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Proteína que contiene valosina

La proteína que contiene valosina ( VCP ) o ATPasa del retículo endoplasmático transicional ( TER ATPasa ), también conocida como p97 en mamíferos y CDC48 en S. cerevisiae , es ...

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La proteína que contiene valosina ( VCP ) o ATPasa del retículo endoplasmático transicional ( TER ATPasa ), también conocida como p97 en mamíferos y CDC48 en S. cerevisiae , es una enzima que en humanos está codificada por el gen VCP . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] La TER ATPasa es una enzima ATPasa presente en todos los eucariotas y arqueas . Su función principal es segregar moléculas de proteínas de grandes estructuras celulares como ensamblajes de proteínas, membranas de orgánulos y cromatina , y así facilitar la degradación de los polipéptidos liberados por la proteasa multisubunitaria proteasoma .

VCP/p97/CDC48 pertenece a la familia AAA+ (familia extendida de ATPasas asociadas a diversas actividades celulares). Las enzimas de esta familia se encuentran en todas las especies, desde bacterias hasta humanos. Muchas de ellas son chaperonas importantes que regulan el plegamiento o desplegamiento de proteínas sustrato. VCP es una ATPasa AAA+ de tipo II, lo que significa que contiene dos dominios ATPasa en tándem (denominados D1 y D2, respectivamente) ( Figura 1 ).

Figura 1 - Diagrama esquemático de la estructura de dominios de p97.

Los dos dominios ATPasa están conectados por un corto enlace polipeptídico. Un dominio que precede al dominio D1 ( dominio N-terminal ) y una corta cola carboxilo-terminal participan en la interacción con cofactores. [ 8 ] El dominio N está conectado al dominio D1 por un corto enlace N-D1.

La mayoría de los sustratos conocidos de VCP se modifican con cadenas de ubiquitina y se degradan por el proteasoma 26S . Por consiguiente, muchas coenzimas y adaptadores de VCP poseen dominios que pueden reconocer la ubiquitina. [ 9 ] Se ha hecho evidente que las interacciones entre la ubiquitina y los cofactores de VCP son cruciales para muchas de las funciones propuestas, aunque el papel preciso de estas interacciones aún no se ha dilucidado.

Descubrimiento

CDC48 fue descubierto en un cribado genético de genes implicados en la regulación del ciclo celular en la levadura en gemación . [ 10 ] El cribado identificó varios alelos de Cdc48 que afectan al crecimiento celular a temperaturas no permisivas. Una búsqueda del homólogo de mamíferos de CDC48 (valosina) reveló un precursor proteico de 97 kDa denominado "proteína que contiene valosina (VCP)" o p97, y también mostró que se generaba únicamente como un artefacto de la purificación y no durante el procesamiento fisiológico. [ 11 ] Aun sin pruebas de que la valosina sea un producto fisiológico, la nomenclatura VCP sigue utilizándose en la literatura.

Distribución tisular y subcelular

La VCP es una de las proteínas citoplasmáticas más abundantes en las células eucariotas. Se expresa de forma ubicua en todos los tejidos de los organismos multicelulares. En humanos, se ha observado que la expresión de ARNm de VCP está moderadamente elevada en ciertos tipos de cáncer. [ 9 ]

En las células de mamíferos, VCP se localiza predominantemente en el citoplasma , y ​​una fracción significativa se asocia a las membranas de orgánulos celulares como el retículo endoplasmático (RE), el aparato de Golgi, las mitocondrias y los endosomas. [ 6 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] La localización subcelular de CDC48 no se ha caracterizado completamente, pero es probable que sea similar a la de su homólogo en mamíferos. También se encontró una fracción de VCP en el núcleo. [ 16 ]

Estructura

Según las estructuras cristalinas de la VCP de tipo salvaje de longitud completa, [ 17 ] [ 18 ] seis subunidades de VCP se ensamblan en una estructura en forma de barril, en la que los dominios N-D1 y D2 forman dos anillos concéntricos apilados ( Figura 2 ).

Figura 2 - Estructura de VCP. Las seis subunidades se muestran como superficies moleculares en diferentes colores. Los dominios de cada subunidad también están sombreados de forma distinta. Se presentan dos vistas. Esta estructura representa a VCP en un estado unido a ADP.

El anillo N-D1 es más grande (162 Å de diámetro) que el anillo D2 (113 Å) debido a los dominios N unidos lateralmente. Los dominios D1 y D2 son altamente homólogos tanto en secuencia como en estructura, pero cumplen funciones distintas. Por ejemplo, el ensamblaje hexamérico de VCP solo requiere el dominio D1 pero no el D2. [ 19 ] A diferencia de muchas proteínas AAA+ bacterianas, el ensamblaje del hexámero de VCP no depende de la presencia de nucleótidos. El ensamblaje hexamérico de VCP puede experimentar cambios conformacionales drásticos durante el ciclo de hidrólisis de nucleótidos, [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] y generalmente se cree que estos cambios conformacionales generan fuerza mecánica, que se aplica a las moléculas del sustrato para influir en su estabilidad y función. Sin embargo, cómo genera fuerza VCP con precisión no está claro.

El ciclo de hidrólisis del ATP

La actividad de hidrólisis de ATP es indispensable para las funciones de VCP. [ 25 ] Los dos dominios ATPasa de VCP (D1 y D2) no son equivalentes porque el dominio D2 muestra una actividad ATPasa mayor que el dominio D1 en la proteína de tipo silvestre. Sin embargo, sus actividades son dependientes entre sí. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Por ejemplo, la unión de nucleótidos al dominio D1 es necesaria para la unión de ATP al dominio D2 y la unión e hidrólisis de nucleótidos en D2 es necesaria para que el dominio D1 hidrolice ATP.

