Polipíldora

Una polipíldora o combinación de una sola píldora (SPC) es un tipo de combinación de medicamentos que consiste en un solo producto farmacéutico en forma de píldora (es decir, tableta o cápsula ) y, por lo tanto, combina múltiples medicamentos (es decir, más de un ingrediente farmacéutico activo ). El prefijo "poli" significa "múltiple", refiriéndose a la multiplicidad de medicamentos distintos en una "píldora" dada. En el uso preciso , una píldora es una polipíldora si contiene al menos 4 medicamentos (lo que significa que las combinaciones de dosis fijas de 2 o 3 medicamentos no son polipíldoras). Un sinónimo ocasional es combopill . Una polipíldora comúnmente tiene como objetivo el tratamiento o la prevención de enfermedades crónicas . ^[1]

Las polipíldoras pueden estar destinadas a ser consumidas por personas sanas como un medio de medicina preventiva y/o para tratar afecciones fisiopatológicas reales, la primera implica típicamente dosis más bajas que la segunda. Las polipíldoras pueden reducir la cantidad de comprimidos o cápsulas (generalmente administradas por vía oral ) que se deben tomar, lo que a su vez puede facilitar el manejo y la administración de productos farmacéuticos, así como aliviar la carga de pastillas del paciente. A veces, los múltiples medicamentos en una polipíldora dada pueden estar destinados a una sola afección subyacente (o grupo de afecciones relacionadas), en parte porque esto amplía el grupo de pacientes potenciales para los que una combinación dada de medicamentos/dosis podría ser apropiada (particularmente en el caso de polipíldoras producidas en masa, es decir, FDC). El término polipíldora se acuñó por primera vez en el contexto de la prevención de enfermedades cardiovasculares , ^{[2] [3]} pero desde entonces ha ganado una aceptación más amplia, incluso ahora para productos farmacológicos combinatorios que existían antes de que el término se acuñara realmente (ya que el término simple sin ningún modificador ahora es bastante genérico).

Además de los tipos de polipíldoras de dosis fijas mencionados, las polipíldoras también pueden fabricarse a medida para pacientes específicos mediante un proceso llamado preparación farmacéutica . En la mayoría de las jurisdicciones, los médicos tienen amplia discreción para recetar productos farmacéuticos personalizados que contienen combinaciones de dosis de medicamentos únicas (y/o formulaciones de los mismos) específicamente para pacientes individuales, que luego algunas farmacias pueden producir para dichos pacientes.

Las polipíldoras son una herramienta terapéutica útil para quienes padecen diversas enfermedades/afecciones, al consolidar múltiples medicamentos en un solo producto y simplificar así la administración de medicamentos para el personal sanitario y aliviar la carga de pastillas para los pacientes.

Se sabe que los pacientes con VIH, trastornos mentales, trasplantes y otros grupos de pacientes tienen una carga de medicación especialmente alta (ya sea temporal o indefinida). Además, los pacientes de edad avanzada, en particular, tienden a necesitar varios medicamentos a diario para controlar múltiples afecciones y también son particularmente susceptibles a tener dificultades para recordar o hacer un seguimiento de su régimen.

Los medicamentos combinados se propusieron para tratar enfermedades diagnosticadas mucho antes de que se propusieran para la medicina preventiva, incluido el "aspolol" (una combinación de aspirina y atenolol ) para quienes tenían un diagnóstico de enfermedad cardiovascular. Los productos de combinación de dosis fija (FDC) también son comunes hoy en día para tratar otras enfermedades, como la tuberculosis y el VIH/SIDA .

Una de las primeras funciones recomendadas de una polipíldora fue la de proporcionar medicamentos recomendados a personas con enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y otras formas de enfermedad cardiovascular. La mayoría de los pacientes con enfermedades cardiovasculares no reciben los medicamentos recomendados a largo plazo: la proporción de pacientes con enfermedades cardiovasculares que no reciben estatinas, aspirina y medicamentos para reducir la presión arterial a largo plazo varía de aproximadamente el 50% en los países de altos ingresos a más del 90% en los países de bajos ingresos. ^[4] En 2001, una reunión de expertos de la Organización Mundial de la Salud y The Wellcome Trust para analizar las intervenciones para las enfermedades no transmisibles señaló que "el uso de una sola píldora podría alentar a los pacientes a adherirse al tratamiento, así como reducir significativamente el costo de los medicamentos". ^[5] Se esbozó un programa de investigación, que incluía pruebas de estabilidad y biodisponibilidad seguidas de una evaluación de los efectos a corto plazo sobre la presión arterial, el colesterol, la agregación plaquetaria, la seguridad y los efectos secundarios. En 2002, el Informe Anual de la Organización Mundial de la Salud destacó el importante impacto potencial en la salud pública y la relación costo-eficacia de ampliar el acceso al tratamiento cardiovascular combinado ^[6] y un editorial en The Lancet señaló que una píldora combinada de cuatro componentes reduciría el riesgo cardiovascular en aproximadamente un 75% entre las personas con enfermedad vascular. ^[7]

