . [ 8 ] La prohibina se expresa como dos transcritos con longitudes variables de la región 3' no traducida. El transcrito más largo está presente en niveles más altos en tejidos y células proliferantes, lo que sugiere que esta región 3' no traducida más larga puede funcionar como un ARN regulador trans . [ 5 ]

Función

Las prohibinas pueden tener múltiples funciones, entre ellas:

Función y morfología mitocondrial

Las prohibitinas se ensamblan en una estructura anular con 16 a 20 subunidades Phb1 y Phb2 alternadas en la membrana mitocondrial interna . [ 9 ] La función molecular precisa del complejo PHB no está clara, pero se sospecha que actúa como chaperona de las proteínas de la cadena respiratoria o como andamiaje estructural general necesario para una morfología y función mitocondrial óptimas. Recientemente, se ha demostrado que las prohibitinas son reguladores positivos, en lugar de negativos, de la proliferación celular tanto en plantas como en ratones.

Modulación transcripcional

También se ha sugerido que ambas prohibitinas humanas se localizan en el núcleo celular y modulan la actividad transcripcional al interactuar con diversos factores de transcripción , incluidos los receptores nucleares , ya sea directa o indirectamente. Sin embargo, se ha encontrado poca evidencia de la localización nuclear y la unión de las prohibitinas a factores de transcripción en otros organismos (levaduras, plantas, C. elegans, etc.), lo que indica que esta podría ser una función específica en las células de mamíferos. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Importancia clínica

La prohibitin 1 humana tiene cierta actividad como proteína receptora de virus , habiéndose identificado como receptor del virus Chikungunya (CHIKV) [ 14 ] y del virus del dengue 2 (DENV-2). [ 15 ] Se sabe poco más sobre la actividad de las prohibitin en la patogénesis viral .

Interacciones

Se ha demostrado que la prohibina interactúa con:

Fármacos que se unen a la inhibición

La prohibitina en insectos (PHB) es un complejo proteico eucariota altamente conservado que participa en múltiples procesos celulares. En insectos, la PHB se ha identificado como una proteína diana potencial para moléculas insecticidas, actuando como receptor de la lectina insecticida PF2 en el intestino medio de las larvas de Zabrotes subfasciatus (plaga del frijol) y de la proteína Cry de Bacillus thuringiensis en Leptinotarsa ​​decemlineata (escarabajo de la papa de Colorado).

Referencias

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Lecturas adicionales

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