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POU4F1

El factor de transcripción 1 del dominio POU, clase 4 ( POU4F1 ), también conocido como proteína 3A del dominio homeobox/POU específica del cerebro ( BRN3A ), proteína del domin...

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El factor de transcripción 1 del dominio POU, clase 4 ( POU4F1 ), también conocido como proteína 3A del dominio homeobox/POU específica del cerebro ( BRN3A ), proteína del dominio homeobox/POU RDC-1 u Oct-T1, es una proteína que en humanos está codificada por el gen POU4F1 . [ 4 ] [ 5 ]

BRN3A (POU4F1) es un factor de transcripción de clase IV que contiene un dominio POU y se expresa en gran medida en el sistema nervioso sensorial periférico en desarrollo ( ganglios de la raíz dorsal , ganglio trigémino y ganglios sensoriales del rombencéfalo ), ciertas regiones del sistema nervioso central, neuronas retinianas llamadas células ganglionares y en células de los linajes linfocíticos B y T. [ 5 ] [ 6 ]

Descubrimiento

Brn3a se descubrió inicialmente en ratones basándose en la homología con los factores de transcripción POU prototípicos Pit1 ( factor de transcripción positivo específico de la hipófisis 1 , Pou1f1), Oct1 ( Pou2f1 ) y el factor Unc86 de Caenorhabditis elegans, y se denominó Brn3. [ 7 ] Cuando se descubrieron múltiples miembros de la clase de genes Brn3, diferentes grupos de investigadores lo renombraron Brn3.0 y Brn3a. [ 6 ] [ 8 ] Posteriormente, el gen fue renombrado sistemáticamente como Pou4f1 en ratones y POU4F1 en humanos. El producto proteico todavía se denomina frecuentemente Brn3a.

Función

Además de las neuronas sensoriales, en roedores y aves (y presumiblemente en humanos) Brn3a se expresa en múltiples sitios del sistema nervioso central, incluyendo la médula espinal, el colículo superior del mesencéfalo, el núcleo rojo , el núcleo ambiguo , el núcleo olivar inferior , la habénula y la retina. [ 9 ]

Los ratones con mutaciones nulas ("knockouts") en Brn3a mueren al nacer, debido a defectos del desarrollo en el núcleo ambiguo, que es esencial para la respiración. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Brn3a es un factor de transcripción que actúa en el desarrollo regulando genes diana. Se han utilizado microarrays para determinar muchos genes regulados por Brn3a en neuronas sensoriales periféricas. [ 13 ] [ 14 ]

En las neuronas sensoriales, Brn3a se coexpresa con el factor de transcripción del dominio LIM ISL1 o Islet1, y tiene muchos genes diana en común con Isl1. [ 15 ] Los ratones mutantes dobles Pou4f1/Isl1 muestran fuertes efectos epistáticos en la regulación de muchos genes diana en las neuronas sensoriales de los embriones de ratones mutantes dobles. [ 16 ]

Aunque la mutación nula homocigótica Brn3a es letal al nacer en ratones, los heterocigotos nulos Brn3a no tienen fenotipo conocido. Es decir, la mutación nula Brn3a es completamente recesiva. Esto puede explicarse por la compensación de dosis génica debida a la autorregulación, [ 17 ] en la que la expresión de la copia restante del gen Pou4f1 aumenta en los heterocigotos, lo que lleva a una expresión casi normal de sus dianas posteriores. [ 13 ] La combinación de letalidad homocigótica y compensación de dosis en heterocigotos puede explicar por qué no se han identificado mutaciones POU4F1 en ninguna enfermedad humana, mientras que las enfermedades están asociadas con varios otros miembros de la clase de factores de transcripción del dominio POU.

