Hispanopedia WikiLas oligomicinas son macrólidos creados por Streptomyces que son agentes antibacterianos potentes pero a menudo son venenosos para otros organismos, incluidos los humanos.
Función
Las oligomicinas se utilizan como antibióticos . Sin embargo, en humanos tienen un uso clínico limitado o nulo debido a sus efectos tóxicos sobre las mitocondrias y la ATP sintasa . [1]
La oligomicina A es un inhibidor de la ATP sintasa. [1] En la investigación de la fosforilación oxidativa, se utiliza para prevenir la respiración de etapa 3 (fosforilante). La oligomicina A inhibe la ATP sintasa al bloquear su canal de protones (subunidad F O ), que es necesaria para la fosforilación oxidativa de ADP a ATP (producción de energía). La inhibición de la síntesis de ATP por oligomicina A reducirá significativamente el flujo de electrones a través de la cadena de transporte de electrones ; sin embargo, el flujo de electrones no se detiene por completo debido a un proceso conocido como fuga de protones o desacoplamiento mitocondrial . [2] Este proceso se debe a la difusión facilitada de protones en la matriz mitocondrial a través de una proteína desacopladora como la termogenina o UCP1 .
La administración de oligomicina a ratas puede provocar la acumulación de niveles muy elevados de lactato en la sangre y la orina. [3]
Referencias
- ^ ab Mackieh R, Al-Bakkar N, Kfoury M, Roufayel R, Sabatier JM, Fajloun Z (marzo de 2023). "Inhibidores de la ATP sintasa como nuevos candidatos antibacterianos". Antibióticos . 12 (4): 650. doi : 10.3390/antibiotics12040650 . PMC 10135114 . PMID 37107012.
- ^ Jastroch M, Divakaruni AS, Mookerjee S, Treberg JR, Brand MD (2010). "Fugas de protones y electrones mitocondriales". Ensayos en bioquímica . 47 (1): 53– 67. doi :10.1042/bse0470053. PMC 3122475 . PMID 20533900.
- ^ Kramar R, Hohenegger M, Srour AN, Khanakah G (diciembre de 1984). "Toxicidad de la oligomicina en ratas intactas". Agentes y acciones . 15 ( 5–6 ): 660–663 . doi :10.1007/BF01966788. PMID 6532186. S2CID 7837164.
- ^ Nakata M, Ishiyama T, Akamatsu S, Hirose Y, Maruoka H, Suzuki R, Tatsuta K (1995). "Estudios sintéticos sobre oligomicinas. Síntesis de las porciones espirocetal y polipropionato de oligomicina B". Boletín de la Sociedad Química de Japón . 68 (3): 967– 89. doi :10.1246/bcsj.68.967.