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Articulo de referencia

NPC1L1

Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) es una proteína que se encuentra en las células epiteliales del tracto gastrointestinal [ 5 ] así como en los hepatocitos . [ 6 ] Específicamente...

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Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) es una proteína que se encuentra en las células epiteliales del tracto gastrointestinal [ 5 ] así como en los hepatocitos . [ 6 ] Específicamente, parece unirse a un mediador crítico de la absorción de colesterol .

El fármaco ezetimiba inhibe la NPC1L1, lo que provoca una reducción en la absorción de colesterol , resultando en una reducción del colesterol en sangre del 15-20%. [ 7 ] Las variaciones polimórficas en el gen NPC1L1 podrían estar asociadas con la falta de respuesta al tratamiento con ezetimiba. [ 8 ] Un estudio encontró que las personas con mutaciones inactivadoras en el gen NPC1L1 tenían un nivel más bajo de colesterol LDL , así como una reducción de alrededor del 50% en el riesgo de enfermedad coronaria . [ 9 ]

Se ha demostrado que NPC1L1 es un receptor accesorio para la entrada del virus de la hepatitis C en las células, por lo que la ezetimiba podría utilizarse como estrategia terapéutica. [ 10 ]

Dado que el cáncer apareció con mayor frecuencia en pacientes tratados con la terapia combinada de simvastatina y ezetimiba en un ensayo clínico, [ 11 ] se planteó la hipótesis de que la inhibición de NPC1L1 por ezetimiba podría estar asociada con un mayor riesgo de cáncer. [ 12 ] Sin embargo, un metaanálisis de datos clínicos de ezetimiba no mostró un aumento en el riesgo de cáncer con el tratamiento con ezetimiba. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000015520 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000020447 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Garcia-Calvo M, Lisnock J, Bull HG, Hawes BE, Burnett DA, Braun MP, et al. (junio de 2005). "El objetivo de ezetimiba es Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (23): 8132– 8137. Bibcode : 2005PNAS..102.8132G . doi : 10.1073/pnas.0500269102 . PMC 1149415. PMID 15928087 .   
  6. ↑ Temel RE, Tang W, Ma Y, Rudel LL, Willingham MC, Ioannou YA, et al. (julio de 2007). "La proteína hepática Niemann-Pick C1-like 1 regula la concentración de colesterol biliar y es un objetivo de ezetimiba" . The Journal of Clinical Investigation . 117 (7): 1968– 1978. doi : 10.1172/JCI30060 . PMC 1888567. PMID 17571164 .   
  7. ↑ Davis HR, Veltri EP (junio de 2007). "Zetia: inhibición de Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) para reducir la absorción intestinal de colesterol y tratar la hiperlipidemia" . Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 14 (3): 99–108 . doi : 10.5551/jat.14.99 . PMID 17587760 . 
  8. ↑ Número de acceso Q9UHC9 del recurso universal de proteínas para "precursor de la proteína 1 similar a Niemann-Pick C1 - Homo sapiens (humano)" en UniProt .
  9. ↑ Stitziel NO, Won HH, Morrison AC, Peloso GM, Do R, Lange LA, et al. (noviembre de 2014). "Mutaciones inactivadoras en NPC1L1 y protección contra la enfermedad coronaria" . The New England Journal of Medicine . 371 (22): 2072– 2082. doi : 10.1056/NEJMoa1405386 . PMC 4335708. PMID 25390462 .   
  10. ↑ Sainz B, Barretto N, Martin DN, Hiraga N, Imamura M, Hussain S, et al. (enero de 2012). " Identificación del receptor de absorción de colesterol Niemann-Pick C1-like 1 como un nuevo factor de entrada del virus de la hepatitis C" . Nature Medicine . 18 (2): 281– 285. doi : 10.1038/nm.2581 . PMC 3530957. PMID 22231557 .   
  11. ↑ Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K, et al. (Investigadores de SEAS) (septiembre de 2008). "Reducción intensiva de lípidos con simvastatina y ezetimiba en la estenosis aórtica" . The New England Journal of Medicine . 359 (13): 1343– 1356. doi : 10.1056/NEJMoa0804602 . PMID 18765433 .  
  12. ↑ Peto R, Emberson J, Landray M, Baigent C, Collins R, Clare R, et al. (septiembre de 2008). "Análisis de datos de cáncer de tres ensayos con ezetimiba" . The New England Journal of Medicine . 359 (13): 1357– 1366. doi : 10.1056/NEJMsa0806603 . PMID 18765432 .  
  13. ↑ Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM, Perrone-Filardi P (diciembre de 2015). "Seguridad y eficacia de ezetimiba: un metaanálisis". International Journal of Cardiology . 201 : 247–252 . doi : 10.1016/j.ijcard.2015.08.103 . PMID 26301648 .