La actividad ATPasa de VCP puede verse influenciada por muchos factores. Por ejemplo, puede ser estimulada por el calor [ 29 ] o por una proteína sustrato putativa. [ 30 ] En Leishmania infantum , la proteína Li VCP es esencial para el desarrollo intracelular del parásito y su supervivencia bajo estrés térmico. [ 31 ] La asociación con cofactores puede tener un impacto positivo o negativo en la actividad ATPasa de p97. [ 32 ] [ 33 ]

Las mutaciones en VCP también pueden influir en su actividad. Por ejemplo, las proteínas VCP mutantes que presentan mutaciones puntuales únicas encontradas en pacientes con proteinopatía multisistémica (MSP; anteriormente conocida como IBMPFD (miopatía por cuerpos de inclusión asociada con la enfermedad de Paget del hueso y demencia frontotemporal)) (véase más abajo) tienen un aumento de 2 a 3 veces en la actividad ATPasa. [ 27 ] [ 34 ] [ 35 ]

Proteínas que interactúan con VCP

Estudios proteómicos recientes han identificado un gran número de proteínas que interactúan con p97. Muchas de estas proteínas actúan como adaptadores que conectan VCP con un compartimento subcelular específico para funcionar en una vía celular concreta. Otras funcionan como adaptadores que reclutan sustratos para su procesamiento por parte de VCP. Algunas proteínas que interactúan con VCP también son enzimas, como la N-glicanasa, la ubiquitina ligasa y la desubiquitinasa, que ayudan a VCP en el procesamiento de los sustratos.

La mayoría de los cofactores se unen a VCP a través de su dominio N, pero algunos interactúan con la corta cola carboxi-terminal de VCP. Las proteínas representativas que interactúan con el dominio N son Ufd1, Npl4, p47 y FAF1. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Ejemplos de cofactores que interactúan con la cola carboxi-terminal de VCP son PLAA, PNGase y Ufd2. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

Se ha estudiado la base molecular de la unión de cofactores para algunos cofactores que interactúan con el dominio N de VCP. El dominio N consta de dos subdominios de tamaño aproximadamente igual: el barril doble Y N-terminal y un barril b C-terminal ( Figura 3 ).

Figura 3 - Estructura del dominio N de VCP. El dominio N se representa como una superficie molecular superpuesta a una representación en forma de cinta.

Los estudios estructurales muestran que muchas proteínas cofactoras se unen al dominio N en una hendidura formada entre los dos subdominios.

Entre los que se unen al dominio N de VCP, se encuentran dos motivos de secuencia que aparecen con mayor frecuencia: uno se llama motivo UBX (ubiquitina reguladora X) [ 42 ] y el otro se denomina VIM (motivo de interacción con VCP). [ 43 ] El dominio UBX es un módulo de 80 residuos con un plegamiento que se asemeja mucho a la estructura de la ubiquitina. El motivo de interacción con VCP (VIM) es un motivo de secuencia lineal ( RX5AAX2R ) que se encuentra en varios cofactores de VCP, incluidos gp78, [ 44 ] SVIP (proteína pequeña de interacción con VCP) [ 45 ] y VIMP (proteína de membrana de interacción con VCP). [ 46 ] Aunque el dominio UBX utiliza un bucle de superficie mientras que el VIM forma una hélice α para unirse a VCP, tanto UBX como VIM se unen en la misma ubicación entre los dos subdominios del dominio N ( Figura 3 ). [ 47 ] Se propuso que la unión jerárquica a distintos cofactores puede ser esencial para las amplias funciones de VCP. [ 48 ] [ 49 ]

Función

La VCP desempeña diversas funciones modulando la estabilidad y, por ende, la actividad de sus sustratos. Su función principal es separar las proteínas de grandes complejos proteicos o estructuras celulares inmóviles, como membranas o cromatina, permitiendo así que las moléculas proteicas liberadas sean degradadas por el proteasoma. Las funciones de la VCP se pueden agrupar en las siguientes tres categorías principales.

Control de calidad de las proteínas

La función mejor caracterizada de VCP es mediar una red de procesos de control de calidad de proteínas para mantener la homeostasis proteica . [ 50 ] Estos incluyen la degradación de proteínas asociada al retículo endoplasmático (ERAD) y la degradación asociada a las mitocondrias. [ 14 ] [ 51 ] En estos procesos, la hidrólisis de ATP por VCP es necesaria para extraer proteínas aberrantes de las membranas del RE o las mitocondrias. VCP también es necesaria para liberar productos de traducción defectuosos detenidos en el ribosoma en un proceso denominado degradación asociada al ribosoma. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] Parece que solo después de la extracción de las membranas o grandes ensamblajes de proteínas como el ribosoma, los polipéptidos pueden ser degradados por el proteasoma. Además de esta función de "segregasa", VCP podría tener un papel adicional en el transporte de los polipéptidos liberados al proteasoma. Esta función de chaperona parece ser particularmente importante para la degradación de ciertas proteínas mal plegadas propensas a la agregación en el núcleo. [ 55 ] Varias líneas de evidencia también implican a p97 en la autofagia, un proceso que renueva las proteínas celulares (incluidas las mal plegadas) al engullirlas en vesículas rodeadas de doble membrana llamadas autofagosomas, pero el papel preciso de VCP en este proceso no está claro. [ 56 ]

Funciones asociadas a la cromatina

VCP también funciona ampliamente en el núcleo eucariota liberando moléculas de proteína de la cromatina de manera análoga a como lo hace en ERAD. [ 57 ] Los sustratos de VCP identificados incluyen el represor transcripcional α2 y el complejo de la ARN polimerasa (Pol) II y la helicasa de ADN CMG en la levadura de gemación, y el factor de licencia de replicación de ADN CDT1, las proteínas de reparación de ADN DDB2 y XPC, el regulador de la mitosis Aurora B y ciertas ADN polimerasas en células de mamíferos. Estos sustratos vinculan la función de VCP con la transcripción génica, la replicación y reparación del ADN y la progresión del ciclo celular.

