Peter Walter

Peter Walter (nacido el 5 de diciembre de 1954) es un biólogo molecular y bioquímico germano-estadounidense . Actualmente es director del Bay Area Institute of Science en Altos Labs y profesor emérito del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Universidad de California, San Francisco (UCSF). ^{[ 2 ] [ 3 ]} Fue investigador del Instituto Médico Howard Hughes (HHMI) hasta 2022.

Walter nació y creció en Berlín Occidental en 1954. Sus padres eran dueños de una farmacia y desde muy joven se sintió atraído por la química . ^{[ 4 ]} Ingresó en la Universidad Libre de Berlín en 1973 para estudiar química, pero la rígida metodología de enseñanza de las ciencias no le convenció. En cambio, Walter se interesó por la bioquímica , que estudia la química de las células . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

En el último año de su Vordiplom (equivalente a una licenciatura en ciencias ) en 1976, realizó un intercambio en la Universidad de Vanderbilt y llevó a cabo una investigación bajo la dirección de Thomas M. Harris en el Departamento de Química sobre la ruta biosintética de la slaframina , un alcaloide fúngico tóxico para las vacas . ^{[ 6 ]} Finalmente, Walter completó su maestría en Vanderbilt en 1977. ^{[ 1 ]}

Animado por Stanford Moore , profesor de bioquímica en la Universidad Rockefeller y fideicomisario de Vanderbilt, Walter solicitó ingresar al programa de doctorado en Rockefeller. ^{[ 6 ]} Fue puesto en la lista de espera, pero después de que un estudiante admitido se matriculara en la Universidad de Harvard , le ofrecieron su plaza en 1977. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Realizó su doctorado bajo la dirección de Günter Blobel y obtuvo el título en 1981. ^{[ 1 ]}

Después de obtener su doctorado, Walter permaneció en la Universidad Rockefeller como becario postdoctoral durante un año, y luego se convirtió en profesor asistente en el Laboratorio de Biología Celular de Rockefeller. ^{[ 1 ]}

En 1983, se incorporó al Departamento de Bioquímica y Biofísica de la Universidad de California, San Francisco (UCSF) como profesor asistente. Walter fue ascendido a profesor asociado en 1986 y luego a catedrático cinco años después. ^{[ 1 ]} Fue director del Departamento de Bioquímica y Biofísica de la UCSF entre 2001 y 2008. ^{[ 7 ]}

Walter se convirtió en investigador del Instituto Médico Howard Hughes en 1997 y fue presidente de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular en 2016. ^{[ 8 ]}

En 2021, se informó que se uniría a Altos Labs , una nueva empresa de biotecnología que, según se dice, se centra en la investigación antienvejecimiento . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Al año siguiente, se jubiló de la UCSF y del Instituto Médico Howard Hughes en 2022, ^{[ 11 ] [ 12 ]} y se unió a Altos Labs como Director del Instituto de Ciencias del Área de la Bahía cuando la empresa se lanzó oficialmente. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

Walter actualmente forma parte del Consejo Asesor Científico del Zentrum für Molekulare Biologie der Universität Heidelberg de la Universidad de Heidelberg . ^{[ 15 ]}

Walter es coautor del libro de texto ampliamente utilizado Biología molecular de la célula . ^{[ 16 ]}

Durante su doctorado en el grupo de Günter Blobel , Walter purificó un complejo proteico necesario para el transporte de proteínas fuera del retículo endoplasmático (RE) ^{[ 17 ]} y demostró que el complejo reconoce selectivamente las proteínas secretoras recién sintetizadas ^{[ 18 ]} . Posteriormente, confirmó que el complejo es, de hecho, una nucleoproteína e identificó el componente de ARN esencial para su función. También denominó al complejo partícula de reconocimiento de señal (SRP) ^{[ 19 ] .}

Para cuando Walter se unió a la Universidad de California, San Francisco (UCSF), los investigadores ya habían establecido una conexión entre las proteínas mal plegadas en el RE y el aumento de la expresión de una proteína llamada BiP , una proteína chaperona que ayuda a otras proteínas a plegarse correctamente. Esta vía se denomina respuesta a proteínas desplegadas (UPR). Sin embargo, aún no está claro cómo las células detectan las proteínas mal plegadas y transmiten esta información al núcleo celular para aumentar la producción de proteínas diana de la UPR. ^{[ 20 ]}

En 1993, mientras trabajaba con levadura de panadería , Walter descubrió un gen, IRE1 , que codifica una quinasa . La proteína IRE1 se encuentra a través de la membrana del RE, por lo que una parte de ella puede detectar proteínas desplegadas dentro del RE y la otra puede fosforilar proteínas fuera del RE. ^{[ 21 ]} Ese mismo año, Kazutoshi Mori , entonces investigador postdoctoral en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas , realizó el mismo descubrimiento de forma independiente. ^{[ 22 ]}

