Hispanopedia WikiLa 6-fosfofructocinasa de tipo muscular es una enzima que en humanos está codificada por el gen PFKM en el cromosoma 12. En humanos existen tres isoenzimas de fosfofructocinasa : muscular, hepática y plaquetaria . Estas isoenzimas funcionan como subunidades del tetrámero de fosfofructocinasa de mamíferos, que cataliza la fosforilación de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bisfosfato . La composición del tetrámero varía según el tipo de tejido. Este gen codifica la isoenzima de tipo muscular. Las mutaciones en este gen se han asociado con la glucogenosis tipo VII , también conocida como enfermedad de Tarui. Se han descrito variantes de transcripción con empalme alternativo . [Proporcionado por RefSeq, noviembre de 2009] [ 4 ]
Estructura
Gene
Este gen se encuentra en el cromosoma 12. [ 4 ] La región codificante en PFKM solo comparte un 68% de similitud con la del PFKL de tipo hepático . [ 5 ]
Proteína
Esta proteína de 85 kDa es uno de los dos tipos de subunidades que componen las siete isoenzimas tetraméricas de PFK. [ 6 ] [ 7 ] La isoenzima muscular ( PFK-1 ) está compuesta únicamente de PFKM. [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] La PFK hepática (PFK-5) contiene únicamente el segundo tipo de subunidad, PFKL, mientras que la PFK eritrocitaria incluye cinco isoenzimas compuestas por diferentes combinaciones de PFKM y PFKL. [ 6 ] [ 7 ] [ 9 ] Estas subunidades evolucionaron a partir de un ancestro procariota común mediante eventos de duplicación y mutación de genes. Generalmente, el extremo N-terminal de las subunidades lleva a cabo su actividad catalítica, mientras que el extremo C-terminal contiene sitios de unión de ligandos alostéricos . [ 10 ] En particular, el sitio de unión para el inhibidor de PFK, el citrato, se encuentra en la región C-terminal de PFKL. [ 11 ]
Función
Este gen codifica una de las tres subunidades proteicas de la PFK, las cuales se expresan y combinan para formar la PFK tetramérica de manera específica para cada tejido. Como subunidad de la PFK, la PFKM participa en la catálisis de la fosforilación de la fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bisfosfato. Esta reacción irreversible constituye el principal paso limitante de la velocidad de la glucólisis. [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 12 ]
Aunque la subunidad PFKM se incorpora principalmente a las PFK musculares y eritrocitarias, la PFKM también se expresa en el corazón , el cerebro y los testículos . [ 13 ]
Importancia clínica
Como la PFK eritrocitaria está compuesta tanto por PFKL como por PFKM, esta composición heterogénea se atribuye a la actividad diferencial de la PFK y a la afectación orgánica observada en algunos estados hereditarios de deficiencia de PFK en los que puede ocurrir miopatía o hemólisis o ambas, como la glucogenosis tipo VII, también conocida como enfermedad de Tarui. [ 6 ] [ 9 ] [ 14 ] Cabe destacar que se ha demostrado que las mutaciones en PFKM causan la enfermedad de Tarui debido a la homocigosidad para subunidades M catalíticamente inactivas. [ 7 ] [ 14 ] Se confirma que PFKM está implicada en la deficiencia de PFK muscular con hiperuricemia de inicio temprano. [ 7 ]
Aunque la PFKM interviene en la glucólisis, su sobreexpresión se ha asociado con la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina en el músculo esquelético. Una posible explicación sugiere que la sobreexpresión compensa la inhibición alostérica de la PFK1 como consecuencia de la oxidación excesiva de ácidos grasos libres y la acumulación de citrato y acetil-CoA . [ 14 ]
Interacciones
Se ha demostrado que PFKM interactúa con ATP6V0A4 . [ 15 ]
Mapa interactivo de la ruta
Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. [ § 1 ]
- ↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .
Véase también
Referencias
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Lecturas adicionales
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