Fusión y transporte de membranas

Estudios bioquímicos y genéticos también han implicado a VCP en la fusión de vesículas que conducen a la formación del aparato de Golgi al final de la mitosis. [ 58 ] Este proceso requiere el adaptador de unión a ubiquitina p47 y una desubiquitinasa asociada a p97, VCIP135, y por lo tanto conecta la fusión de membranas con las vías de la ubiquitina. Sin embargo, el papel preciso de VCP en la formación del Golgi no está claro debido a la falta de información sobre los sustratos relevantes. Estudios recientes también sugieren que VCP puede regular el tráfico de vesículas desde la membrana plasmática al lisosoma, un proceso denominado endocitosis. [ 56 ] Un equipo liderado por Arkin ha desarrollado inhibidores basados ​​en fragmentos de anticuerpos para inhibir la interacción entre p97 y p47, modulando selectivamente el proceso de reensamblaje del Golgi. [ 59 ]

Importancia clínica

Virginia Kimonis informó por primera vez en 2004 que las mutaciones en VCP causaban un síndrome caracterizado por demencia frontotemporal , miopatía por cuerpos de inclusión y enfermedad de Paget ósea. [ 60 ] En 2010, Bryan Traynor y Adriano Chiò también descubrieron que las mutaciones en VCP eran causa de esclerosis lateral amiotrófica . [ 61 ] Este descubrimiento fue notable, ya que representó un vínculo genético inicial entre dos enfermedades neurológicas dispares: la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia frontotemporal. En 2020, Edward Lee describió una mutación hipomórfica distinta en VCP asociada con tauopatía vacuolar, un subtipo único de degeneración lobar frontotemporal con inclusiones de tau. [ 62 ]

Las mutaciones en VCP son un ejemplo de pleiotropía , donde las mutaciones en el mismo gen dan lugar a diferentes fenotipos. El término proteinopatía multisistémica (MSP) se ha acuñado para describir esta forma particular de pleiotropía. [ 63 ] Aunque la MSP es rara, el creciente interés en este síndrome se deriva de la información molecular que proporciona sobre la relación etiológica entre las enfermedades degenerativas comunes relacionadas con la edad que afectan al músculo, el hueso y el cerebro. Se ha estimado que aproximadamente el 50 % de los casos de MSP pueden ser causados ​​por mutaciones de cambio de sentido que afectan al gen de la proteína que contiene valosina (VCP). [ 64 ]

Terapia contra el cáncer

El primer inhibidor de p97, Eeyarestatin (EerI), se descubrió mediante la selección y caracterización de compuestos que inhiben la degradación de un sustrato ERAD marcado con fluorescencia. [ 65 ] [ 66 ] El mecanismo de inhibición de VCP por EerI no está claro, pero cuando se aplica a células, induce fenotipos biológicos asociados con la inhibición de VCP, como la inhibición de ERAD, el aumento del estrés del RE y la inducción de apoptosis. Es importante destacar que EerI muestra una actividad significativa contra el cáncer in vitro, preferentemente contra células cancerosas aisladas de pacientes, y puede actuar en sinergia con el inhibidor del proteasoma bortezomib para eliminar células cancerosas. [ 67 ] Estas observaciones impulsan la idea de dirigir VCP como una posible terapia contra el cáncer. Esta idea se confirmó aún más mediante el estudio de varios inhibidores competitivos de ATP y alostéricos. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] Más recientemente, se ha desarrollado un inhibidor de VCP potente y específico, CB-5083, que demuestra actividades anticancerígenas prometedoras en modelos de tumores de xenoinjerto en ratones. [ 71 ] El compuesto se está evaluando actualmente en un ensayo clínico de fase 1. [ 72 ]

Conferencias

Desde mediados de la década de 2010, se han celebrado una serie de reuniones internacionales para coordinar la investigación y la comprensión clínica de los trastornos causados ​​por variantes del gen VCP . El primer taller de expertos, convocado por el Centro Neuromuscular Europeo (ENMC) en 2015, estableció un marco clínico compartido y prioridades de investigación para lo que entonces se denominaron proteinopatías multisistémicas relacionadas con VCP . [ 73 ] Las conferencias posteriores en 2021 y 2024 reunieron a investigadores académicos, clínicos y grupos de defensa de pacientes para revisar los avances en mecanismos moleculares, enfoques diagnósticos y desarrollo terapéutico. [ 74 ] [ 75 ] Estas reuniones han contribuido a la formación de colaboraciones internacionales en curso y registros de pacientes dedicados a enfermedades asociadas con VCP .