Interacciones

Se ha demostrado que POU4F1 interactúa con el receptor de estrógeno alfa , [ 18 ] RIT2 [ 19 ] y la región de punto de ruptura 1 del sarcoma de Ewing . [ 20 ]

Véase también

  • BRN-3
  • Trastorno del movimiento POU4F1 Inicio | Fundación POU4F1, Inc.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000152192 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. ↑ Collum RG, Fisher PE, Datta M, Mellis S, Thiele C, Huebner K, Croce CM, Israel MA, Theil T, Moroy T (septiembre de 1992). "Un nuevo gen homeodominio POU expresado específicamente en células del sistema nervioso de mamíferos en desarrollo" . Nucleic Acids Research . 20 (18): 4919–25 . doi : 10.1093/nar/20.18.4919 . PMC 334251. PMID 1357630 .  
  5. 1 2 "Gen Entrez: POU4F1 Dominio POU, clase 4, factor de transcripción 1" .
  6. 1 2 Gerrero MR, McEvilly RJ, Turner E, Lin CR, O'Connell S, Jenne KJ, Hobbs MV, Rosenfeld MG (noviembre de 1993). "Brn-3.0: una proteína con dominio POU expresada en los sistemas sensorial, inmunitario y endocrino que funciona en elementos distintos de los motivos de octámeros conocidos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (22 ) : 10841– 5. Bibcode : 1993PNAS...9010841G . doi : 10.1073/pnas.90.22.10841 . PMC 47874. PMID 8248179 .  
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  8. ↑ Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Shows TB, Nathans J (julio de 1995). "La familia Brn-3 de factores del dominio POU: estructura primaria, especificidad de unión y expresión en subconjuntos de células ganglionares de la retina y neuronas somatosensoriales" . The Journal of Neuroscience . 15 (7 Pt 1): 4762–85 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-07-04762.1995 . PMC 6577904. PMID 7623109 .  
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  10. ↑ McEvilly RJ, Erkman L, Luo L, Sawchenko PE, Ryan AF, Rosenfeld MG (dic. 1996). "Requisito de Brn-3.0 en la diferenciación y supervivencia de neuronas sensoriales y motoras". Nature . 384 ( 6609): 574– 7. Bibcode : 1996Natur.384..574M . doi : 10.1038/384574a0 . PMID 8955272. S2CID 4273651 .  
  11. ↑ Xiang M, Gan L, Zhou L, Klein WH, Nathans J (octubre de 1996). "La eliminación dirigida del gen del dominio POU Brn-3a del ratón causa pérdida selectiva de neuronas en el tronco encefálico y el ganglio trigémino, movimiento descoordinado de las extremidades y dificultad para amamantar" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (21): 11950– 5. Bibcode : 1996PNAS...9311950X . doi : 10.1073/pnas.93.21.11950 . PMC 38164. PMID 8876243 .  
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  15. ↑ Sun Y, Dykes IM, Liang X, Eng SR, Evans SM, Turner EE (noviembre de 2008). "Un papel central para Islet1 en el desarrollo de las neuronas sensoriales que vincula los programas reguladores de genes sensoriales y espinales" . Nature Neuroscience . 11 (11): 1283–93 . doi : 10.1038/nn.2209 . PMC 2605652. PMID 18849985 .  
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  17. ↑ Trieu M, Ma A, Eng SR, Fedtsova N, Turner EE (enero de 2003). "Autorregulación directa y compensación de dosis génica por el factor de transcripción Brn3a con dominio POU" . Development . 130 (1): 111–21 . doi : 10.1242/dev.00194 . PMID 12441296 . 
  18. ↑ Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (febrero de 1998). "Los factores de transcripción POU Brn-3a y Brn-3b interactúan con el receptor de estrógeno y regulan diferencialmente la actividad transcripcional a través de un elemento de respuesta al estrógeno" . Biología Molecular y Celular . 18 (2): 1029–41 . doi : 10.1128/mcb.18.2.1029 . PMC 108815. PMID 9448000 .  
  19. ↑ Calissano M, Latchman DS (agosto de 2003). "Interacción funcional entre la pequeña proteína de unión a GTP Rin y el extremo N-terminal del factor de transcripción Brn-3a" . Oncogene . 22 (35): 5408–14 . doi : 10.1038/sj.onc.1206635 . PMID 12934100 . 
  20. ↑ Thomas GR, Latchman DS (2002). "La prooncoproteína EWS (proteína del sarcoma de Ewing) interactúa con el factor de transcripción Brn-3a POU e inhibe su capacidad para activar la transcripción" . Cancer Biology & Therapy . 1 (4): 428–32 . doi : 10.4161/cbt.1.4.23 . PMID 12432261 . 

