PLA2G6

La fosfolipasa A2 independiente de calcio de 85 kDa , también conocida como fosfolipasa A2 independiente de calcio de 85/88 kDa , fosfolipasa A2 del grupo VI , fosfolipasa A2 beta independiente de calcio asociada a la membrana intracelular o proteína 9 que contiene el dominio de fosfolipasa similar a la patatina, es una enzima que en humanos está codificada por el gen PLA2G6 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

El gen PLA2G6 se encuentra en el brazo p del cromosoma 22 en la posición 13.1 y abarca 80.605 pares de bases. ^{[ 8 ]} El gen PLA2G6 produce una proteína de 18,6 kDa compuesta por 166 aminoácidos . ^{[ 11 ] [ 12 ]} Se ha demostrado que la estructura de la proteína resultante contiene un motivo de lipasa y 8 repeticiones de anquirina . ^{[ 5 ]} A diferencia de la PLA2G6 de roedores, que se sabe que comparte un 90 % de identidad de secuencia de aminoácidos con la de los humanos, la proteína PLA2G6 humana contiene una inserción de 54 residuos que codifica una región rica en prolina . Se ha demostrado que esta inserción interrumpe la última repetición de anquirina putativa , además de funcionar como una región de enlace que segrega el dominio de unión a proteínas N-terminal del dominio catalítico C-terminal . ^{[ 5 ] [ 13 ]}

El gen PLA2G6 codifica una enzima fosfolipasa A2 , que es una subclase de enzima que cataliza la liberación de ácidos grasos de los fosfolípidos . ^{[ 8 ]} Este tipo de enzima es responsable de la descomposición (metabolización) de los fosfolípidos . El metabolismo de los fosfolípidos es esencial para muchos procesos corporales, incluyendo el mantenimiento de la integridad de la membrana celular .

Específicamente, la fosfolipasa A2 producida a partir del gen PLA2G6 , a veces llamada PLA2 grupo VI, ayuda a regular los niveles de un compuesto llamado fosfatidilcolina , que es abundante en la membrana celular. ^{[ 14 ]} La proteína codificada también puede desempeñar un papel en la remodelación de fosfolípidos , la liberación de ácido araquidónico , la liberación de ácido araquidónico inducida por óxido nítrico o vasopresina y en la síntesis de leucotrienos y prostaglandinas , la apoptosis mediada por el receptor Fas y el flujo iónico transmembrana en células B estimuladas por glucosa . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Además, participa en la desacilación de la cardiolipina (CL) y es necesaria tanto para la velocidad como para la direccionalidad de la quimiotaxis inducida por MCP1/CCL2 en monocitos mediante la regulación de la polimerización de actina F en los pseudópodos . Las isoformas anquirina-iPLA2-1 y anquirina-iPLA2-2, que carecen del dominio catalítico, probablemente participan en la regulación negativa de la actividad de PLA2G6. ^{[ 9 ]} Se han descrito varias variantes de transcripción que codifican múltiples isoformas , pero hasta la fecha solo se ha determinado la naturaleza de longitud completa de dos de ellas. ^{[ 8 ]}

Fosfatidilcolina + H₂O ₌ 1-acilglicerofosfocolina + un carboxilato. ^{[ 10 ] [ 9 ]}

Se ha demostrado que las mutaciones en PLA2G6 dan lugar a deficiencias mitocondriales y trastornos asociados, incluida la neurodegeneración asociada a PLA2G6 (PLAN), que tiene varios subtipos y también se conoce como neurodegeneración con acumulación de hierro cerebral tipo 2 (NBIA2), otras formas de la enfermedad también se denominan enfermedad de Parkinson 14 (PARK14) y paraplejia espástica hereditaria . ^{[ 15 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Se ha demostrado que PLA2G6 tiene interacciones proteína-proteína con los siguientes. ^{[ 18 ] [ 9 ]}

• BOLSA3
• ARF1
• CALMA1
• HNRNPL