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000165280 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000028452 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Druck T, Gu Y, Prabhala G, Cannizzaro LA, Park SH, Huebner K, et al. (noviembre de 1995). "Localización cromosómica de genes humanos para los polipéptidos adaptadores de clatrina AP2 beta y AP50 y la proteína de unión a clatrina, VCP". Genomics . 30 (1): 94– 97. doi : 10.1006/geno.1995.0016 . PMID 8595912 .  
  6. 1 2 Rabouille C, Levine TP, Peters JM, Warren G (septiembre de 1995). "Una ATPasa similar a NSF, p97 y NSF median el crecimiento cisternal a partir de fragmentos mitóticos de Golgi" . Cell . 82 ( 6): 905–914 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90270-8 . PMID 7553851. S2CID 2663141 .  
  7. ↑ "Gen Entrez: proteína que contiene valosina VCP" .
  8. ↑ Ogura T, Wilkinson AJ (julio de 2001). " ATPasas de la superfamilia AAA+: estructura común, función diversa" . Genes to Cells . 6 (7): 575– 597. doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00447.x . PMID 11473577. S2CID 6740778 .  
  9. 1 2 Ye Y (octubre de 2006). "Funciones diversas con un regulador común: la ubiquitina toma el control de una ATPasa AAA" . Journal of Structural Biology . 156 (1): 29– 40. doi : 10.1016/j.jsb.2006.01.005 . PMID 16529947 . 
  10. ↑ Moir D, Stewart SE, Osmond BC, Botstein D (abril de 1982). "Mutantes del ciclo de división celular sensibles al frío de la levadura: aislamiento, propiedades y estudios de pseudorreversión" . Genetics . 100 ( 4): 547– 563. doi : 10.1093/genetics/100.4.547 . PMC 1201831. PMID 6749598 .  
  11. ↑ Koller KJ, Brownstein MJ (1987). "Uso de un clon de ADNc para identificar una supuesta proteína precursora que contiene valosina". Nature . 325 ( 6104): 542– 545. Bibcode : 1987Natur.325..542K . doi : 10.1038/325542a0 . PMID 3468358. S2CID 19200775 .  
  12. ↑ Acharya U, Jacobs R, Peters JM, Watson N, Farquhar MG, Malhotra V (septiembre de 1995). "La formación de pilas de Golgi a partir de membranas de Golgi vesiculadas requiere dos eventos de fusión distintos" . Cell . 82 ( 6): 895–904 . doi : 10.1016/0092-8674(95)90269-4 . PMID 7553850. S2CID 14725335 .  
  13. ↑ Latterich M, Fröhlich KU, Schekman R (septiembre de 1995). "Fusión de membranas y ciclo celular: Cdc48p participa en la fusión de las membranas del RE" . Cell . 82 ( 6): 885– 893. doi : 10.1016/0092-8674(95)90268-6 . PMID 7553849. S2CID 17922017 .  
  14. 1 2 Xu S, Peng G, Wang Y, Fang S, Karbowski M (febrero de 2011). "La AAA-ATPasa p97 es esencial para el recambio de proteínas de la membrana mitocondrial externa" . Biología Molecular de la Célula . 22 (3): 291– 300. doi : 10.1091/mbc.E10-09-0748 . PMC 3031461. PMID 21118995 .  
  15. ↑ Ramanathan HN, Ye Y (febrero de 2012). " La ATPasa p97 se asocia con EEA1 para regular el tamaño de los endosomas tempranos" . Cell Research . 22 (2): 346–359 . doi : 10.1038/cr.2011.80 . PMC 3271578. PMID 21556036 .  
  16. ↑ Madeo F, Schlauer J, Zischka H, ​​Mecke D, Fröhlich KU (enero de 1998). "La fosforilación de tirosina regula la localización nuclear de Cdc48p dependiente del ciclo celular" . Biología molecular de la célula . 9 (1): 131– 141. doi : 10.1091/mbc.9.1.131 . PMC 25228. PMID 9436996 .  
  17. ↑ DeLaBarre B, Brunger AT (octubre de 2003). "La estructura completa de la proteína p97/que contiene valosina revela la comunicación entre los dominios de nucleótidos". Nature Structural Biology . 10 (10): 856– 863. doi : 10.1038/nsb972 . PMID 12949490. S2CID 19281416 .  
  18. ↑ Davies JM, Brunger AT, Weis WI (mayo de 2008). "Estructuras mejoradas de p97 de longitud completa, una ATPasa AAA: implicaciones para los mecanismos de cambio conformacional dependiente de nucleótidos" . Structure . 16 (5): 715–726 . doi : 10.1016/j.str.2008.02.010 . PMID 18462676 . 
  19. ↑ Wang Q, Song C, Li CC (enero de 2003). "La hexamerización de p97-VCP es promovida por la unión de ATP al dominio D1 y es necesaria para las actividades biológicas y de ATPasa". Biochemical and Biophysical Research Communications . 300 (2): 253– 260. Bibcode : 2003BBRC..300..253W . doi : 10.1016/s0006-291x(02)02840-1 . PMID 12504076 . 
  20. ↑ Beuron F, Dreveny I, Yuan X, Pye VE, McKeown C, Briggs LC, et al. (mayo de 2006). "Cambios conformacionales en el complejo adaptador p97-p47 de la ATPasa AAA" . The EMBO Journal . 25 (9): 1967–1976 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601055 . PMC 1456939. PMID 16601695 .   
  21. ↑ Beuron F, Flynn TC, Ma J, Kondo H, Zhang X, Freemont PS (marzo de 2003). "Movimientos y cooperatividad negativa entre dominios p97 revelados por microscopía crioelectrónica y modelo de deformación elástica cuantizada". Journal of Molecular Biology . 327 (3): 619– 629. doi : 10.1016/s0022-2836(03)00178-5 . PMID 12634057 . 
  22. ↑ DeLaBarre B, Brunger AT (marzo de 2005). "Movimiento dependiente de nucleótidos y mecanismo de acción de p97/VCP". Journal of Molecular Biology . 347 (2): 437– 452. doi : 10.1016/j.jmb.2005.01.060 . PMID 15740751 . 
  23. ↑ Rouiller I, DeLaBarre B, May AP, Weis WI, Brunger AT, Milligan RA, et al. (diciembre de 2002). "Cambios conformacionales de la ATPasa AAA multifuncional p97 durante su ciclo ATPasa". Nature Structural Biology . 9 (12): 950– 957. doi : 10.1038/nsb872 . PMID 12434150. S2CID 16061425 .   
