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Articulo de referencia

PEN-2

PSENEN , formalmente PEN-2 (presenilina potenciadora 2), es una proteína que constituye un componente regulador del complejo gamma secretasa , un complejo proteasa responsable d...

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PSENEN , formalmente PEN-2 (presenilina potenciadora 2), es una proteína que constituye un componente regulador del complejo gamma secretasa , un complejo proteasa responsable de la proteólisis de proteínas transmembrana como la proteína Notch y la proteína precursora amiloide (APP). El complejo gamma secretasa está formado por PEN-2, APH-1 , nicastrina y la subunidad catalítica presenilina . [ 5 ] PEN-2 es una proteína de membrana integral de 101 aminoácidos, probablemente con una topología tal que tanto el extremo N como el extremo C se orientan primero hacia el lumen del retículo endoplasmático y posteriormente hacia el medio extracelular. [ 6 ] Estudios bioquímicos han demostrado que un motivo de secuencia conservado D - Y - L - S - F en el extremo C, así como la longitud total de la cola C-terminal, son necesarios para la formación de un complejo gamma secretasa activo. [ 7 ]

PEN-2 se une a la metformina en concentraciones terapéuticas y podría ser responsable de sus efectos activadores de AMPK . A su vez, PEN2-metformina se une a ATP6AP1 para inhibir la actividad de la v-ATPasa . [ 8 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000205155 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000036835 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). " Ensamblaje, tráfico y función de la gamma-secretasa" . Enfermedades neurodegenerativas . 3 ( 4–5 ): 275–283 . doi : 10.1159/000095267 . PMID 17047368. S2CID 17324271 .  
  6. ↑ Francis R, McGrath G, Zhang J, Ruddy DA, Sym M, Apfeld J, et al. (julio de 2002). "aph-1 y pen-2 son necesarios para la señalización de la vía Notch, la escisión de betaAPP por la gamma-secretasa y la acumulación de la proteína presenilina" . Developmental Cell . 3 (1): 85–97 . doi : 10.1016/S1534-5807(02)00189-2 . PMID 12110170 .  
  7. ↑ Hasegawa H, Sanjo N, Chen F, Gu YJ, Shier C, Petit A, et al. (noviembre de 2004). "Tanto la secuencia como la longitud del extremo C de PEN-2 son cruciales para las interacciones intermoleculares y la función de los complejos de presenilina" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (45): 46455– 46463. doi : 10.1074/jbc.M406289200 . PMID 15322109 .  
  8. ↑ Ma T, Tian X, Zhang B, Li M, Wang Y, Yang C, et al. (marzo de 2022). "La metformina en dosis bajas actúa sobre la vía lisosomal AMPK a través de PEN2" . Nature . 603 (7899): 159–165 . Bibcode : 2022Natur.603..159M . doi : 10.1038/ s41586-022-04431-8 . PMC 8891018. PMID 35197629 .