El oblimersen ( DCI , nombre comercial Genasense ; también conocido como Augmerosen y oligodesoxirribonucleótido antisentido bcl-2 G3139 ) es un oligodesoxirribonucleótido antisentido que se está estudiando como posible tratamiento para varios tipos de cáncer , incluidos la leucemia linfocítica crónica , el linfoma de células B y el cáncer de mama . Puede matar células cancerosas al bloquear la producción de Bcl-2 (una proteína que hace que las células cancerosas vivan más tiempo) y al hacerlas más sensibles a la quimioterapia.
Historia
El fármaco antisentido oblimersen, un oligonucleótido antisentido , fue desarrollado por Genta Incorporated para atacar a Bcl-2. Una cadena de ADN o ARN antisentido no es codificante y es complementaria a la cadena codificante (que es la plantilla para producir ARN o proteína respectivamente). Un fármaco antisentido es una secuencia corta de ARN que se hibrida con el ARNm y lo inactiva, impidiendo que se forme la proteína. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que la proliferación de células de linfoma humano (con translocación t(14;18)) puede ser inhibida por el ARN antisentido dirigido a la región del codón de inicio del ARNm de Bcl-2 . Estudios in vitro condujeron a la identificación del oblimersen, que es complementario a los primeros 6 codones del ARNm de Bcl-2. [1]
Estos han mostrado resultados exitosos en ensayos de Fase I/II para el linfoma, y en 2004 se lanzó un gran ensayo de Fase III. [2]
En el primer trimestre de 2010, el medicamento no había recibido la aprobación de la FDA debido a los decepcionantes resultados de un ensayo sobre el melanoma. Aunque no se ha establecido su seguridad y eficacia para ningún uso, Genta Incorporated todavía [ ¿cuándo? ] afirma en su sitio web que actualmente se están realizando estudios para examinar el papel potencial del oblimersen en una variedad de indicaciones clínicas.
Estudios recientes en 2023 continúan explorando el potencial del oblimersen en combinación con otras terapias. Los modelos preclínicos han demostrado que el oblimersen, cuando se combina con vinorelbina, inhibe significativamente el crecimiento tumoral y prolonga la supervivencia en el CPCNP. Estos hallazgos sugieren que la combinación del oblimersen con otros agentes quimioterapéuticos podría mejorar su eficacia y potencialmente superar desafíos clínicos previos. [1]
Referencias
- ^ Dias N, Stein CA (noviembre de 2002). "Posibles funciones de los oligonucleótidos antisentido en la terapia del cáncer. El ejemplo de los oligonucleótidos antisentido Bcl-2". Revista Europea de Farmacia y Biofarmacia . 54 (3): 263– 9. doi :10.1016/S0939-6411(02)00060-7. PMID 12445555.
- ^ Mavromatis BH, Cheson BD (junio de 2004). "Nuevas terapias para la leucemia linfocítica crónica". Blood Reviews . 18 (2): 137– 48. doi :10.1016/S0268-960X(03)00039-0. PMID 15010151.
Enlaces externos
- Entrada de Augmerosen en el Diccionario de términos de cáncer del NCI de dominio público