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Pemetrexed

El pemetrexed , vendido bajo la marca Alimta, entre otras, es un medicamento de quimioterapia para el tratamiento del mesotelioma pleural y el cáncer de pulmón de células no peq...

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El pemetrexed , vendido bajo la marca Alimta, entre otras, es un medicamento de quimioterapia para el tratamiento del mesotelioma pleural y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). [ 2 ]

Está disponible como medicamento genérico . [ 6 ] [ 7 ]

Uso médico

En febrero de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el pemetrexed para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno, un tipo de tumor del mesotelio , la fina capa de tejido que recubre muchos de los órganos internos, en combinación con cisplatino [ 8 ] para pacientes cuya enfermedad es irresecable o que no son candidatos para cirugía curativa. [ 9 ] En septiembre de 2008, la FDA otorgó la aprobación como tratamiento de primera línea, en combinación con cisplatino, contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado y metastásico en pacientes con histología no escamosa. [ 10 ] [ 11 ] [ 2 ]

Carboplatino

También se recomienda el pemetrexed en combinación con carboplatino y pembrolizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. [ 12 ] [ 13 ] Sin embargo, la eficacia o toxicidad relativa de pemetrexed-cisplatino frente a pemetrexed-carboplatino no se ha establecido más allá de lo que se considera generalmente sobre la terapia combinada con cisplatino o carboplatino. [ 14 ]

Suplementación

Se recomienda a los pacientes que tomen suplementos de ácido fólico y vitamina B12 incluso si sus niveles son normales durante el tratamiento con pemetrexed. [ 15 ] [ 2 ] (En ensayos clínicos para el mesotelioma, la suplementación con ácido fólico y B12 redujo la frecuencia de eventos adversos). También se recomienda que los pacientes tomen un glucocorticoide (p. ej., dexametasona ) el día anterior, el día de la infusión y el día posterior a la misma para evitar erupciones cutáneas. [ 2 ]

Interacción farmacológica

La administración concomitante de cisplatino y vitamina B12 no modifica la farmacocinética del pemetrexed. Recientemente se demostró que el pemetrexed puede desempeñar un papel en la resistencia al cisplatino en el cáncer de pulmón al aumentar la expresión de los canales de calcio Orai3, así como la expresión de ciertos transportadores ABC como MDR1 y MRP-5 responsables del eflujo de cisplatino y, por lo tanto, una reducción del efecto del cisplatino [ 16 ]. Dado que las terapias actuales se basan en la coadministración de pemetrexed y cisplatino, puede haber interacciones entre el pemetrexed y el cisplatino, incluida una reducción en los efectos terapéuticos del cisplatino causada por el pemetrexed.

Mecanismo de acción

Vía metabólica del tetrahidrofolato y los antimetabolitos

El pemetrexed es químicamente similar al ácido fólico y pertenece a la clase de fármacos quimioterapéuticos denominados antimetabolitos del folato . Actúa inhibiendo tres enzimas implicadas en la síntesis de purinas y pirimidinas : la timidilato sintasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa [ 17 ] [ 18 ] (GARFT). Al inhibir la formación de nucleótidos precursores de purina y pirimidina , el pemetrexed impide la formación de ADN y ARN , necesarios para el crecimiento y la supervivencia tanto de las células normales como de las cancerosas.

Sociedad y cultura

Ciencias económicas

En Estados Unidos, a partir de 2015Cada vial del medicamento cuesta entre US$2.623 y US$3.100 . [ 19 ]

Nombres de marcas

En febrero de 2020, Pemfexy fue aprobado para su uso en los Estados Unidos. [ 20 ]

Investigación

Un estudio de fase III mostró los beneficios del uso de mantenimiento de pemetrexed para el CPNM no escamoso. [ 21 ] Se ha demostrado actividad en el mesotelioma peritoneal maligno. [ 22 ]

