Profilina 1

La profilina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen PFN1 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La proteína PFN1, también conocida como profilina-1, es una proteína pequeña y monomérica compuesta por 139-140 aminoácidos con una masa molecular de aproximadamente 15 kDa. ^{[ 7 ]} Su estructura tridimensional presenta un núcleo de lámina β antiparalela de siete hebras flanqueado por tres hélices α anfipáticas —dos a un lado de la lámina y una al otro— formando un pliegue globular compacto conocido como pliegue "tipo profilina". ^{[ 7 ]} PFN1 contiene tres dominios funcionales clave: un dominio de unión a actina , un dominio de unión a poli-L-prolina (PLP) y un dominio de unión a fosfoinosítidos . ^{[ 8 ]} Estos dominios permiten que PFN1 interactúe con monómeros de actina, motivos ricos en poliprolina en varias proteínas del citoesqueleto y fosfoinosítidos, respectivamente, facilitando su papel central en la dinámica del citoesqueleto de actina . Estudios estructurales, incluyendo RMN y cristalografía de rayos X, han demostrado que los sitios de unión de PFN1 para la actina y el PLP son distintos y flexibles, lo que permite que la proteína adopte diferentes conformaciones cuando está libre o unida a sus ligandos. ^{[ 7 ] [ 9 ]} Esta versatilidad estructural es esencial para la función de PFN1 en la polimerización de la actina y su participación en numerosos procesos celulares.

La proteína codificada por este gen es una proteína de unión a monómeros de actina de expresión ubicua perteneciente a la familia de las profilinas. Se cree que regula la polimerización de la actina en respuesta a señales extracelulares. La profilina-1 también funciona como una proteína de unión a pseudouridina , contribuyendo a la estabilidad y eficiencia de traducción de ciertos ARNm . ^{[ 10 ]}

La profilina 1 (PFN1) es una proteína de unión a la actina altamente conservada que desempeña un papel central en la regulación de la polimerización de la actina y, por consiguiente, en la dinámica del citoesqueleto de actina. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Al unirse a los monómeros de actina, la PFN1 promueve su incorporación a los filamentos de actina en crecimiento, influyendo así en procesos celulares clave como la motilidad celular , el tráfico de membranas , la endocitosis , la progresión del ciclo celular y la supervivencia celular. ^{[ 12 ] [ 8 ]}

Además de su función canónica en la dinámica de la actina, PFN1 interactúa con motivos ricos en poli-L-prolina presentes en diversas proteínas de señalización y del citoesqueleto , así como con lípidos fosfoinosítidos, vinculando así la regulación del citoesqueleto con las vías de señalización intracelular. ^{[ 12 ]} Estudios recientes han ampliado las funciones conocidas de PFN1 para incluir funciones en la organización de los microtúbulos, la homeostasis mitocondrial y la regulación de la autofagia y la mitofagia. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

La alteración de la función de PFN1 por mutación o pérdida se ha relacionado con varias enfermedades, incluidos trastornos neurodegenerativos como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como diversos tipos de cáncer y afecciones cardiovasculares. ^{[ 11 ] [ 8 ]} Por lo tanto, PFN1 actúa como un integrador clave de la dinámica del citoesqueleto y la señalización intracelular, desempeñando un papel fundamental en el mantenimiento de la función y viabilidad celular normales.

La deleción de este gen está asociada con el síndrome de Miller-Dieker . ^{[ 14 ]} Las mutaciones en este gen pueden ser una causa rara de esclerosis lateral amiotrófica , también llamada enfermedad de Lou Gehrig. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

Se ha demostrado que la profilina 1 interactúa con:

• FMNL1 , ^{[ 28 ]}
• MLLT4 ^{[ 29 ]}
• Fosfoproteína estimulada por vasodilatadores , ^{[ 30 ]}
• WASF1 , ^{[ 31 ]} y
• WASL . ^{[ 32 ] [ 33 ]}