Fotoenvejecimiento

Los rayos UVB son un mutágeno primario que solo puede penetrar la capa epidérmica (más externa) de la piel y puede causar mutaciones en el ADN . ^{[ 4 ]} Estas mutaciones surgen debido a cambios químicos dentro de las células de la piel. Estas mutaciones pueden estar clínicamente relacionadas con signos específicos de fotoenvejecimiento, incluyendo arrugas. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Los melanocitos y las células basales se encuentran incrustados en la capa epidérmica. Al exponerse a los rayos UVB, los melanocitos producen más melanina , un pigmento que da color a la piel. Los rayos UVB pueden causar la formación de pecas y manchas oscuras, ambos síntomas del fotoenvejecimiento; estos son más comunes en personas de piel clara o muy clara. ^{[ 7 ]} Con la exposición frecuente y prolongada a los rayos UVB, pueden aparecer signos de fotoenvejecimiento y desarrollarse lesiones precancerosas o cáncer de piel . ^{[ 4 ]}

Los rayos UVA pueden penetrar más profundamente en la piel que los rayos UVB, dañando tanto la dermis como la epidermis. La dermis es la segunda capa principal de la piel y está compuesta de colágeno , elastina y matriz extrafibrilar , que proporciona soporte estructural a la piel. Sin embargo, con la exposición constante a los rayos UVA, el tamaño de la dermis se reduce, lo que provoca que la epidermis comience a desprenderse del cuerpo. Debido a la presencia de vasos sanguíneos en la dermis, los rayos UVA pueden causar dilatación o rotura de vasos sanguíneos, que son más visibles en la nariz y las mejillas. Los rayos UVA también pueden dañar el ADN indirectamente mediante la generación de especies reactivas de oxígeno (ERO), que incluyen el anión superóxido, el peróxido y el oxígeno singlete. Estas ERO dañan el ADN celular, así como los lípidos y las proteínas.

La exposición a los rayos UV también puede provocar inflamación y vasodilatación , que se manifiestan clínicamente como quemaduras solares . La radiación UV activa el factor de transcripción NF-κB , que es el primer paso en la inflamación. La activación de NF-κB produce un aumento de las citocinas proinflamatorias , como la interleucina 1 (IL-1), la IL-6 , el factor de crecimiento endotelial vascular y el factor de necrosis tumoral (TNF-α). Esto atrae a los neutrófilos , lo que conlleva un aumento del daño oxidativo mediante la generación de radicales libres.

Además, la radiación UV provocaría la disminución de la expresión de la trombospondina-1 , un inhibidor de la angiogénesis, y el aumento de la expresión del factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas , un activador de la angiogénesis , en los queratinocitos . Estos factores potencian la angiogénesis y contribuyen al crecimiento de neoplasias inducidas por la radiación UV .

Se ha informado que la radiación UV provoca inmunosupresión local y sistémica debido al daño en el ADN y la alteración de la expresión de citocinas . Esto tiene implicaciones para la vigilancia de tumores cutáneos. Las células de Langerhans pueden sufrir cambios en cantidad, morfología y función debido a la exposición a la radiación UV y, con el tiempo, pueden agotarse. Una explicación propuesta para esta inmunosupresión es que el organismo intenta suprimir una respuesta autoinmune a los productos inflamatorios resultantes del daño por radiación UV. ^{[ 8 ]}

La exposición a los rayos UV también conduciría a la activación de receptores para el factor de crecimiento epidérmico, IL-1 y TNF-α en queratinocitos y fibroblastos , que luego activan quinasas de señalización en toda la piel a través de un mecanismo desconocido. ^{[ 9 ]} La proteína activadora del factor de transcripción nuclear, AP-1 , que controla la transcripción de las metaloproteinasas de matriz (MMP), se expresa y activa. MMP-1 es una metaloproteinasa principal para la degradación del colágeno. Todo este proceso es ayudado por la presencia de especies reactivas de oxígeno que inhiben las fosfatasas de tirosina de proteínas a través de la oxidación, lo que resulta en la regulación positiva de los receptores mencionados anteriormente. Otro factor de transcripción, NF-κB, que también se activa por la luz UV, aumenta la expresión de MMP-9.

La sobreexpresión de MMP puede ocurrir incluso tras una exposición mínima a la radiación UV; por lo tanto, una exposición a la radiación UV insuficiente para causar quemaduras solares puede facilitar la degradación del colágeno de la piel y, presumiblemente, provocar fotoenvejecimiento. Así, la producción de colágeno se reduce en la piel fotoenvejecida debido al proceso de degradación constante del colágeno mediado por las MMP.

Además, la presencia de colágeno dañado también reduciría la síntesis de nuevo colágeno. La alteración en la extensión y adhesión de los fibroblastos sobre el colágeno degradado podría ser uno de los factores que contribuyen a la inhibición de la síntesis de colágeno.

La radiación UV disminuye la expresión de los receptores de ácido retinoico y de los receptores de retinoides X en la piel humana, lo que provoca una pérdida total de la inducción de los genes sensibles al ácido retinoico. Además, incrementa la actividad de la vía AP-1, aumentando la actividad de las metaloproteinasas de matriz (MMP) y, por consiguiente, causando una deficiencia funcional de vitamina A en la piel.

La exposición a los rayos UV, que conlleva un aumento del grosor de la epidermis, podría ayudar a proteger contra daños adicionales causados ​​por estos rayos.

