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Articulo de referencia

PTPRN2

La tirosina-proteína fosfatasa N2 de tipo receptor (R-PTP-N2), también conocida como proteína relacionada con el autoantígeno de las células de los islotes (ICAAR) y fogrina, es...

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La tirosina-proteína fosfatasa N2 de tipo receptor (R-PTP-N2), también conocida como proteína relacionada con el autoantígeno de las células de los islotes (ICAAR) y fogrina, es una enzima que en humanos está codificada por el gen PTPRN2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Tanto PTPRN como PTPRN2 (este gen) son autoantígenos importantes asociados con la diabetes mellitus insulinodependiente . [ 7 ]

Función

Debido a la gran similitud de las secuencias genéticas, la proteína codificada por este gen se ha considerado tradicionalmente un miembro de la familia de las tirosina fosfatasas (PTP). Se sabe que las PTP son moléculas de señalización que regulan diversos procesos celulares, como el crecimiento celular , la diferenciación , el ciclo mitótico y la transformación oncogénica . Sin embargo, investigaciones recientes han demostrado que el homólogo murino de PTPRN2 , conocido como phogrin, desfosforila el lípido fosfatidilinositol en lugar de la tirosina . Específicamente, se ha demostrado que la phogrin actúa sobre el fosfatidilinositol 3-fosfato y el fosfatidilinositol 4,5-difosfato , mientras que nunca se ha observado que actúe sobre la tirosina. [ 8 ] Por lo tanto, PTPRN2 debería considerarse con mayor precisión una PIPasa en lugar de una PTPasa . Las formas fosforiladas del fosfatidilinositol (PI) se denominan fosfoinosítidos y desempeñan funciones importantes en la señalización lipídica , la señalización celular y el tráfico de membranas .

La proteína producida por PTPRN2 posee una región extracelular , una única región transmembrana y un único dominio catalítico intracelular , y por lo tanto representa una PTP de tipo receptor . El dominio catalítico de esta PTP está estrechamente relacionado con PTPRN , también conocida como IA-2. [ 7 ]

Gene

Se han descrito tres variantes de transcripción de este gen, generadas por empalme alternativo , que codifican proteínas distintas. [ 7 ]

Interacciones

Se ha demostrado que PTPRN2 interactúa con: CKAP5 , [ 9 ] SPTBN4 , [ 10 ] y UBQLN4 . [ 11 ]

Importancia clínica

R-PTP-N2 funciona como un autoantígeno en la diabetes mellitus tipo 1. [ 12 ] [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 ENSG00000282185 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000155093, ENSG00000282185 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000056553 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Smith PD, Barker KT, Wang J, Lu YJ, Shipley J, Crompton MR (enero de 1997). "ICAAR, un nuevo miembro de una nueva familia de proteínas transmembrana similares a la tirosina fosfatasa". Biochem Biophys Res Commun . 229 (2): 402–11 . doi : 10.1006/bbrc.1996.1817 . PMID 8954911 . 
  6. ↑ Li Q, Borovitskaya AE, DeSilva MG, Wasserfall C, Maclaren NK, Notkins AL, Lan MS (septiembre de 1997). "Autoantígenos en la diabetes mellitus insulinodependiente: clonación molecular y caracterización de IA-2 beta humano". Proc Assoc Am Physicians . 109 (4): 429–39 . PMID 9220540 . 
  7. 1 2 3 4 "Entrez Gene: PTPRN2 proteína tirosina fosfatasa, tipo receptor, polipéptido N 2" .
  8. ↑ Caromile LA, Oganesian A, Coats SA, Seifert RA, Bowen-Pope DF (abril de 2010). "La proteína de vesícula neurosecretora phogrina funciona como una fosfatasa de fosfatidilinositol para regular la secreción de insulina" . J. Biol. Chem . 285 (14): 10487–96 . doi : 10.1074/jbc.M109.066563 . PMC 2856256. PMID 20097759 .  
  9. ↑ Nakayama M, Kikuno R, Ohara O (noviembre de 2002). "Interacciones proteína-proteína entre proteínas grandes: cribado de doble híbrido utilizando una biblioteca clasificada funcionalmente compuesta de ADNc largos" . Genome Res . 12 (11): 1773–84 . doi : 10.1101/gr.406902 . PMC 187542. PMID 12421765 .  
  10. ↑ Berghs S, Aggujaro D, Dirkx R, Maksimova E, Stabach P, Hermel JM, Zhang JP, Philbrick W, Slepnev V, Ort T, Solimena M (noviembre de 2000). "Espectrina betaIV, una nueva espectrina localizada en los segmentos iniciales del axón y los nódulos de Ranvier en el sistema nervioso central y periférico" . J. Cell Biol . 151 (5): 985–1002 . doi : 10.1083/jcb.151.5.985 . PMC 2174349. PMID 11086001 .  
  11. ↑ Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (mayo de 2006). "Una red de interacción proteína-proteína para las ataxias hereditarias humanas y los trastornos de la degeneración de las células de Purkinje" . Cell . 125 ( 4): 801–14 . doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569. S2CID 13709685 .  
  12. ↑ Lu J, Li Q, Xie H, Chen ZJ, Borovitskaya AE, Maclaren NK, Notkins AL, Lan MS (marzo de 1996). "Identificación de una segunda proteína tirosina fosfatasa transmembrana, IA-2beta, como autoantígeno en la diabetes mellitus insulinodependiente: precursor del fragmento tríptico de 37 kDa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 93 (6): 2307–11 . Bibcode : 1996PNAS...93.2307L . doi : 10.1073/pnas.93.6.2307 . PMC 39791. PMID 8637868 .  
  13. ↑ Pietropaolo M, Hutton JC, Eisenbarth GS (febrero de 1997). "Proteínas similares a la tirosina fosfatasa: vínculo con la DMID". Diabetes Care . 20 (2): 208– 14. doi : 10.2337/diacare.20.2.208 . PMID 9118776. S2CID 5392803 .  