Se han propuesto las polipíldoras para el tratamiento de la diabetes (y potencialmente para la prediabetes ). ^[8]

La diabetes , en particular la diabetes de tipo II , es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. La diabetes también contribuye sustancialmente al riesgo cardiovascular, aunque algunos ingredientes adecuados para una polipíldora cardiovascular pueden no ser recomendables para pacientes con diabetes (como los betabloqueantes y los diuréticos tiazídicos ). Una polipíldora para la diabetes podría incluir una estatina (para reducir el colesterol LDL y por sus propiedades antiinflamatorias ), un inhibidor de la ECA (para controlar la presión arterial y proteger los riñones ), aspirina (por sus propiedades antiplaquetarias y antiinflamatorias) y metformina (un medicamento para la diabetes que también se asocia con la pérdida de peso).

Como se ha señalado, no todas las polipíldoras son productos farmacéuticos de dosis fija (FDC) producidos en masa. Los médicos de muchos países tienen amplia discreción para recetar productos farmacéuticos personalizados que contienen combinaciones de dosis únicas de medicamentos y/o formulaciones de los mismos específicamente para pacientes individuales, que luego pueden producirse a medida en una farmacia de preparación magistral . Algunos tipos o composiciones de polipíldoras o productos farmacéuticos similares son más aptos para la preparación magistral que otros, y la mayoría de las farmacias minoristas ya no ofrecen servicios de preparación magistral (aunque las farmacias hospitalarias todavía suelen preparar medicamentos intravenosos ). Si bien cada vez hay menos farmacéuticos capacitados y con experiencia en las habilidades pertinentes, especialmente en lo que respecta a las formas farmacéuticas orales, dichas farmacias de preparación magistral se pueden encontrar y utilizar a través de pedidos por correo (si no están disponibles localmente) con suficiente aviso y planificación. Generalmente, si se produce un medicamento personalizado para un paciente específico en respuesta a una receta que especifica el medicamento o los medicamentos/dosis de dicho paciente, no está sujeto a la aprobación regulatoria (por ejemplo, la FDA en los EE. UU.) sino que está regulado por la práctica farmacéutica (gobernada a nivel estatal en los EE. UU.).

Se están desarrollando tecnologías para facilitar la producción de polipíldoras personalizadas, como por ejemplo mediante el uso de mecanismos de impresión por chorro de tinta para depositar con precisión la(s) sustancia(s) farmacológica(s) seleccionada(s) en láminas que luego se pueden insertar en cápsulas (lo que permite "la dosificación individualizada y la fabricación automatizada de medicamentos que contienen múltiples fármacos", además de productos personalizados de un solo fármaco). ^{[9] [10] [11]} También se puede utilizar una tecnología similar para imprimir comprimidos, de forma más directa. Los métodos de chorro de tinta o de chorro de fluido requieren que cada sustancia farmacológica se disuelva en un disolvente líquido, pero pueden ser particularmente propicios para la formulación personalizada con varios excipientes posibles (además de selecciones personalizadas de fármaco/dosis).

Wald y Law propusieron por primera vez utilizar una combinación de medicamentos conocidos y económicos en una sola pastilla para la protección contra las enfermedades cardiovasculares. ^[3] Presentaron un modelo estadístico que sugería que el uso generalizado de una polipíldora de este tipo podría reducir la mortalidad por enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares hasta en un 80%, mientras que los medicamentos y sus respectivas interacciones ya son bastante conocidos y comprendidos debido a que se recetan juntos desde hace muchos años (a través de pastillas separadas). Propusieron combinar seis medicamentos ya establecidos en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y afecciones asociadas, proporcionándolos en una sola pastilla a personas de países occidentales de 55 años o más como medida preventiva (aunque en dosis más bajas que cuando se usan para el tratamiento). ^[3]

En la actualidad, cualquier médico podría recetar por separado a sus pacientes todos los componentes de muchas polipíldoras propuestas, ya sea con fines terapéuticos o preventivos. Y dado que los ingredientes de muchas polipíldoras posibles ya no están patentados , su comercialización puede resultar barata, aunque los productos FDC con combinaciones o formulaciones novedosas a veces pueden patentarse. Por supuesto, para cualquier producto FDC, el mercado potencial para una combinación dada de fármacos/dosis tendría que ser lo suficientemente grande como para justificar los ensayos clínicos y otros gastos asociados con la producción en masa de un nuevo fármaco.

