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Articulo de referencia

Norgestrel

El norgestrel , vendido bajo la marca Opill, entre otras, es un progestágeno que se utiliza en las píldoras anticonceptivas . A menudo se combina con el estrógeno etinilestradio...

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El norgestrel , vendido bajo la marca Opill, entre otras, es un progestágeno que se utiliza en las píldoras anticonceptivas . A menudo se combina con el estrógeno etinilestradiol , comercializado como Ovral. También se utiliza en la terapia hormonal para la menopausia . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Se toma por vía oral . [ 5 ] [ 6 ]

Los efectos secundarios del norgestrel incluyen irregularidades menstruales , dolores de cabeza , náuseas y sensibilidad mamaria . [ 8 ] Los efectos secundarios más comunes del norgestrel incluyen sangrado irregular, dolores de cabeza, mareos, náuseas, aumento del apetito, dolor abdominal, calambres o hinchazón. [ 2 ] El norgestrel es un progestágeno , o un progestágeno sintético , y por lo tanto es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [ 6 ] Tiene una actividad androgénica débil y ninguna otra actividad hormonal importante. [ 6 ]

El norgestrel fue patentado en 1961 y comenzó a usarse en medicina, específicamente en píldoras anticonceptivas, en 1966. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Posteriormente, también se introdujo para su uso en la terapia hormonal menopáusica. [ 7 ] El norgestrel a veces se denomina progestina de "segunda generación". [ 12 ] Se comercializa ampliamente en todo el mundo. [ 7 ] [ 4 ] El norgestrel está disponible como medicamento genérico . [ 13 ] En 2022, la versión con etinilestradiol fue el 264.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [ 14 ] [ 15 ] En julio de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el norgestrel para la venta sin receta . [ 2 ]

Usos médicos

El norgestrel se usa en combinación con etinilestradiol o quinestrol en píldoras anticonceptivas combinadas , solo en píldoras anticonceptivas de solo progestágeno y en combinación con estradiol o estrógenos conjugados en la terapia hormonal para la menopausia . [ 7 ] [ 16 ]

Efectos secundarios

Farmacología

Farmacodinámica

El norgestrel es un progestágeno , o un agonista del receptor de progesterona . [ 6 ] La actividad biológica del norgestrel reside en el enantiómero levo , el levonorgestrel , mientras que el isómero dextro es inactivo. [ 6 ] Por lo tanto, el norgestrel es idéntico en su actividad hormonal al levonorgestrel, excepto que es la mitad de potente en peso. [ 6 ] El levonorgestrel, y por extensión el norgestrel, tienen cierta actividad androgénica , pero no actividad estrogénica , antimineralocorticoide ni glucocorticoide . [ 6 ]

La dosis de norgestrel que inhibe la ovulación parece ser mayor de 75  μg/día, ya que la ovulación se produjo en el 50 al 75% de los ciclos con esta dosis de norgestrel en los estudios. [ 17 ] La dosis de levonorgestrel que inhibe la ovulación, que es dos veces más potente que el norgestrel, es de aproximadamente 50 a 60  μg/día. [ 6 ] [ 18 ] [ 17 ] Una revisión indica que la dosis de norgestrel que inhibe la ovulación es de 100  μg/día. [ 19 ] La dosis de norgestrel para la transformación endometrial se indica como 12  mg por ciclo y la dosis de norgestrel para la prueba de retraso menstrual se indica como 0,5 a 2  mg/día. [ 19 ] [ 20 ]

Farmacocinética

Se ha revisado la farmacocinética del norgestrel. [ 21 ]

Química

Norgestrel, también conocido como rac -13-etil-17α-etinil-19-nortestosterona o como rac -13-etil-17α-etinilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [ 3 ] [ 4 ] Es una mezcla racémica de estereoisómeros dextronorgestrel (el isómero C13α; l-norgestrel, L-norgestrel o (+)-norgestrel) y levonorgestrel (el isómero C13β; d-norgestrel, D-norgestrel o (–)-norgestrel), el primero de los cuales es inactivo (lo que hace que el norgestrel sea exactamente la mitad de potente que el levonorgestrel). [ 22 ] [ 23 ] El norgestrel es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es un miembro del subgrupo gonano (18-metilestrano) de la familia de progestágenos 19-nortestosterona . [ 24 ]

Síntesis

Se han publicado síntesis químicas de norgestrel. [ 21 ]

La síntesis química fue propuesta por primera vez por Smith y Hughes: [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Comercial: [ 30 ] NB: Aunque la síntesis ha implicado la formación de no menos de 6 centros quirales, solo se forman dos de los 64 isómeros posibles.

