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dominio PIP2

Los dominios PIP2 [ 1 ] (también llamados cúmulos PIP2 ) son un tipo de dominio lipídico independiente del colesterol formado a partir de fosfatidilinositol y proteínas con carg...

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Los dominios PIP2 [ 1 ] (también llamados cúmulos PIP2 ) son un tipo de dominio lipídico independiente del colesterol formado a partir de fosfatidilinositol y proteínas con carga positiva en la membrana plasmática . [ 2 ] [ 3 ] Tienden a inhibir la función de las balsas lipídicas GM1 . [ 4 ]

Propiedades químicas

El fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) es un lípido de señalización aniónico. Sus cadenas acilo poliinsaturadas lo excluyen de las balsas lipídicas GM1. [ 5 ] [ 6 ] Se cree que las múltiples cargas negativas del PIP2 agrupan proteínas con cargas positivas que residen en la membrana plasmática, lo que da lugar a cúmulos a nanoescala. El PIP3 también se agrupa lejos del PIP2 y de las balsas lipídicas GM1.

Función biológica

Los dominios PIP2 inhiben la función del dominio GM1 al atraer las proteínas palmitoiladas lejos de las balsas lipídicas de GM1. [ 7 ] Para que esto ocurra, una proteína debe estar palmitoilada y unirse a PIP2. Presumiblemente, PIP2 también podría antagonizar la localización de PIP3, pero esto no se ha demostrado directamente.

PLD2

La fosfolipasa D2 (PLD2) se une a PIP2 y se localiza en balsas lipídicas. El aumento de colesterol supera la unión de PIP2 y secuestra PLD2 en balsas lipídicas GM1, alejándola de su sustrato, la fosfatidilcolina . El eflujo de colesterol provoca que PLD2 se transloque a los dominios de PIP2, donde se activa mediante la presentación del sustrato . [ 8 ] Tanto la señalización de PIP2 como la de colesterol regulan la enzima.

receptor ACE2

La enzima convertidora de angiotensina (ACE2) está regulada por la localización del PIP2. La enzima ACE2 se palmitoila, lo que dirige la proteína hacia los lípidos GM1. La enzima también se une al PIP2, lo que lo desvía de la vía endocítica. El fármaco hidroxicloroquina bloquea la interacción de la ACE2 con el PIP2 en múltiples tipos celulares, modificando su localización. [ 9 ]

Otro

Proteínas de unión a PIP2

Proteínas PIP2/palmitato

Referencias

  1. ↑ Levental, Ilya; Christian, David A.; Wang, Yu-Hsiu; Madara, Jonathan J.; Discher, Dennis E.; Janmey, Paul A. (1 de septiembre de 2009). "Organización lateral dependiente del calcio en monocapas que contienen fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) y colesterol" . Biochemistry . 48 ( 34): 8241– 8248. doi : 10.1021/bi9007879 . PMC 2774806. PMID 19630438 .  
  2. ↑ van den Bogaart, G; Meyenberg, K; Risselada, HJ; Amin, H; Willig, KI; Hubrich, BE; Dier, M; Hell, SW; Grubmüller, H; Diederichsen, U; Jahn, R (23 de octubre de 2011). "Secuestro de proteínas de membrana mediante interacciones iónicas proteína-lípido" . Nature . 479 (7374): 552–5 . Bibcode : 2011Natur.479..552V . doi : 10.1038/nature10545 . PMC 3409895. PMID 22020284 .  
  3. ↑ Wang, J; Richards, DA (15 de septiembre de 2012). "Segregación de PIP2 y PIP3 en regiones distintas a nanoescala dentro de la membrana plasmática" . Biology Open . 1 (9): 857– 62. doi : 10.1242/bio.20122071 . PMC 3507238. PMID 23213479 .  
  4. ↑ Robinson, CV; Rohacs, T; Hansen, SB (septiembre de 2019). "Herramientas para comprender la regulación lipídica a nanoescala de los canales iónicos" . Trends in Biochemical Sciences . 44 (9): 795– 806. doi : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . PMC 6729126. PMID 31060927 .  
  5. ↑ Milne, SB; Ivanova, PT; DeCamp, D; Hsueh, RC; Brown, HA (agosto de 2005). "Análisis espectrométrico de masas dirigido de especies de fosfato de fosfatidilinositol" . Journal of Lipid Research . 46 (8): 1796– 802. doi : 10.1194/jlr.D500010-JLR200 . PMID 15897608. S2CID 45134413 .  
  6. ↑ Hansen, SB (mayo de 2015). "Agonismo lipídico: el paradigma PIP2 de los canales iónicos regulados por ligando" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 ( 5): 620– 8. doi : 10.1016/j.bbalip.2015.01.011 . PMC 4540326. PMID 25633344 .  
  7. ↑ Robinson, CV; Rohacs, T; Hansen, SB (septiembre de 2019). "Herramientas para comprender la regulación lipídica a nanoescala de los canales iónicos" . Trends in Biochemical Sciences . 44 (9): 795– 806. doi : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . PMC 6729126. PMID 31060927 .  
  8. ↑ Petersen, EN; Chung, HW; Nayebosadri, A; Hansen, SB (15 de diciembre de 2016). "La disrupción cinética de las balsas lipídicas es un mecanosensor para la fosfolipasa D." Nature Communications . 7 13873. Bibcode : 2016NatCo...713873P . doi : 10.1038/ncomms13873 . PMC 5171650 . PMID 27976674 .  
  9. ↑ Yuan, Z; Pavel, MA; Wang, H; Kwachukwu, JC; Mediouni, S; Jablonski, JA; Nettles, KW; Reddy, CB; Valente, ST; Hansen, SB (14 de septiembre de 2022). "La hidroxicloroquina bloquea la entrada del SARS-CoV-2 en la vía endocítica en cultivos de células de mamíferos" . Communications Biology . 5 (1): 958. doi : 10.1038/s42003-022-03841-8 . PMC 9472185. PMID 36104427 .