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Pirofosfato de fosforribosil

D -Ribofuranose 1′-(trihydrogen diphosphate) 5′-(dihydrogen phosphate)"},"SystematicName":{"wt":"(2''R'',3''R'',4''S'',5''R'')-3,4-Dihydroxy-5-[(phosphonooxy)methyl]oxolan-2-yl ...

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El fosforribosil pirofosfato ( PRPP ) es un fosfato de pentosa . Es un intermediario bioquímico en la formación de nucleótidos de purina a través de inosina-5-monofosfato , así como en la formación de nucleótidos de pirimidina . Por lo tanto, es un componente básico del ADN y el ARN . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Las vitaminas tiamina [ 4 ] y cobalamina , [ 5 ] y el aminoácido triptófano también contienen fragmentos derivados del PRPP. [ 6 ] Se forma a partir de ribosa 5-fosfato (R5P) por la enzima ribosa-fosfato difosfoquinasa : [ 7 ]

Juega un papel en la transferencia de grupos fosforribosa en varias reacciones, algunas de las cuales son vías de rescate : [ 8 ]

En la generación de novo de purinas, la enzima amidofosforribosiltransferasa actúa sobre PRPP para crear fosforribosilamina . [ 2 ] La vía de biosíntesis de histidina implica la reacción entre PRPP y ATP , que activa este último para la escisión del anillo. Los átomos de carbono de la ribosa en PRPP forman la cadena lineal y parte del anillo de imidazol en la histidina. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Lo mismo ocurre con la biosíntesis de triptófano, cuyo primer paso es la N-alquilación del ácido antranílico catalizada por la enzima antranilato fosforribosiltransferasa . [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ]

Aumento del PRPP

Los niveles elevados de PRPP se caracterizan por la sobreproducción y acumulación de ácido úrico, lo que conduce a hiperuricemia e hiperuricosuria . Es una de las causas de la gota . [ 20 ]