  24. ↑ Tang WK, Li D, Li CC, Esser L, Dai R, Guo L, et al. (julio de 2010). " Una nueva conformación dependiente de ATP en el fragmento p97 N-D1 revelada por estructuras cristalinas de mutantes relacionados con enfermedades" . The EMBO Journal . 29 (13): 2217– 2229. doi : 10.1038/emboj.2010.104 . PMC 2905243. PMID 20512113 .   
  25. ↑ Wang Q, Song C, Li CC (2004). "Perspectivas moleculares sobre p97-VCP: progreso en la comprensión de su estructura y diversas funciones biológicas" . Journal of Structural Biology . 146 ( 1–2 ): 44–57 . doi : 10.1016/j.jsb.2003.11.014 . PMID 15037236 . 
  26. ↑ Nishikori S, Esaki M, Yamanaka K, Sugimoto S, Ogura T (mayo de 2011). "La cooperatividad positiva de la ATPasa p97 AAA es fundamental para funciones esenciales" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (18): 15815– 15820. doi : 10.1074/jbc.M110.201400 . PMC 3091191. PMID 21454554 .  
  27. 1 2 Tang WK, Xia D (diciembre de 2013). "La alteración de la comunicación entre subunidades es la base molecular de los defectos funcionales de los mutantes patógenos p97" . The Journal of Biological Chemistry . 288 (51): 36624– 36635. doi : 10.1074/jbc.M113.488924 . PMC 3868774. PMID 24196964 .  
  28. ↑ Ye Y, Meyer HH, Rapoport TA (julio de 2003). "Función del complejo p97-Ufd1-Npl4 en la retrotranslocación del RE al citosol: reconocimiento dual de segmentos polipeptídicos no ubiquitinados y cadenas de poliubiquitina" . The Journal of Cell Biology . 162 (1): 71–84 . doi : 10.1083/jcb.200302169 . PMC 2172719. PMID 12847084 .  
  29. 1 2 Song C, Wang Q, Li CC (febrero de 2003). "Actividad ATPasa de la proteína que contiene valosina p97 (VCP). D2 media la actividad enzimática principal y D1 contribuye a la actividad inducida por calor" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (6): 3648– 3655. doi : 10.1074/jbc.M208422200 . PMID 12446676 . 
  30. ↑ DeLaBarre B, Christianson JC, Kopito RR, Brunger AT (mayo de 2006). "Los residuos del poro central median la actividad p97/VCP necesaria para ERAD" . Molecular Cell . 22 (4): 451– 462. doi : 10.1016/j.molcel.2006.03.036 . PMID 16713576 . 
  31. ↑ Guedes Aguiar B, Padmanabhan PK, Dumas C, Papadopoulou B (junio de 2018). "La proteína VCP/p97 que contiene valosina es esencial para el desarrollo intracelular de Leishmania y su supervivencia bajo estrés térmico" . Microbiología Celular . 20 (10) e12867. doi : 10.1111/cmi.12867 . PMID 29895095. S2CID 48359590 .  
  32. ↑ Meyer HH, Kondo H, Warren G (octubre de 1998). "El cofactor p47 regula la actividad ATPasa de la proteína de fusión de membrana, p97" . FEBS Letters . 437 (3): 255–257 . Bibcode : 1998FEBSL.437..255M . doi : 10.1016/s0014-5793(98) 01232-0 . PMID 9824302. S2CID 33962985 .  
  33. ↑ Zhang X, Gui L, Zhang X, Bulfer SL, Sanghez V, Wong DE, et al. (abril de 2015). "Regulación alterada del cofactor con mutaciones p97/VCP asociadas a enfermedades" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (14): E1705–14. Bibcode : 2015PNAS..112E1705Z . doi : 10.1073 / pnas.1418820112 . PMC 4394316. PMID 25775548 .   
  34. ↑ Halawani D, LeBlanc AC, Rouiller I, Michnick SW, Servant MJ, Latterich M (agosto de 2009). "Mutaciones de p97/VCP vinculadas a miopatía hereditaria por cuerpos de inclusión en el dominio NH2 y el anillo D1 modulan la actividad ATPasa de p97/VCP y la conformación del anillo D2" . Biología Molecular y Celular . 29 (16): 4484– 4494. doi : 10.1128/MCB.00252-09 . PMC 2725746. PMID 19506019 .  
  35. ↑ Weihl CC, Dalal S, Pestronk A, Hanson PI (enero de 2006). "Las mutaciones asociadas a la miopatía por cuerpos de inclusión en p97/VCP alteran la degradación asociada al retículo endoplasmático" . Human Molecular Genetics . 15 (2): 189–199 . doi : 10.1093/hmg/ddi426 . PMID 16321991 . 
  36. ↑ Ye Y, Meyer HH, Rapoport TA (diciembre de 2001). "La ATPasa AAA Cdc48/p97 y sus socios transportan proteínas del RE al citosol". Nature . 414 ( 6864): 652– 656. Bibcode : 2001Natur.414..652Y . doi : 10.1038/414652a . PMID 11740563. S2CID 23397533 .  
  37. ↑ Kondo H, Rabouille C, Newman R, Levine TP, Pappin D, Freemont P, et al. (julio de 1997). "p47 es un cofactor para la fusión de membranas mediada por p97" . Nature . 388 (6637): 75–78 . Bibcode : 1997Natur.388R..75K . doi : 10.1038/40411 . PMID 9214505. S2CID 32646222 .   
  38. ↑ Song EJ, Yim SH, Kim E, Kim NS, Lee KJ (marzo de 2005). "El factor 1 asociado a Fas humano, que interactúa con proteínas ubiquitinadas y proteínas que contienen valosina, participa en la vía de la ubiquitina-proteasoma" . Biología molecular y celular . 25 (6): 2511–2524 . doi : 10.1128/MCB.25.6.2511-2524.2005 . PMC 1061599. PMID 15743842 .  
  39. ^ Qiu L, Pashkova N, Walker JR, Winistorfer S, Allali-Hassani A, Akutsu M, et al. (Enero de 2010). "Estructura y función del complejo PLAA/Ufd3-p97/Cdc48" . La Revista de Química Biológica . 285 (1): 365– 372. doi : 10.1074/jbc.M109.044685 . PMC 2804184 . PMID 19887378 .   
  40. ↑ Zhao G, Zhou X, Wang L, Li G, Schindelin H, Lennarz WJ (mayo de 2007). "Estudios sobre la interacción péptido:N-glicanasa-p97 sugieren que la fosforilación de p97 modula la degradación asociada al retículo endoplasmático" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (21): 8785– 8790. Bibcode : 2007PNAS..104.8785Z . doi : 10.1073/pnas.0702966104 . PMC 1885580. PMID 17496150 .  
  41. ↑ Schaeffer V, Akutsu M, Olma MH, Gomes LC, Kawasaki M, Dikic I (mayo de 2014). "La unión de OTULIN al dominio PUB de HOIP controla la señalización de NF-κB" . Molecular Cell . 54 (3): 349–361 . doi : 10.1016/j.molcel.2014.03.016 . PMID 24726327 . 
