Articulo de referencia

NONMEM

NONMEM es un paquete de software de modelado de efectos mixtos no lineales desarrollado por Stuart L. Beal y Lewis B. Sheiner a finales de la década de 1970 en la Universidad de...

NONMEM es un paquete de software de modelado de efectos mixtos no lineales desarrollado por Stuart L. Beal y Lewis B. Sheiner a finales de la década de 1970 en la Universidad de California, San Francisco , y ampliado por Robert Bauer en Icon PLC. Su nombre es un acrónimo de modelado de efectos mixtos no lineales , pero es especialmente potente en el contexto de la farmacocinética poblacional , la farmacometría y los modelos PK/PD . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Los modelos NONMEM se escriben en NMTRAN, un lenguaje de especificación de modelos dedicado que se traduce a FORTRAN , se compila sobre la marcha y se ejecuta mediante un script de línea de comandos. Los resultados se presentan como archivos de salida de texto que incluyen tablas. [ 5 ] Hay múltiples interfaces para ayudar a los modeladores con la administración de archivos, el seguimiento del desarrollo del modelo, las evaluaciones de bondad de ajuste y la salida gráfica, como PsN y xpose [ 6 ] y Wings para NONMEM. [ 7 ] La versión actual de NONMEM es la 7.5.

Estimación del modelo

NONMEM estima sus modelos según los principios de estimación de máxima verosimilitud . Los modelos de efectos mixtos no lineales generalmente no tienen soluciones cerradas y, por lo tanto, se aplican métodos de estimación específicos, como métodos de linealización como el de primer orden (FO), el condicional de primer orden (FOCE) o el laplaciano (LAPL), métodos de aproximación como el iterativo de dos etapas (ITS), el muestreo de importancia (IMP), la estimación de aproximación estocástica (SAEM) o el muestreo directo. [ 8 ]

Referencias

  1. Sheiner, Lewis B.; B. Rosenberg; VV Marathe (1977). "Evaluación de métodos para estimar parámetros farmacocinéticos poblacionales I. Modelo de Michaelis-Menten: datos farmacocinéticos clínicos de rutina". Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics . 5 (5): 445–79 . doi : 10.1007/BF01061728 . PMID 925881. S2CID 28622472 .  
  2. Sheiner, Lewis B.; Stuart L. Beal (1980). "Evaluación de métodos para estimar parámetros farmacocinéticos poblacionales I. Modelo de Michaelis-Menten: datos farmacocinéticos clínicos de rutina". Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics . 8 (6): 553– 71. doi : 10.1007/BF01060053 . PMID 7229908 . S2CID 31174590 .  
  3. Sheiner, Lewis B.; Stuart L. Beal (1981). "Evaluación de métodos para estimar parámetros farmacocinéticos poblacionales II. Modelo biexponencial y datos farmacocinéticos experimentales". Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics . 9 (5): 635– 51. doi : 10.1007/BF01061030 . PMID 7334463 . S2CID 2668816 .  
  4. Sheiner, Lewis B.; Stuart L. Beal (1983). "Evaluación de métodos para estimar parámetros farmacocinéticos poblacionales III. Modelo monoexponencial: datos farmacocinéticos clínicos de rutina". Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics . 11 (3): 303– 19. doi : 10.1007/BF01061870 . PMID 6644555 . S2CID 9308691 .  
  5. Bauer, Robert J. (2019). "Tutorial de NONMEM Parte I: Descripción de comandos y opciones, con ejemplos sencillos de análisis de población" . CPT : Farmacometría y farmacología de sistemas . 8 (8): 525– 537. doi : 10.1002/psp4.12404 . ISSN 2163-8306 . PMC 6709426. PMID 31056834 .   
  6. "PsN :: Inicio" . uupharmacometrics.github.io . Consultado el 09-05-2022 . 
  7. "Wings for NONMEM" . wfn.sourceforge.net . Consultado el 9 de mayo de 2022 .
  8. Bauer, Robert J. (2019). "Tutorial de NONMEM Parte II: Métodos de estimación y ejemplos avanzados" . CPT: Farmacometría y farmacología de sistemas . 8 ( 8): 538– 556. doi : 10.1002/psp4.12422 . ISSN 2163-8306 . PMC 6709422. PMID 31044558 .   
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  • Archivo de NONMEM UsersNet
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