Podocalixina

La podocalixina , una sialoglicoproteína , se considera el principal componente del glicocálix de los podocitos en el glomérulo ( cápsula de Bowman ) de los riñones. ^{[ 1 ]} Pertenece a la familia CD34 de sialomucinas transmembrana. ^{[ 2 ]} Recubre los procesos podocitarios secundarios. Tiene carga negativa y, por lo tanto, funciona mediante repulsión de carga para mantener separados los procesos podocitarios adyacentes, manteniendo así abierta la barrera de filtración urinaria. ^{[ 3 ]} Esta función se ve respaldada además por estudios de knockout en ratones que revelan un papel esencial en la morfogénesis de los podocitos ^{[ 4 ] [ 5 ]} y un papel en la apertura de los lúmenes vasculares y la regulación de la permeabilidad vascular. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Cabe destacar que este es el único knockout de sialomucina de superficie celular conocido que muestra un fenotipo letal. ^{[ 4 ]}

La podocalixina también se encuentra regulada al alza en varios tipos de cáncer y se asocia frecuentemente con un mal pronóstico. ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ]} La podocalixina es importante para que potencialmente podamos comprender mejor el desarrollo del cáncer y su agresividad a través de la migración celular inducida y la invasión por interacción con la proteína de unión a actina EZR. ^{[ 11 ]} Los efectos de los eventos de señalización dependientes de EZR, entre muchas otras alteraciones de la señal, pueden conducir a una mayor actividad en otras vías vitales de las células cancerosas. ^{[ 1 ]} Las glicoformas sialiladas y O-glicosiladas de podocalixina expresadas por las células de carcinoma de colon poseen actividad de unión a L-selectina y E-selectina , y la afinidad de la unión puede ser fundamental para la diseminación metastásica de las células de carcinoma de colon. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} A nivel celular, también se ha demostrado que la podocalixina regula el tamaño y la topología de los dominios celulares apicales y actúa como un potente inductor de la formación de microvellosidades. ^{[ 15 ]}

La podocalixina también se conoce como TRA-1-60 y es un marcador de células madre pluripotentes. ^{[ 16 ]}

Discusión

Se ha descubierto que la podocalixina posee algunos eventos de modificación postraduccional y probablemente haya más por descubrir. Hay eventos de glicosilación O-ligada con el aminoácido serina en la posición 144, y dos eventos de glicosilación N-ligada con asparagina en las posiciones 193 y 395. Junto con residuos de fosforilación en las posiciones 570 y 596 con serina. La composición de la proteína transmembrana podocalixina consiste en residuos ácidos de la posición 162 a la 192, muchos residuos polares en las posiciones 200 a 219, 230 a 267 y 554 a 568, así como residuos básicos y ácidos de la posición 590 a 605. ^{[ 1 ] [ 17 ]}

Se ha determinado que la proteína tiene una longitud de 605 aminoácidos y una masa de aproximadamente 65 076 daltons. Su estructura consta de dominios topológicos extracelulares en las posiciones 33-500 y citoplasmáticos en las posiciones 522-605. El dominio transmembrana presenta una estructura helicoidal en las posiciones 501-521. ^{[ 17 ]}

Para comprender mejor esta proteína y la patología de la mutagénesis, sería de gran ayuda para las empresas biotecnológicas y la industria médica, al igual que para ampliar nuestro conocimiento actual sobre todas las proteínas, especialmente aquellas relacionadas con el desarrollo del cáncer. Actualmente se conocen mutaciones en las posiciones 97, 118 y 124 de la región extracelular de la proteína, que probablemente alteran su estructura y la señalización de transducción, impidiendo una respuesta corporal adecuada. ^{[ 17 ]}

• Señalización celular
• citoesqueleto