En el síndrome de Lesch-Nyhan se observan niveles elevados de PRPP . La disminución de los niveles de hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) provoca esta acumulación, ya que el PRPP es un sustrato utilizado por la HGPRT durante la recuperación de purinas . [ 21 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Ron Caspi (13 de enero de 2009). "Ruta metabólica: biosíntesis de ribonucleótidos de 5-aminoimidazol I" . Base de datos de rutas metabólicas MetaCyc . Consultado el 2 de febrero de 2022 .
  2. 1 2 Zhang, Y.; Morar, M.; Ealick, SE (2008). "Biología estructural de la vía biosintética de las purinas" . Cellular and Molecular Life Sciences . 65 (23): 3699– 3724. doi : 10.1007/s00018-008-8295-8 . PMC 2596281. PMID 18712276 .  
  3. ↑ Gupta, Rani; Gupta, Namita (2021). «Biosíntesis y regulación de nucleótidos». Fundamentos de fisiología y metabolismo bacterianos . págs. 525–554 . doi : 10.1007/978-981-16-0723-3_19 . ISBN  978-981-16-0722-6. S2CID 234897784 . 
  4. ↑ Chatterjee, Abhishek; Hazra, Amrita B.; Abdelwahed, Sameh; Hilmey, David G.; Begley, Tadhg P. (2010). "Una "danza radical" en la biosíntesis de tiamina: análisis mecanístico de la hidroximetilpirimidina fosfato sintasa bacteriana" . Angewandte Chemie International Edition . 49 (46): 8653– 8656. doi : 10.1002/anie.201003419 . PMC 3147014. PMID 20886485 .  
  5. ↑ Ron Caspi (23-09-2019). "Ruta metabólica: biosíntesis de 5-hidroxibenzimidazol (anaeróbica)" . Base de datos de rutas metabólicas MetaCyc . Consultado el 10-02-2022 .
  6. ↑ Mehta, Angad P.; Abdelwahed, Sameh H.; Fenwick, Michael K.; Hazra, Amrita B.; Taga, Michiko E.; Zhang, Yang; Ealick, Steven E.; Begley, Tadhg P. (2015). "Formación anaeróbica de 5-hidroxibenzimidazol a partir de aminoimidazol ribótido: una intersección inesperada de la biosíntesis de tiamina y vitamina B12" . Journal of the American Chemical Society . 137 (33): 10444– 10447. doi : 10.1021/jacs.5b03576 . PMC 4753784. PMID 26237670 .  
  7. ↑ Li, Sheng; Lu, Yongcheng; Peng, Baozhen; Ding, Jianping (enero de 2007). "La estructura cristalina de la fosforribosilpirofosfato sintetasa 1 humana revela un nuevo sitio alostérico" . Biochemical Journal . 401 (1): 39– 47. doi : 10.1042/BJ20061066 . PMC 1698673. PMID 16939420 .  
  8. ↑ Ron Caspi (15 de febrero de 2022). "5-fosfo-α-D-ribosa 1-difosfato" . Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 15 de febrero de 2022 .
  9. ↑ Silva, Carlos HTP; Silva, Marcio; Iulek, Jorge; Thiemann, Otavio H. (2008). "Los complejos estructurales de la adenina fosforribosiltransferasa humana revelan características novedosas del mecanismo catalítico de la APRT". Journal of Biomolecular Structure and Dynamics . 25 (6): 589– 597. doi : 10.1080/07391102.2008.10507205 . PMID 18399692. S2CID 40788077 .  
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  11. ↑ Vinitsky, A.; Grubmeyer, C. (1993). "Un nuevo paradigma para el acoplamiento de energía bioquímica. Nicotinato fosforribosiltransferasa de Salmonella typhimurium" . Journal of Biological Chemistry . 268 (34): 26004– 26010. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74485-8 . PMID 7503993 . 
  12. ↑ González-Segura, Lilian; Witte, John F.; McClard, Ronald W.; Hurley, Thomas D. (2007). "Formación de complejo ternario y asimetría inducida en la orotato fosforribosiltransferasa". Biochemistry . 46 (49): 14075– 14086. doi : 10.1021/bi701023z . PMID 18020427 . 
  13. ↑ Selwood, Trevor; Jaffe, Eileen K. (2012). "Homo-oligómeros disociativos dinámicos y el control de la función proteica" . Archives of Biochemistry and Biophysics . 519 (2): 131– 143. doi : 10.1016/j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769. PMID 22182754 .  
  14. ↑ Krenitsky, Thomas A.; Neil, Shannon M.; Miller, Richard L. (1970). "Actividades de fosforribosiltransferencia de guanina y xantina de Lactobacillus casei y Escherichia coli" . Journal of Biological Chemistry . 245 (10): 2605– 2611. doi : 10.1016/S0021-9258(18)63113-8 .
  15. ^ Voet , Donald (2016). Fundamentos de bioquímica : la vida a nivel molecular . Judith G. Voet, Charlotte W. Pratt (Quinta ed.). Hoboken, Nueva Jersey. ISBN   978-1-118-91840-1OCLC 910538334​​ {{cite book}}: CS1 mantenimiento: falta el editor de ubicación ( enlace )
  16. ↑ Ron Caspi (10 de octubre de 2008). "Ruta metabólica: biosíntesis de L-histidina" . Base de datos de rutas metabólicas MetaCyc . Consultado el 17 de febrero de 2022 .
  17. ↑ Stepansky, A.; Leustek, T. (2006). "Biosíntesis de histidina en plantas". Amino Acids . 30 (2): 127– 142. doi : 10.1007/s00726-005-0247-0 . PMID 16547652 . S2CID 23733445 .  
  18. ↑ CA Fulcher (12 de febrero de 2010). "Vía metabólica: biosíntesis de L-triptófano" . Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 17 de febrero de 2022 .
  19. ↑ Crawford, Irving P. (1989). "Evolución de una vía biosintética: el paradigma del triptófano". Annual Review of Microbiology . 43 : 567–600 . doi : 10.1146/annurev.mi.43.100189.003031 . PMID 2679363 . 
  20. ↑ Elliott, Katherine; Fitzsimons, David W. (16 de septiembre de 2009). Metabolismo de purinas y pirimidinas . John Wiley & Sons. págs. 143–158 . ISBN  9780470717981.
  21. ^ Cakmakli, Hasan F.; Torres, Rosa J.; Menéndez, Araceli; Yalcin-Cakmakli, Gul; Portero, Christopher C.; Puig, Juan García; Jinnah, HA (2019). "Anemia macrocítica en la enfermedad de Lesch-Nyhan y sus variantes" . Genética en Medicina . 21 (2): 353– 360. doi : 10.1038/s41436-018-0053-1 . PMC 6281870 . PMID 29875418 .