  42. ↑ Schuberth C, Buchberger A (agosto de 2008). "Proteínas del dominio UBX: principales reguladores de la ATPasa AAA Cdc48/p97" . Cellular and Molecular Life Sciences . 65 (15): 2360–2371 . doi : 10.1007/s00018-008-8072-8 . PMC 11131665. PMID 18438607 .  
  43. ↑ Stapf C, Cartwright E, Bycroft M, Hofmann K, Buchberger A (noviembre de 2011). "La definición general del motivo de interacción de la proteína que contiene valosina (VCP) p97 (VIM) delimita una nueva familia de cofactores p97" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (44): 38670–38678 . doi : 10.1074/jbc.M111.274472 . PMC 3207395. PMID 21896481 .  
  44. ↑ Ballar P, Shen Y, Yang H, Fang S (noviembre de 2006). "El papel de un nuevo motivo de interacción proteica que contiene p97/valosina de gp78 en la degradación asociada al retículo endoplasmático" . The Journal of Biological Chemistry . 281 (46): 35359– 35368. doi : 10.1074/jbc.M603355200 . PMID 16987818 . 
  45. ^ Ballar P, Zhong Y, Nagahama M, Tagaya M, Shen Y, Fang S (noviembre de 2007). "Identificación de SVIP como inhibidor endógeno de la degradación asociada al retículo endoplásmico" . La Revista de Química Biológica . 282 (47): 33908– 33914. doi : 10.1074/jbc.M704446200 . PMID 17872946 . 
  46. ↑ Ye Y, Shibata Y, Yun C, Ron D, Rapoport TA (junio de 2004). "Un complejo de proteínas de membrana media la retrotranslocación desde el lumen del RE hacia el citosol". Nature . 429 ( 6994): 841– ​​847. Bibcode : 2004Natur.429..841Y . doi : 10.1038/nature02656 . PMID 15215856. S2CID 4317750 .  
  47. ↑ Hänzelmann P, Schindelin H (noviembre de 2011). "La base estructural y funcional del motivo de interacción de la proteína que contiene valosina (VCP) p97 (VIM): unión mutuamente excluyente de cofactores al dominio N-terminal de p97" . The Journal of Biological Chemistry . 286 (44): 38679–38690 . doi : 10.1074/jbc.M111.274506 . PMC 3207442. PMID 21914798 .  
  48. ↑ Meyer HH, Shorter JG, Seemann J, Pappin D, Warren G (mayo de 2000). "Un complejo de ufd1 y npl4 de mamíferos vincula la AAA-ATPasa, p97, con las vías de transporte nuclear y de ubiquitina" . The EMBO Journal . 19 (10): 2181– 2192. doi : 10.1093/ emboj /19.10.2181 . PMC 384367. PMID 10811609 .  
  49. ↑ Buchberger A, Schindelin H, Hänzelmann P (septiembre de 2015). "Control de la función de p97 mediante la unión de cofactores" . FEBS Letters . 589 (19 Pt A): 2578–2589 . Bibcode : 2015FEBSL.589.2578B . doi : 10.1016/j.febslet.2015.08.028 . PMID 26320413. S2CID 41082524 .  
  50. ↑ Meyer H, Bug M, Bremer S (febrero de 2012). "Funciones emergentes de la AAA-ATPasa VCP/p97 en el sistema de ubiquitina". Nature Cell Biology . 14 (2): 117– 123. Bibcode : 2012NaCB...14..117M . doi : 10.1038/ncb2407 . PMID 22298039. S2CID 23562362 .  
  51. ↑ Christianson JC , Ye Y (abril de 2014). "Limpieza en el retículo endoplasmático: la ubiquitina al mando" . Nature Structural & Molecular Biology . 21 (4): 325– 335. doi : 10.1038/nsmb.2793 . PMC 9397582. PMID 24699081. S2CID 43665193 .   
  52. ↑ Brandman O, Stewart-Ornstein J, Wong D, Larson A, Williams CC, Li GW, et al. (noviembre de 2012). "Un complejo de control de calidad unido al ribosoma desencadena la degradación de péptidos nacientes y señala el estrés de la traducción" . Cell . 151 (5): 1042– 1054. doi : 10.1016/j.cell.2012.10.044 . PMC 3534965. PMID 23178123 .   
  53. ↑ Defenouillère Q, Yao Y, Mouaikel J, Namane A, Galopier A, Decourty L, et al. (marzo de 2013). "El complejo asociado a Cdc48 unido a partículas 60S es necesario para la eliminación de productos de traducción aberrantes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (13): 5046– 5051. Bibcode : 2013PNAS..110.5046D . doi : 10.1073 / pnas.1221724110 . PMC 3612664. PMID 23479637 .   
  54. ↑ Verma R, Oania RS, Kolawa NJ, Deshaies RJ (enero de 2013). "Cdc48/p97 promueve la degradación de polipéptidos nacientes aberrantes unidos al ribosoma" . eLife . 2 e00308. doi : 10.7554/eLife.00308 . PMC 3552423. PMID 23358411 .  
  55. ↑ Gallagher PS, Clowes Candadai SV, Gardner RG (mayo de 2014). "El requerimiento de Cdc48/p97 en la degradación del control de calidad de proteínas nucleares depende del sustrato y se correlaciona con la insolubilidad del sustrato" . Journal of Cell Science . 127 (Pt 9): 1980–1991 . doi : 10.1242/jcs.141838 . PMC 4004975. PMID 24569878 .  
  56. 1 2 Bug M, Meyer H (agosto de 2012). "Expansión a nuevos mercados: VCP/p97 en la endocitosis y la autofagia". Journal of Structural Biology . 179 (2): 78– 82. doi : 10.1016/j.jsb.2012.03.003 . PMID 22450227 . 
  57. ↑ Dantuma NP, Acs K, Luijsterburg MS (noviembre de 2014). "Debo quedarme o debo irme: extracción de cromatina mediada por VCP/p97 en la respuesta al daño del ADN". Experimental Cell Research . 329 (1): 9– 17. doi : 10.1016/j.yexcr.2014.08.025 . PMID 25169698 . 
  58. ↑ Uchiyama K, Kondo H (febrero de 2005). "Biogénesis del Golgi y el RE mediada por p97/p47" . Journal of Biochemistry . 137 (2): 115– 119. doi : 10.1093/jb/mvi028 . PMID 15749824. S2CID 10459261 .  
  59. ↑ Jiang Z, Kuo YH, Zhong M, Zhang J, Zhou XX, Xing L, et al. (julio de 2022). "Inhibidores de fragmentos de anticuerpos específicos de adaptadores para la modulación intracelular de las interacciones proteína-proteína p97 (VCP)" . Journal of the American Chemical Society . 144 (29): 13218– 13225. Bibcode : 2022JAChS.14413218J . doi : 10.1021/jacs.2c03665 . PMC 9335864. PMID 35819848 .   
