Cipargamina

La cipargamina ( NITD609 , KAE609 ) es un fármaco antipalúdico sintético experimental que pertenece a la clase de la espiroindolona . ^{[1] [2]} El compuesto se desarrolló en el Instituto Novartis de Enfermedades Tropicales en Singapur, a través de una colaboración con el Instituto de Genómica de la Fundación de Investigación Novartis (GNF), el Centro de Investigación Biomédica de Primates y el Instituto Tropical Suizo .

La cipargamina es una molécula antipalúdica sintética perteneciente a la clase de la espiroindolona, ​​galardonada con el premio MMV Project of the Year 2009. Está relacionada estructuralmente con el GNF 493, un compuesto identificado por primera vez como un potente inhibidor del crecimiento del Plasmodium falciparum en un análisis fenotípico de alto rendimiento de productos naturales realizado en el Instituto de Genómica de la Fundación de Investigación Novartis en San Diego, California, en 2006.

La cipargamina se descubrió tras examinar la biblioteca de Novartis de 12.000 productos naturales y compuestos sintéticos para encontrar compuestos activos contra el Plasmodium falciparum . El primer examen arrojó 275 compuestos y la lista se redujo a 17 candidatos potenciales. La espiroindolona actual se optimizó para abordar sus desventajas metabólicas, lo que llevó a una mejor estabilidad y niveles de exposición en animales. Como resultado, la cipargamina es una de las pocas moléculas capaces de curar completamente a ratones infectados con Plasmodium berghei (un modelo de malaria en etapa sanguínea). Dadas sus buenas propiedades fisicoquímicas, su prometedor perfil farmacocinético y de eficacia, la molécula fue aprobada recientemente como candidata preclínica y ahora está entrando en estudios toxicológicos GLP con el objetivo de entrar en estudios de Fase I en humanos a fines de 2010. Si su seguridad y tolerabilidad son aceptables, la cipargamina sería el primer antipalúdico que no pertenece ni a la clase de la artemisinina ni al peróxido en entrar en un estudio de prueba de concepto en malaria. Si la cipargamina se comporta en las personas de forma similar a como lo hace en los ratones, es posible que se pueda desarrollar un fármaco que se pueda tomar una sola vez, mucho más fácil que los tratamientos estándar actuales, en los que los fármacos contra la malaria se toman entre una y cuatro veces al día durante un máximo de siete días. La cipargamina también tiene propiedades que podrían permitir su fabricación en forma de píldora y en grandes cantidades. Se han realizado más estudios en animales y los investigadores han comenzado los ensayos en humanos.