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p73 es una proteína relacionada con la proteína tumoral p53 . Por su parecido estructural con p53, también se la ha considerado un supresor tumoral . Interviene en la regulación del ciclo celular y en la inducción de la apoptosis . Al igual que p53, p73 se caracteriza por la presencia de diferentes isoformas de la proteína. Esto se explica por las variantes de empalme y un promotor alternativo en la secuencia de ADN .

La proteína p73, también conocida como proteína tumoral 73 (TP73), fue el primer homólogo identificado del gen supresor tumoral p53. Al igual que p53, p73 tiene varias variantes. Se expresa en formas distintas que difieren en el extremo C o N. Actualmente, se han encontrado seis variantes de empalme diferentes en el extremo C en células normales. El gen p73 codifica una proteína con una homología de secuencia significativa y una similitud funcional con el supresor tumoral p53. La sobreexpresión de p73 en células cultivadas promueve una detención del crecimiento y/o apoptosis de manera similar a p53.

El gen p73 ha sido mapeado en una región cromosómica (1p36. 2-3), un locus que se elimina comúnmente en varias entidades tumorales y cánceres humanos. Al igual que el p53, el producto proteico del p73 induce la detención del ciclo celular o apoptosis, de ahí su clasificación como supresor tumoral. Sin embargo, a diferencia de su contraparte, el p73 rara vez muta en los cánceres. Tal vez, aún más impactante es el hecho de que los ratones deficientes en p73 no muestran un fenotipo tumorigénico. Una deficiencia de p53 casi con certeza conduce a una proliferación celular descontrolada y se observa en el 60% de los cánceres.

Los análisis de muchos tumores que se encuentran típicamente en humanos, incluyendo el cáncer de mama y de ovario, muestran una alta expresión de p73 en comparación con los tejidos normales en áreas correspondientes. También se ha descubierto que los adenovirus que causan transformaciones celulares dan como resultado una mayor expresión de p73. Además, hallazgos recientes sugieren que la sobreexpresión de factores de transcripción involucrados en la regulación del ciclo celular y la síntesis de ADN en células de mamíferos (por ejemplo: E2F-1) induce la expresión de p73. Muchos investigadores creen que estos resultados implican que p73 puede no ser un supresor tumoral sino más bien una oncoproteína. Algunos sugieren que el locus TP73 codifica tanto un supresor tumoral (TAp73) como un oncogén putativo (ΔNp73). Esta es una teoría sólida y causa mucha confusión, ya que se desconoce cuál de las dos variantes de p73 está sobreexpresada y, en última instancia, desempeña un papel en la tumorigénesis.

Se sabe que los genes de la familia p53 son complejos. Las oncoproteínas virales (por ejemplo, el adenovirus E1B) que inhiben eficazmente la función de p53 son incapaces de inactivar p73, y las que parecen inhibir p73 no tienen efecto sobre p53.

La función exacta del p73 sigue siendo motivo de debate. Recientemente se ha informado de que el p73 está presente en el sistema nervioso y que los ratones deficientes en p73, que no muestran una mayor susceptibilidad a la tumorogénesis espontánea, presentan defectos neurológicos e inmunológicos. Estos resultados se han ampliado y también se ha demostrado que el p73 está presente en las primeras etapas del desarrollo neurológico y la apoptosis neuronal al bloquear la función proapoptótica del p53. Esto implica firmemente que el p73 desempeña un papel importante en la diferenciación celular.

• Una mutación p73 que ocurre naturalmente en una línea celular de cáncer de pulmón con doble mutación p73-p53 codifica la proteína p73α con una función dominante negativa
• TP73+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O15350 (Proteína tumoral p73) en el PDBe-KB .