La halogenación de 3-(3-metoxifenil)propan-1-ol [7252-82-6] ( 1 ) con tribromuro de fósforo dio 1-(3-bromopropil)-3-metoxibenceno [6943-97-1] ( 2 ). El tratamiento con etinilsodio condujo a 5-m-metoxifenilpent-1-ino [1424-70-0] ( 3 ). ( Ex 1 ) La reacción de Mannich con formalina y dietilamina condujo a 1-dietilamino-6-m-metoxifenilhex-2-ino, PC21485597 ( 4 ). ( Ej. 8 ) Una reacción de oximercuración con sulfato de mercurio(II) en ácido sulfúrico acuoso produce una mezcla de 1-(dietilamino)-6-(3-metoxifenil)hexan-3-ona [3706-69-2] ( 5 ) y 6 - m -metoxifenilhex-1-en-3-ona, PC10798238 ( 6 ). ( Ej. 17 ) El tratamiento con 2-etil-1,3-ciclopentanodiona [823-36-9] ( 7 ) en presencia de una base de piridina provoca una reacción de Michael para dar 2-etil-2-[6-(m-metoxifenil)-3-oxohexil]-1,3-ciclopentanodiona, PC21485569 ( 8 ). ( Ej. 43 ) La etapa de ciclodeshidratación se logró por reflujo con una cantidad catalítica de TsOH en una trampa DS para dar [848-07-7] ( 9 ). ( Ej. 68 ) La hidrogenación catalítica sobre níquel Raney da ( 10 ). ( Ej. 83 ) La reducción con borohidruro de sodio conduce a PC12598343 ( 11 ). ( Ej. 108 ) La reducción de Birch con litio metálico en y amoníaco líquido en 1-metoxipropan-2-ol da ( 12 ). ( Ej. 116 ) La oxidación de Oppenauer del alcohol da la cetona ( 13 ). ( Ej. 121 ) La reacción con etinillitio condujo a ( 14 ). ( Ej. 170 ) La hidrólisis en ácido mineral completó la síntesis de norgestrel ( 15 ).

Ruta alternativa: [ 31 ] Procedimiento de etinilación mejorado: [ 32 ] Alemán: [ 33 ] Método de Dane: [ 34 ]

Historia

El norgestrel se introdujo por primera vez como píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol , bajo la marca Eugynon en Alemania en 1966. [ 9 ] [ 10 ] Posteriormente se comercializó como píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol en Estados Unidos bajo la marca Ovral en 1968, y también se comercializó en muchos otros países. [ 35 ] [ 36 ] [ 7 ]

La eficacia anticonceptiva del norgestrel se estableció en los EE. UU. con la aprobación original para su uso con receta en 1973. [ 2 ]

En julio de 2023, la FDA aprobó el norgestrel para su venta sin receta . [ 2 ] [ 37 ] La FDA otorgó la aprobación a Laboratoire HRA Pharma, que fue adquirida por Perrigo Company plc . [ 2 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Norgestrel es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional , nombre adoptado en Estados Unidos , Farmacopea de Estados Unidos , nombre aprobado británico , Denominación Común Francesa , Denominación Común Italiana y nombre aceptado japonés . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ] También se conoce como dl-norgestrel, DL-norgestrel o (±)-norgestrel. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ]

Nombres de marcas

El norgestrel se comercializa bajo diversas marcas, entre ellas Cyclacur, Cryselle, Cyclo-Progynova, Duoluton, Elinest, Eugynon, Microgynon, Lo/Ovral, Low-Ogestrel, Logynon, Microlut, Minicon, Nordette, Neogest, Opill, Ogestrel, Ovral, Ovran, Ovranette, Ovrette, Planovar, Prempak, Progyluton y Trinordiol, entre otras. [ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] [ 35 ]

Véase también

Referencias

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