Se ha informado en muchos casos que las personas de piel más clara, que tienen menos pigmento de melanina, muestran mayor fotodaño en el ADN dérmico, infiltración de neutrófilos, activación de queratinocitos, expresión de IL-10 y aumento de MMPs después de la exposición a los rayos UV. Por lo tanto, la distribución de la melanina protege contra las quemaduras solares, el fotoenvejecimiento y la carcinogénesis al absorber y dispersar los rayos UV, cubriendo las capas inferiores de la piel y protegiéndolas de la radiación. ^{[ 11 ]}

El daño al ADN causado por la exposición a los rayos UV induce la expresión de p53, lo que finalmente provoca la detención del ciclo celular. Esto permite la reparación del ADN mediante mecanismos endógenos como el sistema de reparación por escisión de nucleótidos. Además, si el daño es muy grave, se produce apoptosis. Sin embargo, los mecanismos apoptóticos disminuyen con la edad, y si no se produce ni la reparación del ADN ni la apoptosis, puede desarrollarse tumorigénesis cutánea.

Las TIMP regulan la actividad de las MMP. Numerosos estudios han demostrado que los rayos UV inducen la expresión de TIMP-1.

La piel contiene diversos antioxidantes, como la vitamina E , la coenzima Q10 , el ascorbato , los carotenoides , la superóxido dismutasa , la catalasa y la glutatión peroxidasa . Estos antioxidantes protegen contra las especies reactivas de oxígeno producidas durante el metabolismo celular normal. Sin embargo, la sobreexposición a los rayos UV puede provocar una reducción significativa en el suministro de antioxidantes, aumentando así el estrés oxidativo . Por lo tanto, estos antioxidantes son esenciales en el mecanismo de defensa de la piel contra la radiación UV y la fotocarcinogénesis.

La prevención primaria tiene como objetivo reducir los factores de riesgo antes de que se produzca una enfermedad o afección.

La protección solar es la forma más eficaz de prevención primaria del fotoenvejecimiento. Los principales métodos de protección solar son los protectores solares , la ropa con protección solar y la reducción de la exposición al sol, especialmente durante las horas de mayor intensidad solar (de 10:00 a 16:00 en primavera y verano). Los protectores solares de amplio espectro ofrecen una cobertura óptima para la protección contra el daño causado por los rayos UV, ya que protegen contra ambos tipos de rayos UVA (UVA1 y UVA2), además de los rayos UVB. La correcta aplicación y el momento adecuado son factores importantes para el uso correcto del protector solar. Esto incluye usar la cantidad adecuada, aplicarlo antes de la exposición al sol y reaplicarlo con regularidad (especialmente después de la exposición al agua o al sudor). ^{[ 12 ]}

La protección secundaria se refiere a la detección temprana de la enfermedad, incluso cuando aún es asintomática, para permitir una intervención eficaz que prevenga, retrase o atenúe la aparición de los síntomas. Esto incluye retinoides (p. ej., tretinoína), antioxidantes (p. ej., vitamina C tópica, suplementos orales, CoQ10, ácido lipoico), estrógenos, factores de crecimiento y citoquinas.

Existen diversas formas de retinoides tópicos. La tretinoína , un retinoide, es ampliamente considerada por los dermatólogos como el tratamiento más eficaz para el fotoenvejecimiento debido a la evidencia consistente de varios ensayos clínicos aleatorizados. Los retinoides son derivados de la vitamina A que se unen a los receptores de ácido retinoico (RAR) y a los receptores de retinoides X (RXR). La unión a estos receptores induce una cascada de procesos celulares que, en última instancia, conducen a una mayor producción de colágeno y al engrosamiento de la epidermis, reduciendo la apariencia de flacidez y arrugas en la piel. La tretinoína también es eficaz para el tratamiento del acné. El adapaleno y el tazaroteno son también retinoides sintéticos de tercera generación que se utilizan para el tratamiento del acné. El adapaleno no ha sido ampliamente estudiado ni probado para su uso en el fotoenvejecimiento. Sin embargo, se ha utilizado fuera de indicación para este fin. El tazaroteno ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del fotoenvejecimiento. Los derivados de retinoides, conocidos como retinol y retinal, se utilizan frecuentemente en productos cosmecéuticos de venta libre con fines antienvejecimiento. El retinol y el retinal se metabolizan en la piel a ácido retinoico, que actúa sobre los receptores RAR y RXR. ^{[ 13 ]} Estos productos se consideran cosmecéuticos en lugar de fármacos debido a su falta de regulación y a que no han sido ampliamente estudiados. Además, la tretinoína es el fármaco más estudiado y cuya eficacia en el tratamiento del fotoenvejecimiento es más consistente. ^{[ 14 ]}

Por último, la prevención terciaria es el tratamiento de un proceso de enfermedad sintomática existente para mejorar sus efectos o retrasar su progresión. Dicha prevención terciaria incluye el uso de peelings químicos, técnicas de rejuvenecimiento (por ejemplo, microdermoabrasión), rejuvenecimiento láser ablativo o no ablativo, tecnología de radiofrecuencia, aumento de tejidos blandos (también conocido como rellenos) ^{[ 15 ]} y toxinas botulínicas . Los procedimientos de fotorejuvenecimiento son realizados por dermatólogos para reducir los síntomas visibles. Cada una de estas modalidades de tratamiento tiene preocupaciones principales que aborda. Por ejemplo, las inyecciones de botulina paralizan los músculos faciales. Esto previene la contracción muscular y la posterior formación de arrugas. ^{[ 16 ]} Los rellenos inyectables se utilizan a menudo en el pliegue nasolabial para aumentar el volumen y minimizar la apariencia de flacidez o arrugas.