Lecturas adicionales

  • Lan MS, Lu J, Goto Y, Notkins AL (1994). "Clonación molecular e identificación de una proteína tirosina fosfatasa de tipo receptor, IA-2, de insulinoma humano" . DNA Cell Biol . 13 (5): 505–14 . doi : 10.1089/dna.1994.13.505 . PMID 8024693 . 
  • Cui L, Yu WP, DeAizpurua HJ, et  al. (1996). "Clonación y caracterización de la proteína tirosina fosfatasa (PTP) relacionada con el antígeno de las células de los islotes, una nueva PTP similar a un receptor y autoantígeno en la diabetes insulinodependiente" . J. Biol. Chem . 271 (40): 24817–23 . doi : 10.1074/jbc.271.40.24817 . PMID 8798755 . 
  • Kawasaki E, Hutton JC, Eisenbarth GS (1996). "Clonación molecular y caracterización del homólogo de la tirosina fosfatasa de la proteína transmembrana humana, fogrina, un autoantígeno de la diabetes tipo 1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 227 (2): 440–7 . doi : 10.1006/bbrc.1996.1526 . PMID 8878534 . 
  • Schmidli RS, Colman PG, Cui L, et  al. (1998). "Los anticuerpos contra las proteínas tirosina fosfatasas IAR e IA-2 se asocian con la progresión a diabetes insulinodependiente (DMID) en familiares de primer grado con riesgo de DMID". Autoimmunity . 28 (1): 15– 23. doi : 10.3109/08916939808993841 . PMID 9754810 . 
  • van den Maagdenberg AM, Schepens JT, Schepens MT, et  al. (1999). "Asignación de Ptprn2, el gen que codifica la proteína tirosina fosfatasa de tipo receptor IA-2beta, un autoantígeno importante en la diabetes mellitus insulinodependiente, a la región cromosómica 12F del ratón". Cytogenet . Cell Genet . 82 ( 3–4 ): 153–5 . doi : 10.1159/000015090 . PMID 9858807. S2CID 46872092 .  
  • Berghs S, Aggujaro D, Dirkx R, et  al. (2001). "Espectrina betaIV, una nueva espectrina localizada en los segmentos iniciales del axón y los nódulos de Ranvier en el sistema nervioso central y periférico" . J. Cell Biol . 151 (5): 985–1002 . doi : 10.1083/jcb.151.5.985 . PMC 2174349. PMID 11086001 .  
  • Kubosaki A, Gross S, Miura J, et  al. (2004). "La interrupción dirigida del gen IA-2beta causa intolerancia a la glucosa y altera la secreción de insulina, pero no previene el desarrollo de diabetes en ratones NOD" . Diabetes . 53 (7): 1684–91 . doi : 10.2337/diabetes.53.7.1684 . PMID 15220191 . 
  • Lim J, Hao T, Shaw C, et  al. (2006). "Una red de interacción proteína-proteína para las ataxias hereditarias humanas y los trastornos de la degeneración de las células de Purkinje" . Cell . 125 ( 4): 801– 14. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569. S2CID 13709685 .