Walter y Mori buscaron de forma independiente el objetivo de fosforilación de la proteína IRE1. Teóricamente, tras la fosforilación, este objetivo entraría en el núcleo celular y aumentaría la producción de proteínas objetivo de la UPR. Ambos llegaron al mismo gen, HAC1 , en 1996. ^{[ 23 ] [ 24 ]} Sin embargo, este descubrimiento fue inesperado, ya que la proteína HAC1 se produce solo después de que IRE1 detecta proteínas desplegadas, lo que significa que la proteína no está presente para ser fosforilada por IRE1.

Esta diferencia se vio atenuada por el hallazgo de Mori y Walter de que, después de que IRE1 detecta proteínas desplegadas, empalma el ARNm precursor de HAC1 , que se transcribe a partir del gen HAC1 , dando como resultado un ARNm maduro que se traduce en la proteína HAC1. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Walter también descubrió el objetivo de fosforilación de IRE1, que resultó ser otra molécula de IRE1, un proceso conocido como transautofosforilación , ^{[ 27 ]} y también la enzima que une el ARNm precursor de HAC1 empalmado. ^{[ 28 ]}

En 2013, el grupo de Walter identificó una molécula que inhibe la respuesta integrada al estrés (RIS). La RIS es la respuesta de la célula a factores estresantes como la infección viral , la luz ultravioleta y la acumulación de proteínas desplegadas y mal plegadas . La RIS activa la proteína EIF2α , reduciendo la síntesis de la mayor parte de las proteínas y aumentando la producción de algunas moléculas reguladoras . ^{[ 29 ]} Su grupo descubrió que el inhibidor revertía la activación de EIF2α y lo denominó ISRIB, por "inhibidor de la respuesta integrada al estrés". Sorprendentemente, observaron que los ratones a los que se les inyectó ISRIB presentaban una mejoría en la memoria. ^{[ 30 ]} La licencia de ISRIB fue otorgada a Calico, filial de Alphabet, en 2015. ^{[ 31 ]}

• 1983 - Becario Searle ^{[ 32 ]}
• 1988 - Premio Eli Lilly en Química Biológica ^{[ 33 ]}
• 1989 - Beca de Investigación Sloan ^{[ 34 ]}
• 2002 - Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias ^{[ 35 ]}
• 2004 - Miembro de la Academia Nacional de Ciencias ^{[ 36 ]}
• 2004 - Miembro asociado de la Organización Europea de Biología Molecular ^{[ 37 ]}
• 2005 - Premio Wiley en Ciencias Biomédicas ^{[ 38 ]}
• 2006 - Miembro de la Academia Nacional Alemana de Ciencias Leopoldina ^{[ 39 ]}
• 2009 - Premio Internacional de la Fundación Gairdner ^{[ 40 ]}
• 2009 - Medalla EB Wilson ^{[ 41 ]}
• 2011 - Medalla Otto Warburg ^{[ 42 ]}
• 2012 - Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter ^{[ 43 ]}
• 2012 - Premio Ernst Jung ^{[ 44 ]}
• 2013 - Conferencias Mendel ^{[ 45 ]}
• 2014 - Premio Shaw en Ciencias de la Vida y Medicina ^{[ 46 ]}
• 2014 - Premio Albert Lasker a la Investigación Médica Básica ^{[ 47 ]}
• 2015 - Premio Vilcek en Ciencias Biomédicas ^{[ 48 ]}
• 2017 - Miembro de la Academia Nacional de Inventores ^{[ 49 ]}
• 2018 - Miembro de la Academia Nacional de Medicina ^{[ 50 ]}
• 2018 - Premio Revelación en Ciencias de la Vida ^{[ 51 ]}
• 2023 - Premio Fronteras del Conocimiento de la Fundación BBVA ^{[ 52 ]}

Walter está casado con Patricia Caldera-Muñoz, ^{[ 53 ]} a quien conoció en la ciudad de Nueva York durante sus años de doctorado en la Universidad Rockefeller y cuando Caldera-Muñoz era estudiante de doctorado en química en la Universidad de Nueva York . ^{[ 5 ]} Antes de jubilarse, Caldera-Muñoz trabajó en la Asociación de Educación Científica y Sanitaria de la Universidad de California, San Francisco (UCSF), donde coordinó la divulgación a los profesores de ciencias locales. ^{[ 54 ] [ 55 ]}

A Walter le diagnosticaron cáncer de cuello en 2009. ^{[ 56 ]}