Lecturas adicionales

  • Eng SR, Lanier J, Fedtsova N, Turner EE (agosto de 2004). "Regulación coordinada de la expresión génica por Brn3a en ganglios sensoriales en desarrollo" . Development . 131 (16): 3859–70 . doi : 10.1242/dev.01260 . PMID 15253936 . 
  • Xiang M, Gan L, Zhou L, Klein WH, Nathans J (octubre de 1996). "La eliminación dirigida del gen del dominio POU Brn-3a del ratón causa pérdida selectiva de neuronas en el tronco encefálico y el ganglio trigémino, movimiento descoordinado de las extremidades y dificultad para amamantar" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (21): 11950– 5. Bibcode : 1996PNAS...9311950X . doi : 10.1073/pnas.93.21.11950 . PMC 38164. PMID 8876243 .  
  • Xiang M, Zhou L, Macke JP, Yoshioka T, Hendry SH, Eddy RL, Shows TB, Nathans J (julio de 1995). "La familia Brn-3 de factores del dominio POU: estructura primaria, especificidad de unión y expresión en subconjuntos de células ganglionares de la retina y neuronas somatosensoriales" . The Journal of Neuroscience . 15 (7 Pt 1): 4762–85 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-07-04762.1995 . PMC 6577904. PMID 7623109 .  
  • Bhargava AK, Li Z, Weissman SM (noviembre de 1993). "Expresión diferencial de cuatro miembros de la familia de proteínas POU en células T Jurkat activadas y tratadas con forbol 12-miristato 13-acetato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 ( 21): 10260–4 . Bibcode : 1993PNAS...9010260B . doi : 10.1073/pnas.90.21.10260 . PMC 47754. PMID 8234287 .  
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  • Budhram-Mahadeo V, Parker M, Latchman DS (febrero de 1998). "Los factores de transcripción POU Brn-3a y Brn-3b interactúan con el receptor de estrógeno y regulan diferencialmente la actividad transcripcional a través de un elemento de respuesta al estrógeno" . Biología Molecular y Celular . 18 (2): 1029–41 . doi : 10.1128/mcb.18.2.1029 . PMC 108815. PMID 9448000 .  
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  • Thomas GR, Latchman DS (2003). "La prooncoproteína EWS (proteína del sarcoma de Ewing) interactúa con el factor de transcripción Brn-3a POU e inhibe su capacidad para activar la transcripción" . Cancer Biology & Therapy . 1 (4): 428–32 . doi : 10.4161/cbt.1.4.23 . PMID 12432261 . 
  • Trieu M, Ma A, Eng SR, Fedtsova N, Turner EE (enero de 2003). "Autorregulación directa y compensación de dosis génica por el factor de transcripción Brn3a con dominio POU" . Development . 130 (1): 111–21 . doi : 10.1242/dev.00194 . PMID 12441296 . 
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  • Farooqui-Kabir SR, Budhram-Mahadeo V, Lewis H, Latchman DS, Marber MS, Heads RJ (noviembre de 2004). "Regulación de la expresión de Hsp27 y la supervivencia celular por el factor de transcripción POU Brn3a" . Cell Death and Differentiation . 11 (11): 1242–4 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401478 . PMID 15272315 . 
  • Ndisang D, Faulkes DJ, Gascoyne D, Lee SA, Ripley BJ, Sindos M, Singer A, Budhram-Mahadeo V, Cason J, Latchman DS (enero de 2006). "Regulación diferencial de diferentes variantes del virus del papiloma humano por el factor de transcripción de la familia POU Brn-3a" . Oncogén . 25 (1): 51– 60. doi : 10.1038/sj.onc.1209006 . PMID 16247485 . 
  • Diss JK, Faulkes DJ, Walker MM, Patel A, Foster CS, Budhram-Mahadeo V, Djamgoz MB, Latchman DS (2006). "Expresión funcional del factor de transcripción neuronal Brn-3a en el cáncer de próstata humano" . Prostate Cancer and Prostatic Diseases . 9 (1): 83– 91. doi : 10.1038/sj.pcan.4500837 . PMID 16276351 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .