Estudio de casos y controles anidado

Un estudio de casos y controles anidado (NCC, por sus siglas en inglés) es una variación de un estudio de casos y controles en el que los casos y los controles se extraen de la población en una cohorte completamente enumerada.

Por lo general, la exposición de interés se mide únicamente entre los casos y los controles seleccionados. Por lo tanto, el estudio de casos y controles anidado es más eficiente que el diseño de cohorte completa. El estudio de casos y controles anidado puede analizarse utilizando métodos para covariables faltantes.

El diseño NCC se utiliza a menudo cuando la exposición de interés es difícil o costosa de obtener y cuando el resultado es poco frecuente. Al utilizar datos recopilados previamente de un estudio de cohorte amplio, se evita el tiempo y el costo de iniciar un nuevo estudio de casos y controles. Al medir la covariable solo en el número de participantes necesario, se reduce el costo y el esfuerzo de la evaluación de la exposición. Este beneficio es especialmente notable cuando la covariable de interés es biológica, ya que evaluaciones como el perfil de expresión génica son costosas y la cantidad de sangre disponible para dicho análisis suele ser limitada, lo que la convierte en un recurso valioso que no debe utilizarse innecesariamente.

Por ejemplo, de las 91.523 mujeres del Nurses' Health Study que no tenían cáncer al inicio del estudio y que fueron seguidas durante 14 años, 2.341 desarrollaron cáncer de mama en 1993. Varios estudios han utilizado análisis de cohortes estándar para estudiar los precursores del cáncer de mama, por ejemplo, el uso de anticonceptivos hormonales, ^{[ 1 ]} que es una covariable fácilmente medible en todas las mujeres de la cohorte. Sin embargo, cabe señalar que, en comparación con los casos, hay tantos controles que cada control en particular aporta relativamente poca información al análisis.

Por otro lado, si se busca la asociación entre la expresión génica y la incidencia de cáncer de mama, sería muy costoso y posiblemente un desperdicio de valiosas muestras de sangre analizar a las 89 000 mujeres sin cáncer de mama. En este caso, se podría optar por analizar todos los casos y, además, para cada caso, seleccionar un número determinado de mujeres del grupo de riesgo de participantes que aún no han desarrollado cáncer de mama (es decir, aquellas que no lo han desarrollado antes que el caso en cuestión). El grupo de riesgo suele estar restringido a aquellas participantes que coinciden con el caso en variables como la edad, lo que reduce la variabilidad de las estimaciones del efecto.

Generalmente se seleccionan entre 1 y 4 controles por cada caso. Dado que la covariable no se mide para todos los participantes, el modelo de casos y controles anidado resulta menos costoso que un análisis de cohorte completa y más eficiente que tomar una muestra aleatoria simple de la cohorte completa. Sin embargo, se ha demostrado que con 4 controles por caso y/o muestreo estratificado de controles, la pérdida de eficiencia puede ser relativamente pequeña, dependiendo del método de estimación utilizado. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

El análisis de un modelo de casos y controles anidado debe tener en cuenta la forma en que se seleccionan los controles de la cohorte. No hacerlo, por ejemplo, al tratar los casos y los controles seleccionados como la cohorte original y realizar una regresión logística (lo cual es común), puede dar lugar a estimaciones sesgadas cuya distribución nula difiere de la supuesta. Algunas maneras de tener en cuenta el muestreo aleatorio incluyen ^la regresión logística condicional [ ^{4 ]} y el uso de ponderación por probabilidad inversa para ajustar las covariables faltantes entre quienes no son seleccionados para el estudio ^{[ 2 ] .}

Un estudio de casos y controles es un diseño en el que los casos y los controles se seleccionan dentro de un estudio prospectivo. Todos los casos que desarrollaron el resultado de interés durante el seguimiento se seleccionan y se comparan con una muestra aleatoria de la cohorte. Esta muestra de control seleccionada aleatoriamente podría, por casualidad, incluir algunos casos. La exposición se define antes del desarrollo de la enfermedad con base en datos recopilados al inicio del estudio o en análisis realizados en muestras biológicas recolectadas al inicio del estudio.

Porta, Miquel (2014). Diccionario de epidemiología . Oxford: Oxford University Press.

• Keogh, Ruth H.; Cox, DR (2014). «Estudios de casos y controles anidados» . Estudios de casos y controles . Cambridge University Press. págs. 160-190 . ISBN  978-1-107-01956-0.