  60. ↑ Watts GD, Wymer J, Kovach MJ, Mehta SG, Mumm S, Darvish D, et al. (abril de 2004). "La miopatía por cuerpos de inclusión asociada con la enfermedad de Paget ósea y la demencia frontotemporal es causada por una proteína mutante que contiene valosina" . Nature Genetics . 36 (4): 377–381 . doi : 10.1038/ng1332 . PMID 15034582 .  
  61. ^ Johnson JO, Mandrioli J, Benatar M, Abramzon Y, Van Deerlin VM, Trojanowski JQ, et al. (Diciembre de 2010). "La secuenciación del exoma revela mutaciones de VCP como causa de ELA familiar" . Neurona . 68 (5): 857– 864. doi : 10.1016/j.neuron.2010.11.036 . PMC 3032425 . PMID 21145000 .   
  62. ↑ Darwich NF, Phan JM, Kim B, Suh E, Papatriantafyllou JD, Changolkar L, et al. (noviembre de 2020). "La mutación hipomórfica autosómica dominante de VCP perjudica la desagregación de PHF-tau" . Science . 370 ( 6519) eaay8826. doi : 10.1126/science.aay8826 . PMC 7818661. PMID 33004675 .   
  63. ↑ Taylor JP (agosto de 2015). "Proteinopatía multisistémica: genética intersecante en la degeneración muscular, ósea y cerebral". Neurology . 85 (8): 658– 660. doi : 10.1212/WNL.0000000000001862 . PMID 26208960. S2CID 42203997 .  
  64. ↑ Le Ber I, Van Bortel I, Nicolas G, Bouya-Ahmed K, Camuzat A, Wallon D, et al. (abril de 2014). "Las mutaciones hnRNPA2B1 y hnRNPA1 son raras en pacientes con "proteinopatía multisistémica" y fenotipos de degeneración lobar frontotemporal". Neurobiology of Aging . 35 (4): 934.e5–6. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2013.09.016 . PMID 24119545. S2CID 207160856 .   
  65. ↑ Fiebiger E, Hirsch C, Vyas JM, Gordon E, Ploegh HL, Tortorella D (abril de 2004). "Análisis de la vía de dislocación para proteínas de membrana de tipo I con un nuevo inhibidor de molécula pequeña, eeyarestatina" . Biología Molecular de la Célula . 15 (4): 1635– 1646. doi : 10.1091/mbc.E03-07-0506 . PMC 379262. PMID 14767067 .  
  66. ↑ Wang Q, Shinkre BA, Lee JG, Weniger MA, Liu Y, Chen W, et al. (noviembre de 2010). "El inhibidor de ERAD Eeyarestatin I es un compuesto bifuncional con un dominio de unión a membrana y un grupo inhibidor de p97/VCP" . PLOS ONE . 5 (11) e15479. Bibcode : 2010PLoSO...515479W . doi : 10.1371/journal.pone.0015479 . PMC 2993181. PMID 21124757 .   
  67. ↑ Wang Q, Mora-Jensen H, Weniger MA, Perez-Galan P, Wolford C, Hai T, et al. (febrero de 2009). "Los inhibidores de ERAD integran el estrés del RE con un mecanismo epigenético para activar la proteína NOXA, que contiene solo el dominio BH3, en células cancerosas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (7): 2200– 2205. Bibcode : 2009PNAS..106.2200W . doi : 10.1073/pnas.0807611106 . PMC 2629785. PMID 19164757 .   
  68. ↑ Chou TF, Li K, Frankowski KJ, Schoenen FJ, Deshaies RJ (febrero de 2013). "Estudio de la relación estructura-actividad revela que ML240 y ML241 son inhibidores potentes y selectivos de la ATPasa p97" . ChemMedChem . 8 ( 2): 297–312 . doi : 10.1002/cmdc.201200520 . PMC 3662613. PMID 23316025 .  
  69. ↑ Chou TF, Brown SJ, Minond D, Nordin BE, Li K, Jones AC, et al. (marzo de 2011). "El inhibidor reversible de p97, DBeQ, altera las vías de eliminación de proteínas dependientes de ubiquitina y autofágicas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (12): 4834– 4839. Bibcode : 2011PNAS..108.4834C . doi : 10.1073/pnas.1015312108 . PMC 3064330. PMID 21383145 .   
  70. ^ Magnaghi P, D'Alessio R, Valsasina B, Avanzi N, Rizzi S, Asa D, et al. (Septiembre de 2013). "Los inhibidores covalentes y alostéricos de la ATPasa VCP/p97 inducen la muerte de las células cancerosas". Biología Química de la Naturaleza . 9 (9): 548– 556. doi : 10.1038/nchembio.1313 . PMID 23892893 .  
  71. ↑ Anderson DJ, Le Moigne R, Djakovic S, Kumar B, Rice J, Wong S, et al. (noviembre de 2015). " Dirigir la ATPasa AAA p97 como un enfoque para tratar el cáncer mediante la interrupción de la homeostasis proteica" . Cancer Cell . 28 (5): 653– 665. doi : 10.1016/j.ccell.2015.10.002 . PMC 4941640. PMID 26555175 .   
  72. ↑ Zhou HJ, Wang J, Yao B, Wong S, Djakovic S, Kumar B, et al. (diciembre de 2015). "Descubrimiento de un inhibidor de la ATPasa VCP AAA (CB-5083), potente, selectivo y biodisponible por vía oral, el primero de su clase" . Journal of Medicinal Chemistry . 58 (24): 9480–9497 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b01346 . PMID 26565666 .  
  73. ↑ Evangelista T, Weihl CC, Kimonis V, Lochmüller H (agosto de 2016). "215.º Taller Internacional ENMC sobre proteinopatía multisistémica relacionada con VCP (IBMPFD) 13-15 de noviembre de 2015, Heemskerk, Países Bajos" . Trastornos Neuromusculares . 26 (8): 535– 547. doi : 10.1016/j.nmd.2016.05.017 . PMC 5967615. PMID 27312024 .  
  74. ↑ Johnson MA, Klickstein JA, Khanna R, Gou Y, Raman M (julio de 2022). "The Cure VCP Scientific Conference 2021: Molecular and clinical insights into neurodegeneration and myopathy linked to multisystem proteinopathy-1 (MSP-1)" . Neurobiology of Disease . 169 105722. doi : 10.1016/j.nbd.2022.105722 . PMC 9169230. PMID 35405261 .  
  75. ↑ Peck A, Dadi A, Yavarow Z, Alfano LN, Anderson D, Arkin MR, et al. (abril de 2025). "Conferencia Internacional VCP 2024: Explorando enfoques multidisciplinarios desde la ciencia básica de la proteína que contiene valosina, una proteína ATPasa AAA+, hasta el avance terapéutico para la proteinopatía multisistémica asociada a VCP" . Neurobiology of Disease . 207 106861. doi : 10.1016/j.nbd.2025.106861 . PMC 11960434. PMID 40037468 .   

