La hiperplasia neointimal se refiere a la proliferación y migración de células musculares lisas vasculares principalmente en la túnica íntima , lo que resulta en el engrosamiento de las paredes arteriales y la disminución del espacio luminal arterial . [ 1 ] [ 2 ] La hiperplasia neointimal es la principal causa de reestenosis después de intervenciones coronarias percutáneas como la colocación de stents o la angioplastia . [ 1 ] El término neointima se utiliza porque las células en las regiones hiperplásicas de la pared vascular tienen características histológicas tanto de la íntima como de las células arteriales normales. [ 2 ]
Causas
La hiperplasia neointimal se desarrolla primero con el daño a la pared arterial, seguido de agregación plaquetaria en el sitio de la lesión, reclutamiento de células inflamatorias , proliferación y migración de células musculares lisas vasculares y depósito de colágeno . [ 3 ]
La lesión mecánica de las arterias debida al estiramiento de las paredes arteriales con un catéter de balón produce el reclutamiento de células como monocitos, macrófagos y neutrófilos en el sitio de la lesión. [ 4 ] [ 5 ] Los macrófagos, en particular, expresan muchos factores de crecimiento, citocinas y enzimas que facilitan la migración y proliferación de las células del músculo liso vascular. [ 4 ]
La proteína C reactiva es un mediador inflamatorio sistémico correlacionado con la hiperplasia neointimal, pero aún se desconoce si esta proteína es un marcador de mayor riesgo o un agente causal de la afección. [ 4 ]
Prevención
Se utilizaron stents radiactivos emisores de β-P en lesiones de arterias coronarias , con resultados que mostraron inhibición de la hiperplasia neointimal de forma dosis-dependiente. [ 6 ] Un seguimiento de 6 meses después de la implantación de los stents radiactivos mostró pocos efectos secundarios adversos en los pacientes. [ 6 ] Sin embargo, estudios más recientes han demostrado que los pacientes presentan una progresión tardía de la hiperplasia neointimal dentro del stent después de 1 año de la implantación del stent radiactivo, lo que sugiere un retraso en el desarrollo de la hiperplasia neointimal en lugar de una prevención o disminución de la afección. [ 7 ]
Los stents liberadores de fármacos recubiertos con sustancias químicas antiproliferativas se utilizan para contrarrestar la hiperplasia neointimal después de la colocación de los stents. [ 8 ] Los stents liberadores de fármacos que liberan resveratrol y quercetina se muestran prometedores con una marcada reducción de la hiperplasia intimal en comparación con los stents metálicos convencionales. [ 1 ]
Tratamiento
El tratamiento antiinflamatorio es eficaz para limitar el desarrollo de la hiperplasia neointimal. [ 4 ] En conejos, el uso de IL-10 para reducir la función de los monocitos circulantes y la inhibición de la adhesión de leucocitos con anticuerpos redujeron la formación de hiperplasia neointimal después de la angioplastia y la colocación de stents. [ 4 ]
El tratamiento con óxido nítrico para patologías cardiovasculares ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de la hiperplasia neointimal. [ 3 ] Sin embargo, la dificultad para lograr una liberación local y controlada de óxido nítrico ha limitado su uso clínico en esta patología. [ 3 ] Las envolturas perivasculares a base de polímeros están generando un creciente interés por su potencial uso para administrar óxido nítrico y otros fármacos en el tratamiento de la hiperplasia neointimal. [ 3 ]
La exendina-4, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) utilizado como tratamiento farmacológico para la diabetes tipo 2, inhibe la hiperplasia neointimal. [ 9 ] El uso de inhibidores de la PKA revierte los efectos inhibitorios de la exendina-4, lo que sugiere que los efectos antiproliferativos de la exendina-4 involucran la vía cAMP - PKA . [ 9 ] La exendina-4 inhibe la producción de TNFα por los macrófagos para reducir la inflamación, lo que podría desempeñar otro papel en la inhibición de la hiperplasia neointimal. [ 9 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 Kleinedler, James J; Foley, John D; Orchard, Elysse A; Dugas, Tammy R (2012). "Nuevo recubrimiento de stent nanocompuesto que libera resveratrol y quercetina reduce la hiperplasia neointimal y promueve la reendotelización". Journal of Controlled Release . 159 (1): 27– 33. doi : 10.1016/j.jconrel.2012.01.008 . PMID 22269665 .
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- Patología anatómica