La polipíldora, un fármaco para bajar la presión arterial, se produce ^{[12] [13]} en Irán con el apoyo de la Ejecución de la Orden del Imán Jomeini y fue diseñada hace 14 años y se la llamó "PolyIran". Según el estudio realizado por médicos de la Universidad de Teherán, la Universidad de Birmingham en Gran Bretaña y otras instituciones y publicado por The Lancet, funcionó bastante bien en un nuevo estudio, reduciendo la tasa de ataques cardíacos a más de la mitad entre quienes tomaban regularmente las píldoras. La píldora del estudio, en el que participaron 6.800 aldeanos rurales de entre 50 y 75 años en Irán, contenía una estatina para reducir el colesterol, dos medicamentos para la presión arterial y una aspirina de dosis baja. ^{[14] [15]}

En la actualidad, en la India se comercializan algunas "polipíldoras cardiovasculares" que han sido ampliamente estudiadas (véase Polycap y PolyIran , por ejemplo). Además, en España los cardiólogos están desarrollando una polipíldora para la prevención cardiovascular secundaria. ^[16]

Algunos defensores del uso preventivo proponen que todas las personas mayores de una determinada edad (por ejemplo, 55 años) deberían tomar estos medicamentos para la salud preventiva, independientemente de los niveles de factores de riesgo individuales. La idea es que la mayoría de las personas en los países occidentales tienen un riesgo general alto, por lo que la reducción de los niveles de factores de riesgo proporcionará amplios beneficios. Este enfoque enfatiza la perspectiva de que los factores de riesgo son continuos y que las dicotomías rígidas como "hipertensión" y "ausencia de hipertensión" pueden ser demasiado simplificadas y pueden verse en cambio como un continuo de factores interconectados. ^[17]

En este paradigma, los médicos estarían tratando en efecto el riesgo de la población en lugar de los umbrales de factores de riesgo individuales, como es la práctica convencional actual. Por lo tanto, si a todo el mundo se le diera un tipo relevante de polipíldora, la presión arterial promedio y los niveles de colesterol en la población disminuirían, reduciendo así el riesgo general de la población. Tal vez irónicamente, esto en cierto sentido va en la dirección opuesta a la medicina personalizada , ya que las polipíldoras producidas en masa o con combinaciones de dosis fijas están en cierta tensión con los objetivos de la medicina personalizada, debido a la naturaleza "fija" de las "combinaciones de dosis". Los defensores de este enfoque centrado en la población sostienen que las ventajas de la consolidación de medicamentos pueden superar cualquier reducción en la personalización de la selección de medicamentos y/o dosis. Además, dependiendo de la distribución demográfica y el tamaño del mercado, puede haber espacio para que se fabriquen algunas versiones alternativas diferentes de ciertas FDC generales con diferencias en sus respectivas dosis y/o medicamentos. Una polipíldora ampliamente distribuida podría contener tres medicamentos para la presión arterial en dosis bajas: un diurético , como la hidroclorotiazida , un betabloqueante como el atenolol y un inhibidor de la ECA como el lisinopril ; y estos podrían combinarse con una estatina como la simvastatina , aspirina en una dosis de 75 mg y ácido fólico , que ha demostrado reducir el nivel de homocisteína en la sangre, que es otro factor de riesgo para la enfermedad cardíaca.

• Fuster V, Sanz G (abril de 2007). "Una polipíldora para la prevención secundaria: es hora de pasar del debate intelectual a la acción". Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 4 (4): 173. doi : 10.1038/ncpcardio0858 . PMID  17380163.
• Wald NJ, Law MR (junio de 2003). "Una estrategia para reducir las enfermedades cardiovasculares en más del 80%". BMJ . 326 (7404): 1419. doi :10.1136/bmj.326.7404.1419. PMC  162259 . PMID  12829553.
• "Comienzan las pruebas de una píldora que podría alargar millones de vidas: la tableta pretende reducir el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares: el fármaco cuatro en uno podría venderse por sólo un dólar al mes" Sarah Boseley, editora de salud de The Guardian, lunes 29 de septiembre de 2008.
• Xavier D, Pais P, Sigamani A, Pogue J, Afzal R, Yusuf S (febrero de 2009). "La necesidad de probar las teorías detrás de la Polypill: fundamentos detrás del estudio Polycap de la India". Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 6 (2): 96–7. doi :10.1038/ncpcardio1438. PMID  19104516.
• Cannon CP (abril de 2009). "¿Puede la polipíldora salvar al mundo de las enfermedades cardíacas?". Lancet . 373 (9672): 1313–4. doi :10.1016/S0140-6736(09)60652-8. PMID  19339044.
• Gorman, Rachael Moeller. "The Polypill" Proto , invierno de 2007

• La polipíldora - Revista Proto - Hospital General de Massachusetts