Lecturas adicionales

  • Guinto JB, Ritson GP, ​​Taylor JP, Forman MS (julio de 2007). "Proteína que contiene valosina y la patogénesis de la demencia frontotemporal asociada con miopatía por cuerpos de inclusión". Acta Neuropathologica . 114 (1): 55– 61. doi : 10.1007/s00401-007-0224-7 . PMID 17457594. S2CID 2094590 .  
  • Dawson SJ, White LA (mayo de 1992). "Tratamiento de la endocarditis por Haemophilus aphrophilus con ciprofloxacino". The Journal of Infection . 24 (3): 317– 320. doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . PMID 1602151 . 
  • Pleasure IT, Black MM, Keen JH (septiembre de 1993). "La proteína que contiene valosina, VCP, es una proteína de unión a clatrina ubicua". Nature . 365 ( 6445): 459– 462. Bibcode : 1993Natur.365..459P . doi : 10.1038/365459a0 . PMID 8413590. S2CID 4307576 .  
  • Germain-Lee EL, Obie C, Valle D (agosto de 1997). "NVL: un nuevo miembro de la familia AAA de ATPasas localizada en el núcleo" . Genomics . 44 (1): 22– 34. doi : 10.1006/geno.1997.4856 . PMID 9286697 . 
  • Hoyle J, Tan KH, Fisher EM (octubre de 1997). "Mapeo del gen de la proteína que contiene valosina (VCP) en el cromosoma 9 humano y el cromosoma 4 del ratón, y un probable pseudogén en el cromosoma X del ratón". Genoma de mamíferos . 8 (10): 778– 780. doi : 10.1007/s003359900566 . PMID 9321476. S2CID 563437 .  
  • Dai RM, Chen E, Longo DL, Gorbea CM, Li CC (febrero de 1998). "Participación de la proteína que contiene valosina, una ATPasa copurificada con IkappaBalpha y el proteasoma 26S, en la degradación de IkappaBalpha mediada por el sistema ubiquitina-proteasoma" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (6): 3562–3573 . doi : 10.1074/jbc.273.6.3562 . PMID 9452483 . 
  • Rabouille C, Kondo H, Newman R, Hui N, Freemont P, Warren G (marzo de 1998). "La sintaxina 5 es un componente común de las vías de reensamblaje de las cisternas del Golgi mediadas por NSF y p97 a partir de fragmentos mitóticos del Golgi in vitro" . Cell . 92 ( 5): 603– 610. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81128-9 . PMID 9506515. S2CID 17285800 .  
  • Zhang SH, Liu J, Kobayashi R, Tonks NK (junio de 1999). "Identificación del regulador del ciclo celular VCP (p97/CDC48) como sustrato de la proteína tirosina fosfatasa PTPH1 relacionada con la banda 4.1" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (25): 17806– 17812. doi : 10.1074/jbc.274.25.17806 . PMID 10364224 . 
  • Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (mayo de 2000). "VCP, una ATPasa débil involucrada en múltiples eventos celulares, interactúa físicamente con BRCA1 en el núcleo de células vivas". DNA and Cell Biology . 19 (5): 253– 263. doi : 10.1089/10445490050021168 . PMID 10855792 . 
  • Lavoie C, Chevet E, Roy L, Tonks NK, Fazel A, Posner BI, et  al. (diciembre de 2000). "La fosforilación de tirosina de p97 regula el ensamblaje del retículo endoplasmático transicional in vitro" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (25): 13637– 13642. Bibcode : 2000PNAS...9713637L . doi : 10.1073/pnas.240278097 . PMC 17628. PMID 11087817 .  
  • Seigneurin-Berny D, Verdel A, Curtet S, Lemercier C, Garin J, Rousseaux S, et  al. (diciembre de 2001). " Identificación de componentes del complejo de la histona deacetilasa 6 murina: vínculo entre las vías de señalización de acetilación y ubiquitinación" . Biología molecular y celular . 21 (23): 8035– 8044. doi : 10.1128/MCB.21.23.8035-8044.2001 . PMC 99970. PMID 11689694 .  
  • Yang CS, Weiner H (abril de 2002). "El cribado de doble híbrido en levadura identifica socios de unión de Tom34 humano que tienen actividad ATPasa y forman un complejo con Tom34 en el citosol". Archives of Biochemistry and Biophysics . 400 (1): 105– 110. doi : 10.1006/abbi.2002.2778 . PMID 11913976 . 
  • Asai T, Tomita Y, Nakatsuka S, Hoshida Y, Myoui A, Yoshikawa H, et  al. (marzo de 2002). "VCP (p97) regula la vía de señalización NFkappaB, que es importante para la metástasis de la línea celular de osteosarcoma" . Japanese Journal of Cancer Research . 93 (3): 296– 304. doi : 10.1111/j.1349-7006.2002.tb02172.x . PMC 5926968. PMID 11927012 .  
  • Kobayashi T, Tanaka K, Inoue K, Kakizuka A (diciembre de 2002). "La actividad ATPasa funcional de la proteína p97/que contiene valosina (VCP) es necesaria para el control de calidad del retículo endoplasmático en células PC12 de mamíferos diferenciadas neuronalmente" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (49): 47358– 47365. doi : 10.1074/jbc.M207783200 . PMID 12351637 . 
  • Uchiyama K, Jokitalo E, Kano F, Murata M, Zhang X, Canas B, et  al. (diciembre de 2002). "VCIP135, un nuevo factor esencial para la fusión de membranas mediada por p97/p47, es necesario para el ensamblaje del Golgi y el RE in vivo" . The Journal of Cell Biology . 159 (5): 855– 866. doi : 10.1083/jcb.200208112 . PMC 2173386. PMID 12473691 .  
  • Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre miopatía por cuerpos de inclusión con enfermedad de Paget ósea y/o demencia frontotemporal.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P55072 (ATPasa del retículo endoplasmático de transición) en el PDBe-KB .