Referencias

  1. ↑ "Medicamentos con receta: registro de nuevos medicamentos genéricos y biosimilares, 2017" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  2. 1 2 3 4 5 "Alimta- pemetrexed disódico inyectable, polvo liofilizado para solución" . DailyMed . 25 de marzo de 2020. Archivado del original el 20 de octubre de 2020. Recuperado el 20 de octubre de 2020 .
  3. ↑ "Pemfexy - inyección de pemetrexed" . DailyMed . 20 de enero de 2022. Archivado del original el 21 de mayo de 2022. Consultado el 20 de mayo de 2022 .
  4. ↑ "Alimta EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. Archivado del original el 18 de enero de 2021. Consultado el 14 de octubre de 2022 .
  5. ↑ "Pemetrexed Baxter: Pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos . 14 de octubre de 2022. Archivado del original el 14 de octubre de 2022. Consultado el 14 de octubre de 2022 .
  6. ↑ "Primeras aprobaciones de medicamentos genéricos de 2022" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 3 de marzo de 2023. Archivado del original el 30 de junio de 2023. Consultado el 30 de junio de 2023 .
  7. ↑ "Aprobaciones de terapias genéricas competitivas" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 29 de junio de 2023. Archivado del original el 29 de junio de 2023. Consultado el 29 de junio de 2023 .
  8. ↑ Manegold C (agosto de 2003). "Pemetrexed (Alimta, MTA, antifolato multidirigido, LY231514) para el mesotelioma pleural maligno". Seminars in Oncology . 30 (4 Suppl 10): 32– 36. doi : 10.1016/S0093-7754(03)00283-5 . PMID 12917819 . 
  9. ↑ Instituto Nacional del Cáncer: Aprobación de la FDA para el pemetrexed disódico. Archivado el 6 de abril de 2015 en Wayback Machine.
  10. ↑ Cohen MH, Justice R, Pazdur R (septiembre de 2009). "Resumen de aprobación: pemetrexed en el tratamiento inicial del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado/metastásico" . The Oncologist . 14 (9): 930– 935. doi : 10.1634/theoncologist.2009-0092 . PMID 19737998. S2CID 28209589 .  
  11. ^ Rossi A, Ricciardi S, Maione P, de Marinis F, Gridelli C (noviembre de 2009). "Pemetrexed en el tratamiento del cáncer de pulmón no escamoso avanzado". Cáncer de pulmón . 66 (2): 141– 149. doi : 10.1016/j.lungcan.2009.06.006 . PMID 19577816 . 
  12. ↑ Ettinger DS, et al. "Cáncer de pulmón de células no pequeñas V.1.2007" (PDF) . Guías de práctica clínica en oncología de la NCCN . National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Archivado del original (PDF) el 23 de marzo de 2007. 
  13. ↑ Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, et al. (Investigadores de KEYNOTE-189) (mayo de 2018). "Pembrolizumab más quimioterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico" . The New England Journal of Medicine . 378 (22): 2078– 2092. doi : 10.1056/NEJMoa1801005 . hdl : 10138/298862 . PMID 29658856 .  
  14. ↑ Azzoli CG, Kris MG, Pfister DG (junio de 2007). "Cisplatino versus carboplatino para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico: una vieja rivalidad renovada" . Journal of the National Cancer Institute . 99 (11): 828–829 . doi : 10.1093/jnci/djk222 . PMID 17551137 . 
  15. ↑ Hazarika M, White RM, Johnson JR, Pazdur R (2004). " Resúmenes de aprobación de medicamentos de la FDA: pemetrexed (Alimta)". The Oncologist . 9 (5): 482– 488. doi : 10.1634/theoncologist.9-5-482 . PMID 15477632. S2CID 11444611 .  
  16. ↑ Daoudi, Redoane (26 de septiembre de 2024). "Caracterización e implicación del canal Orai3 y los transportadores de tipo ABC en el fenómeno de quimiorresistencia al cisplatino y al pemetrexed en el cáncer de pulmón". bioRxiv 10.1101/2024.09.22.613742 . 
  17. ↑ McLeod HL, Cassidy J, Powrie RH, Priest DG, Zorbas MA, Synold TW, et al. (julio de 2000). " Evaluación farmacocinética y farmacodinámica del inhibidor de la formiltransferasa de ribonucleótido de glicinamida AG2034" . Clinical Cancer Research . 6 (7): 2677– 2684. PMID 10914709. Archivado del original el 28 de julio de 2009. Recuperado el 2 de diciembre de 2008 .  
  18. ↑ Avendano C, Menendez JC (abril de 2008). Química medicinal de los fármacos anticancerígenos . Ámsterdam: Elsevier . pág. 37. ISBN  978-0-444-52824-7.
  19. ↑ Langreth R (29 de junio de 2016). "Descifrando las prácticas secretas de fijación de precios de medicamentos de las grandes farmacéuticas" . Bloomberg. Archivado del original el 13 de julio de 2016. Recuperado el 15 de julio de 2016 .
  20. ↑ "Pemfexy: Medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 19 de octubre de 2020. Consultado el 13 de febrero de 2020 .
  21. ↑ Belani CP, Brodowicz T, Ciuleanu T, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, et al. (junio de 2009). "Pemetrexed de mantenimiento (Pem) más mejor atención de apoyo (BSC) versus placebo (Plac) más BSC: un estudio aleatorizado de fase III en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado" . Journal of Clinical Oncology . 27 (18 suppl) CRA8000. Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica . doi : 10.1200/jco.2009.27.18_suppl.cra8000 . Archivado del original el 16 de junio de 2009. Recuperado el 22 de julio de 2009 . 
  22. ↑ Carteni G, Manegold C, Garcia GM, Siena S, Zielinski CC, Amadori D, et al. (mayo de 2009). "Mesotelioma peritoneal maligno: resultados del Programa Internacional de Acceso Ampliado con pemetrexed solo o en combinación con un agente de platino". Lung Cancer . 64 (2): 211– 218. doi : 10.1016/j.lungcan.2008.08.013 . PMID 19042053 .  
  • "Pemetrexed disódico" . Diccionario de medicamentos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
  • "Pemetrexed disódico" . Instituto Nacional del Cáncer . 5 de octubre de 2006.